Фрагмін

Інструкція по застосуванню - ФРАГМІН

Перед покупкою ліків ФРАГМІН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ФРАГМІН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в шприцах одноразових по 0,2 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

в шприцах одноразових по 0,3 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 2 блістери.

в шприцах одноразових по 0,4 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

в шприцах одноразових по 0,5 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

в шприцах одноразових по 0,6 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

в шприцах одноразових по 0,72 мл; в блістері по 5 шт .; в пачці картонній 1 блістер.

в ампулах по 1 мл; в пачці картонній 10 ампул.

Фармакологічна дія

Противосвертиваючих ефект обумовлений, в першу чергу, гальмуванні фактора Xa, на час згортання крові впливає незначно. Слабо впливає на адгезію тромбоцитів, т.ч. мало впливає на первинний гемостаз.

Фармакокінетика

Біодоступність після п / к введення становить приблизно 90%; фармакокінетичніпараметри не залежить від дози. Після в / в введення препарату T_1/2 становить 2 год, після п / к введення - 3-5 ч. У пацієнтів з уремією T_1/2 препарату збільшується. Виводиться, головним чином, нирками.

Показання

Гострий тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда (без зубця Q на ЕКГ); профілактика згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу та гемофільтрації (у пацієнтів з гострою та хронічною нирковою недостатністю), профілактика тромбоутворення при хірургічних (в т.ч. ортопедичних) втручаннях.

Протипоказання

Гіперчутливість до дальтепарином натрію (в т.ч. до інших низькомолекулярних гепаринів та гепарину), імунна тромбоцитопенія (викликана гепарином в анамнезі або підозра на її наявність), кровотеча (клінічно значиме, наприклад з органів ШКТ на тлі виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, внутрішньочерепні кровотечі), виражена гіпокоагуляція, порушення системи згортання крові, септичний ендокардит, недавні травми або оперативні втручання на органах ЦНС, органах зору і слуху; планована спинальна або епідуральна анестезія або інші процедури, що супроводжуються люмбальної пункцією (це відноситься до високих доз Фрагміну ®).

Спосіб застосування та дози

П / к, в / в (струминно або крапельно).

При лікуванні гострого тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії - п / к, 200 МО / кг 1 раз на добу або по 100 МО / кг 2 рази на добу. Моніторинг протизсідання активності можна не проводити, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована C_max в плазмі повинна становити 0,5-1 МО анти-Ха / мл. При цьому можна відразу ж починати терапію непрямими антикоагулянтами (антагоністами вітаміну К). Таку комбіновану терапію слід продовжувати до тих пір, поки протромбіновий індекс не досягне терапевтичного рівня (зазвичай це відзначається не раніше ніж через 5 днів). Лікування пацієнтів в амбулаторних умовах можна проводити в тих же дозах, що рекомендуються при лікуванні в умовах стаціонару.

Для профілактики згортання крові в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу або гемофільтрації - в / в, вибравши режим дозування з наведених нижче.

Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю або пацієнтам без ризику кровотечі зазвичай потрібно незначне коректування дози, тому у більшості пацієнтів немає необхідності здійснювати частий моніторинг рівня анти-Ха. При введенні рекомендованих доз під час гемодіалізу зазвичай в плазмі крові досягається рівень, рівний 0,5-1 ME анти-Ха / мл.

При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації менше 4 год одноразово в / в струменевий в дозі 5000 ME або може застосовуватися режим, як для процедур тривалістю більше 4 год.

При тривалості гемодіалізу або гемофільтрації більше 4 год - в / в струменевий по 30-40 МО / кг з подальшим в / в крапельним введенням по 10-15 МО / кг / год.

Пацієнтам з гострою нирковою недостатністю або пацієнтам з високим ризиком розвитку кровотечі - в / в струменевий 5-10 МО / кг з подальшим в / в крапельним введенням по 4-5 МЕ / кг / год. У пацієнтів, яким гемодіаліз проводиться з приводу гострої ниркової недостатності, препарат характеризується більш вузьким терапевтичним індексом, ніж у пацієнтів, що знаходяться на хронічному гемодіалізі, у зв'язку з чим їм необхідний адекватний моніторинг рівня анти-Ха. Рекомендований максимальний рівень в плазмі повинен бути 0,2-0,4 ME анти-Ха / мл.

Для профілактики тромбоутворення при хірургічних втручаннях - п / к. Моніторинг протизсідання активності, як правило, не потрібно. При застосуванні препарату в рекомендованих дозах C_max в плазмі становить від 0,1 до 0,4 ME анти-Ха / мл.

При проведенні операцій у загальній хірургічній практиці: пацієнтам з ризиком розвитку тромбоемболічних ускладнень - п / к 2500 ME за 2 год до операції, потім після операції - п / к по 2500 МО / добу (щоранку) протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів); пацієнтам з додатковими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (наприклад пацієнти зі злоякісними пухлинами) Фрагмін слід застосовувати протягом усього періоду, поки пацієнт знаходиться на постільному режимі (зазвичай 5-7 днів або більше).

1. При терапії за день до операції: 5000 ME п / к ввечері напередодні операції, потім по 5000 ME п / к щовечора після операції.

2. При терапії в день проведення операції: 2500 ME п / к за 2 год до операції і 2500 ME п / к через 8-12 год, але не раніше ніж через 4 години після закінчення операції. Потім з наступного дня щоранку вводять по 5000 ME п / к.

При проведенні ортопедичних операцій (Наприклад при операціях з ендопротезування тазостегнового суглоба) Фрагмін слід вводити до 5 тижнів після операції, вибравши один з режимів дозування, наведених нижче.

1. При терапії ввечері напередодні операції: 5000 ME п / к ввечері напередодні операції, потім по 5000 ME п / к щовечора після операції.

2. При терапії в день проведення операції: 2500 ME п / к за 2 год до операції і 2500 ME п / к через 8-12 год, але не раніше, ніж через 4 години після закінчення операції. Потім, з наступного дня, щоранку - по 5000 ME п / к.

При нестабільної стенокардії та інфаркті міокарда (без Q-зубця на ЕКГ) моніторинг протизгортальної активності, як правило, не потрібно, але слід мати на увазі, що він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів. Рекомендована C_max в плазмі повинна становити 0,5-1 ME анти-Ха / мл (одночасно доцільно проводити терапію ацетилсаліциловою кислотою в дозі від 75 до 325 мг / добу). Фрагмін вводять п / к по 120 МО / кг кожні 12 годин. Максимальна доза не повинна перевищувати 10000 ME кожні 12 год. Терапію слід продовжувати до тих пір, поки клінічний стан пацієнта не стане стабільним (звичайно не менше 6 днів), або довше ( на розсуд лікаря). Потім рекомендується перейти до тривалої терапії Фрагміном ® в постійній дозі аж до проведення реваскуляризації (черезшкірні втручання або аорто-коронарне шунтування). Загальна тривалість терапії не повинна перевищувати 45 днів. Доза Фрагміну ® підбирається з урахуванням статі та маси тіла пацієнта:

- жінкам з масою тіла менше 80 кг та чоловіків вагою тіла менше 70 кг слід вводити по 5000 ME п / к кожні 12 год;

- жінок вагою 80 кг і більше та чоловіків вагою 70 кг і більше слід вводити по 7500 ME п / к кожні 12 год.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Можливе застосування при вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду.

Не встановлено, чи виділяється Фрагмін в материнське молоко.

Взаємодія

При одночасному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз, такими як: тромболітичні засоби, інші антикоагулянти, НПЗЗ, а також інгібітори функції тромбоцитів, антикоагулянтну дію Фрагміну ® може посилюватися; спільне використання з антигістамінними препаратами, серцевими глікозидами, тетрациклінами, аскорбінової кислотою послаблює дію далтепарин.

Сумісність з розчинами для в / в введення. Фрагмін сумісний з фізіологічним розчином натрію хлориду (9 мг / мл) і фізіологічним розчином декстрози (50 мг / мл).

Передозування

Симптоми: кровотеча.

Лікування: введення протаміну (1 мг інгібує 100 МО далтепарин).

Запобіжні заходи

Слід дотримуватися обережності при призначенні Фрагміну ® пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку кровотеч; до цієї групи належать пацієнти з тромбоцитопенією, порушеннями функцій тромбоцитів, важкої печінкової або нирковою недостатністю, неконтрольованою артеріальною гіпертензією, гіпертонічною або діабетичною ретинопатією.

Відомості про ефективність і безпеку застосування Фрагміну ® в педіатрії обмежені. При необхідності такого застосування слід здійснювати моніторинг рівня анти-Ха.

При проведенні епідуральної або спінальної анестезії або при виконанні спинно-мозкової пункції у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, або у яких планується проводити антикоагулянтну терапію з використанням низькомолекулярних гепаринів або гепариноїду для профілактики тромбоемболічних ускладнень, існує підвищений ризик розвитку епідуральної або спінальної гематоми, що в свою чергу може привести до тривалого або постійного паралічу. Ризик подібних ускладнень підвищується при використанні постійних епідуральних катетерів для введення анальгетиків або при одночасному використанні таких ЛЗ, що впливають на гемостаз, як НПЗЗ, інгібітори функцій тромбоцитів та інші антикоагулянти. Ризик також зростає при травмах і при повторних епідуральних або люмбальних пункціях. У таких випадках пацієнти повинні перебувати під постійним наглядом для своєчасного виявлення патологічних неврологічних симптомів. При виявленні неврологічної патології показано невідкладне втручання (декомпресія спинного мозку).

Відсутні клінічні дані про застосування Фрагміну ® у пацієнтів з тромбоемболією легеневої артерії, у яких також відзначалися порушення кровообігу, артеріальна гіпотензія або шок.

Особливої уваги потребують пацієнти, у яких при лікуванні Фрагміном ® відзначається швидкий розвиток тромбоцитопенії, або ж тромбоцитопенія з числом тромбоцитів менше 100 000 / мкл. У таких випадках рекомендується провести тест in vitro на антитромбоцитарні антитіла в присутності гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього тесту виявляється позитивним або сумнівним, або тестування взагалі не було вироблено, то лікування Фрагміном ® слід припинити (див. Розділ «Протипоказання»).

У проведенні моніторингу протизсідання активності Фрагміну ® зазвичай немає необхідності, однак він може знадобитися при лікуванні спеціальних груп пацієнтів: дітей, пацієнтів з масою тіла нижче норми або з ожирінням, вагітних жінок, а також пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку кровотечі або повторного тромбозу. Забір зразків крові для аналізу активності Фрагміну ® слід проводити в період, коли досягається максимальна концентрація препарату в плазмі крові (через 3-4 год після п / к ін'єкції).

Для визначення активності анти-Ха методом вибору визнані лабораторні аналізи, в яких використовується хромогенний субстрат. В даному випадку не слід використовувати тести для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ) і тромбінового часу, оскільки ці тести відносно нечутливі до активності далтепарин натрію. Підвищення дози Фрагміну ® з метою збільшення АЧТЧ може призвести до виникнення кровотечі (див. Розділ «Передозування»).

Одиниці дії Фрагміну ®, нефракціонованого гепарину та інших низькомолекулярних гепаринів не є рівноцінними, тому при заміні одного препарату іншим потрібно проводити коректування дози. При застосуванні мультидозовий флаконів невикористаний розчин підлягає знищенню через 14 днів після першого проколювання пробки голкою.

Побічна дія

В середньому, у 1% пацієнтів, кровотечі, гематома в місці ін'єкції, оборотна неімунних тромбоцитопенія, біль у місці ін'єкції, алергічні реакції, а також минуще підвищення активності печінкових трансаміназ (ACT, АЛТ).

У кількох випадках - імунна тромбоцитопенія (з / без тромботичних ускладнень), некроз шкіри, анафілактичні реакції, розвиток спінальної або епідуральної гематоми.