Фрагмін шприци 2500 ме

Інструкція по застосуванню - ФРАГМІН ШПРИЦИ 2500 МО

Перед покупкою ліків ФРАГМІН ШПРИЦИ 2500 МО уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ФРАГМІН ШПРИЦИ 2500 МЕ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ФРАГМІН ШПРИЦИ 2500 МО, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антикоагулянт прямої дії. Являє собою низькомолекулярний гепарин, виділений в процесі контрольованої деполімеризації (з азотистої кислотою) гепарину натрію із слизової оболонки тонкої кишки свині і підданий додатковому очищенню за допомогою іонно-обмінної хроматографії. Складається з сульфатованих полісахаридних ланцюжків, що мають середню молекулярну масу 5000 дальтон; при цьому 90% мають молекулярну масу від 2000 до 9000 дальтон; ступінь сульфатирования - від 2 до 2.5 на дисахарид.

Пов'язує антитромбін плазми, внаслідок чого інгібує активність фактора Ха і тромбіну. Противосвертиваючих ефект дальтепарину натрію обумовлений насамперед пригніченням фактора Ха; на час згортання крові впливає незначно. У порівнянні з гепарином надає слабовираженное вплив на адгезію тромбоцитів і, таким чином, робить менший вплив на первинний гемостаз.

Фармакокінетика

Фармакокінетичніпараметри дальтепарину натрію не змінюються залежно від введеної дози препарату.

Всмоктування

Після п / к введення біодоступність дальтепарину натрію становить близько 90%.

Виведення

T_1/2 після в / в введення становить 2 год, після п / к введення - 3-5 ч. Дальтепарин натрій виводиться переважно нирками, однак біологічна активність фрагментів, які виводяться із сечею, недостатньо вивчена. У сечі визначається менше 5% анти-Xa активності. Кліренс анти-Xa активності дальтепарину з плазми після одноразового в / в введення препарату у вигляді болюса в дозі 30 і 120 МО (анти-Xa) / кг становить у середньому 24.6 ± 5.4 та 15.6 ± 2.4 мл / год / кг відповідно, а T_1/2 - 1.47 ± 0.3 та 2.5 ± 0.3 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з уремією T_1/2 збільшується.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують лікування гемодіалізом, після одноразового в / в введення дальтепарину натрію в дозі 5000 ME T_1/2, визначається по анти-Ха активності, склав 5.7 ± 2 год і був значно вище, ніж у здорових добровольців. Відповідно, у таких пацієнтів можна очікувати більш вираженою кумуляції препарату.

Показання

- гострий тромбоз глибоких вен;

- тромбоемболія легеневої артерії;

- профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації у хворих з гострою або хронічною нирковою недостатністю;

- профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях;

- профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі і обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму);

- нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без патологічного зубця Q на ЕКГ);

- тривале лікування (до 6 місяців) з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів і легеневої тромбоемболії у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

Режим дозування

Фрагмін^® не можна вводити в / м!

Лікування гострого тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії

Фрагмін^® вводять п / к 1-2 рази / добу. При цьому можна відразу ж починати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну K). Таку комбіновану терапію слід продовжувати до тих пір, поки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (звичайно не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в дозах, рекомендованих для терапії в стаціонарі.

При введенні 1 раз / сут доза, складова 200 МО / кг маси тіла, вводиться п / к. Разова доза не повинна перевищувати 18 000 МО. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити.

При введенні 2 рази / добу вводять по 100 МО / кг маси тіла п / к. Моніторинг протизгортальної активності можна не проводити, але слід враховувати, що це може знадобитися при лікуванні певних груп пацієнтів. Рекомендована максимальна концентрація препарату в плазмі крові повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха / мл.

Профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації

Фрагмін^® вводять в / в.

Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі, як правило, потрібна незначна корекція режиму дозування, тому в більшості випадків немає необхідності в частому моніторингу рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай досягається рівень активності анти-Ха 0.5-1 МО / мл. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації не більше 4 год препарат вводять в / в струменевий по 30-40 МО / кг маси тіла з подальшим в / в крапельним введенням зі швидкістю 10-15 МО / кг / год або одноразово струменевий в дозі 5000 МО. При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год проводять в / в струминне введення препарату в дозі з розрахунку 30-40 МО / кг з подальшим в / в крапельним введенням зі швидкістю 10-15 МО / кг / год.

При застосуванні Фрагміну ® у пацієнтів з гострою нирковою недостатністю або у пацієнтів з високим ризиком розвитку кровотечі препарат вводять в / в струменевий з розрахунку 5-10 МО / кг, з наступним в / в крапельним введенням зі швидкістю 4-5 МЕ / кг / год. При проведенні екстреного гемодіалізу (з приводу гострої ниркової недостатності) потрібно більш ретельний моніторинг рівня активності анти-Ха, оскільки діапазон терапевтичних доз для таких хворих набагато вужче, ніж для пацієнтів, що знаходяться на хронічному гемодіалізі. Рекомендований максимальний рівень активності анти-Ха в плазмі повинен знаходитися в межах 0.2-0.4 МО / мл.

Профілактика тромбоутворення при хірургічних втручаннях

Фрагмін^® вводять п / к. Моніторинг протизсідання активності, як правило, не потрібно. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах C_max в плазмі становлять від 0.1 до 0.4 МО анти-Ха / мл.

При проведенні операції в загальній хірургічній практиці у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень препарат вводять п / к в дозі 2500 МО за 2 год до операції, потім після операції по 2500 МО / добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів).

Пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (в т.ч. пацієнтам із злоякісними пухлинами) Фрагмін^® слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше). При цьому при початку терапії за день до операції Фрагмін^® вводять п / к в дозі 5000 МО ввечері напередодні операції, потім після операції по 5000 МО щовечора. При терапії в день проведення операції вводять п / к 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції; потім з наступного дня щоранку по 5000 МО.

При проведенні ортопедичних операцій (наприклад, при ендопротезуванні кульшового суглобу) Фрагмін^® слід вводити протягом до 5 тижнів після операції, вибравши один з альтернативних режимів дозування. При терапії препарат вводять у дозі 5000 МО п / к ввечері, напередодні операції, потім по 5000 МО щовечора після операції. При терапії в день проведення операції Фрагмін^® вводять п / к в дозі 2500 МО за 2 год до операції і 2500 МО через 8-12 годин, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції; потім з наступного дня щоранку - по 5000 МО.

При терапії після операції препарат вводять п / к в дозі 2500 МО через 4-8 год після операції, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції; потім з наступного дня п / к по 5000 МО / добу.

Профілактика тромбоемболічних ускладнень у хворих з терапевтичним захворюванням в гострій фазі і обмеженою рухливістю (в т.ч. при станах, що вимагають постільного режиму)

Фрагмін^® слід вводити п / к по 5000 МО 1 раз / сут зазвичай протягом 12-14 днів або довше (у пацієнтів з триваючим обмеженням рухливості). Моніторинг протизсідання активності, як правило, не потрібно.

Нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ

Моніторинг протизсідання активності, як правило, не потрібно, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована C_max препарату в плазмі повинна становити 0.5-1 МО анти-Ха / мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 75 до 325 мг / добу). Фрагмін^® вводять п / к по 120 МО / кг маси тіла кожні 12 годин. Максимальна доза не повинна перевищувати 10 000 МО / 12 год. Терапію слід продовжувати до тих пір, поки клінічний стан пацієнта не стане стабільним (зазвичай не менше 6 днів) або довше (на розсуд лікаря). Потім рекомендують перейти до тривалої терапії Фрагміном ® в постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (черезшкірні втручання або аортокоронарне шунтування). Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 45 днів.

Доза Фрагміну ® підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта. Жінкам з масою тіла lt; 80 кг та чоловіків вагою тіла lt; 70 кг препарат слід вводити п / к по 5000 МО кожні 12 год. Жінкам з масою тіла ge; 80 кг та чоловіків вагою тіла ge; 70 кг слід вводити по 7500 МО п / к кожні 12 год.

Тривале лікування з метою запобігання рецидиву венозних тромбозів у пацієнтів з онкологічними захворюваннями

1 місяць - призначають п / к в дозі 200 МО / кг маси тіла 1 раз / сут. Максимальна добова доза - 18 000 ME.

2-6 місяців - призначають п / к в дозі близько 150 МО / кг маси тіла 1 раз / сут, використовуючи шприци з фіксованою дозою відповідно до таблиці 1.

Таблиця 1. Визначення дози препарату Фрагмін^® залежно від маси тіла для періоду лікуванні 2-6 місяців.

При тромбоцитопенії, розвинулася на тлі проведення хіміотерапії з кількістю тромбоцитів lt; 50 000 / мкл застосування Фрагміну ® має бути призупинено до збільшення кількості тромбоцитів більше 50 000 / мкл. Для кількості тромбоцитів від 50 000 / мкл до 100 000 / мкл доза препарату повинна бути знижена на 17-33% відносно початкової дози, залежно від маси тіла пацієнта відповідно до таблиці 2. При відновленні кількості тромбоцитів до рівня ge; 100 000 / мкл препарат слід призначати у повній дозі.

Таблиця 2. Зниження дози препарату Фрагмін^® при тромбоцитопенії 50 000 / мкл-100 000 / мкл

При нирковій недостатності тяжкого ступеня з рівнем креатиніну більш ніж в 3 рази, що перевищує ВМН, дозу Фрагміну ® слід скорегувати таким чином, щоб підтримувати терапевтичний рівень анти-Ха 1 МО / мл (діапазон 0.5-1.5 МО / мл), який визначається протягом 4 6 год після введення препарату. Якщо рівень анти-Ха нижче або вище терапевтичного діапазону, то дозу Фрагміну ® слід відповідно збільшити або зменшити, а вимір анти-Ха слід повторити після введення 3-4 нових доз. Корекцію дози слід проводити до досягнення терапевтичного рівня анти-Ха.

Побічна дія

Побічні явища відзначаються в середньому в 1% пацієнтів.

З боку системи кровотворення і згортання крові: кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімунних тромбоцитопенія, кровотеча; в окремих випадках - імунна тромбоцитопенія (з або без тромботичних ускладнень); розвиток спінальної або епідуральної гематоми, перитонеального та внутрішньочерепної кровотечі, деякі з яких з летальним результатом.

З боку травної системи: минуще підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ).

Місцеві реакції: болючість у місці ін'єкції; в окремих випадках - некроз шкіри.

Інші: алергічні реакції, в окремих випадках - анафілактичні реакції.

Протипоказання

- імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином) в анамнезі або підозра на неї;

- кровотеча (клінічно значиме, наприклад, з ШКТ на тлі виразкової хвороби шлунка та / або дванадцятипалої кишки, внутрішньочерепна кровотеча);

- виражені порушення з боку системи згортання крові;

- септичний ендокардит;

- недавні травми або оперативні втручання на ЦНС, органах зору, слуху;

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до інших низькомолекулярних гепаринів та / або до гепарину.

У зв'язку з підвищеним ризиком кровотечі Фрагмін^® у високих дозах (застосовуваних, наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без патологічного зубця Q на ЕКГ) не можна призначати пацієнтам, яким планується проведення спінальної або епідуральної анестезії, або інших процедур, що супроводжуються люмбальної пункцією .

З обережністю, особливо пацієнтам в ранньому післяопераційному періоді, слід призначати Фрагмін^® у високих дозах (наприклад, для лікування гострого тромбозу глибоких вен, тромбоемболії легеневої артерії, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q на ЕКГ); з обережністю слід призначати Фрагмін^® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч, в т.ч. пацієнтам з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, важкої печінкової або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією.

Вагітність і лактація

При застосуванні у вагітних не було виявлено несприятливого впливу на перебіг вагітності, а також на здоров'я плода та новонародженого. При застосуванні Фрагміну ® при вагітності ризик несприятливого впливу на плід оцінюється як низький. Однак оскільки можливість несприятливого впливу можна повністю виключити, Фрагмін^® можна призначати тільки за суворими показаннями, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик.

При необхідності застосування Фрагміну ® при вагітності необхідно проводити моніторинг протизгортальної активності.

В експериментальних дослідженнях не виявлено тератогенну або фетотоксіческое дію препарату.

Не встановлено, чи виділяється дальтепарин натрій з грудним молоком.

Особливі вказівки

Препарат не можна вводити в / м!

При проведенні нейроаксиальної анестезії (епідуральної / спінальної анестезії) або при виконанні спинномозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений ризик розвитку спінальної або епідуральної гематоми, що в свою чергу може привести до тривалого або постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення анальгетиків або при одночасному використанні лікарських засобів, що впливають на гемостаз (НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів, інші антикоагулянти). Ризик зростає також при травмах і повторних епідуральних або люмбальних пункціях. У таких випадках пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При появі неврологічної патології показано невідкладне проведення декомпресії спинного мозку.

Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну ® при тромбоемболії легеневої артерії у пацієнтів з порушеннями кровообігу, артеріальною гіпотензією або з шоком.

При швидкому розвитку на тлі терапії Фрагміном ® тромбоцитопенії або при тромбоцитопенії з числом тромбоцитів менше 100 000 / мкл рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла в присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результати такого тесту in vitro виявляються позитивними або сумнівними або тестування взагалі не було проведено, то Фрагмін^® слід відмінити.

У проведенні моніторингу протизсідання активності Фрагміну ®, як правило, немає необхідності. Однак його слід проводити при застосуванні Фрагміну ® у дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також при підвищеному ризику розвитку кровотечі або повторного тромбозу.

Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну ® слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі крові (3-4 год після п / к ін'єкції).

Для визначення активності анти-Ха методом вибору є лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. Не слід використовувати тести для визначення АЧТЧ і тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності дальтепарину натрію. Підвищення дози Фрагміну ® з метою збільшення АЧТЧ може призвести до виникнення кровотечі.

Одиниці дії Фрагміну ®, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно проводити корекцію режиму дозування.

При використанні мультидозовий флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.

Використання в педіатрії

Є тільки обмежені дані про безпеку та ефективність застосування Фрагміну ® в педіатричній практиці. При застосуванні Фрагміну ® у дітей необхідно контролювати рівень анти-Ха активності.

Передозування

Симптоми: при надмірної дози можливий розвиток геморагічних ускладнень. При передозуванні в більшості випадків можливі кровотечі шкірних покривів і слизової оболонка, ШКТ і урогенітального тракту. Зниження АТ, зниження гематокриту та інші симптоми можуть свідчити про прихований кровотечі.

Лікування: у разі кровотечі застосування Фрагміну ® слід припинити для оцінки тяжкості кровотечі та ризику розвитку тромбозів.

Антикоагулянтний ефект Фрагміну ® можна усунути введенням протаміну сульфату, що є засобом невідкладної терапії. 1 мг протаміну сульфату частково нейтралізує дію 100 ME (анти-Ха) дальтепарину натрію (і, хоча відзначається повна нейтралізація індукованого збільшення часу згортання крові, від 25% до 50% анти-Ха активності дальтепарину натрію все ж таки зберігається.

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як тромболітичні засоби (альтеплаза, стрептокіназа, урокіназа), непрямі антикоагулянти, антагоністи вітаміну К, НПЗЗ (в т.ч. ацетилсаліцилова кислота, індометацин), а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтну дію Фрагміну ® може посилюватися (підвищується ризик кровотечі).

Фармацевтична взаємодія

Фрагмін^® сумісний з фізіологічним розчином натрію хлориду (9 мг / мл), фізіологічним розчином декстрози (глюкози) (50 мг / мл).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат в ампулах слід зберігати при температурі не вище 30 ° С, в шприцах - при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці.