Капреоміцин

Інструкція по застосуванню - капреоміцином

Фармакологічна дія

Поліпептидний антибіотик, що продукується Streptomyces capreolus. Надає бактеріостатичну дію тільки на різні штами Mycobacterium tuberculosis (мінімальна переважна концентрація в середньому дорівнює 1.25-2.5 мг / л при визначенні в рідкому середовищі). Механізм дії капреоміцину пов'язаний з придушенням синтезу білка в бактеріальній клітині. Протитуберкульозний препарат II ряду (відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони здоров'я).

При монотерапії капреоміцін швидко викликає появу резистентних штамів мікобактерій. Капреоміцин має повну перехресну стійкість з біоміцином, часткову перехресну стійкість - з деякими антибіотиками-аміноглікозидами (в т.ч. з канаміцином і неоміцином). Не відзначається перехресної стійкості між капреоміцином і ізоніазидом, аміносаліцилової кислотою, циклосерином, стрептоміцином, етіонамідом, етамбутолом.

Капреоміцин повинен застосовуватися тільки у складі комплексної терапії, як протитуберкульозний препарат II ряду, в т.ч. при неефективності і непереносимості протитуберкульозних лікарських препаратів I ряду (ізоніазид, рифампіцин, піразинамід, стрептоміцин, етамбутол) і за наявності чутливості мікобактерій пацієнта до капреоміцину і до одночасно застосовуваним інших протитуберкульозних препаратів.

Капреоміцин надає тератогенну дію (аномалії розвитку скелета в експериментах на щурах).

Фармакокінетика

Капреоміцин практично не всмоктується в шлунково-кишковому тракті (менше 1%), тому вводиться в організм тільки парентерально. C_max в плазмі крові досягається через 1-2 години після в / м введення 1 г капреоміцину і становить 20-47 мг / л; через 10 год концентрація дорівнює 4 мг / л. Після в / в інфузії капреоміцину протягом 1 год в дозі 1 г C_max становить 30-50 мг / л. AUC при в / в і в / м введенні однакова.

Капреоміцин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але проникає через плацентарний бар'єр.

В організмі капреоміцін не метаболізується.

Виводиться в основному нирками (протягом 12 ч- 50-60% дози) шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, в невеликих кількостях - з жовчю.

Капреоміцин не кумулює при щоденному введенні в дозі 1 г протягом 30 днів при нормальній функції нирок. При порушенні функції нирок T_1/2 збільшується і з'являється тенденція до кумуляції.

Показання

У складі комплексної терапії - туберкульоз легенів, при неефективності або непереносимості протитуберкульозних препаратів I ряду, а також при резистентності до них.

Режим дозування

Перед початком терапії необхідно підтвердити наявність у пацієнта чутливого до капреоміцину штаму Mycobacterium tuberculosis.

Середня доза капреоміцину становить 1 г / сут, не більше 20 мг / кг / добу.

Капреоміцин вводять в / м (глибоко) або в / в (краплинно шляхом інфузії тривалістю 60 хвилин) 1 раз на добу протягом 60-120 днів, а потім по 1 г 2 або 3 рази на тиждень протягом 12-24 місяців в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами.

Хворим з порушеннями функції нирок слід зменшити дозу відповідно до кліренсом креатиніну згідно нижченаведеної таблиці:

Для в / м введення вміст флакона 0.5 г, 0.75 г, 1 г розчиняють відповідно в 1 мл, 1.5 мл, 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій (слід почекати 2-3 хв до повного розчинення порошку).

При в / м ін'єкції капреоміцін вводять глибоко в м'яз, оскільки поверхнева ін'єкція може викликати підвищену хворобливість і розвиток асептичних абсцесів.

Для в / в крапельного введення приготований таким же чином розчин капреоміцину розчиняють в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводять протягом 60 хвилин.

Для введення дози 1 г необхідно використовувати весь вміст флакона, що містить 1 г препарату. Для введення дози менше 1 г з такого флакона рекомендується користуватися наступною таблицею розведень:

Розчин капреоміцину може придбати блідо-солом'яний забарвлення і з часом потемніти, але це не супроводжується втратою активності або появою токсичності. Після розведення розчин можна зберігати в холодильнику не більше 24 годин.

Побічна дія

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність (збільшення рівня азоту сечовини в крові більше ніж 20 мг / 100 мл, зменшення виділення фенолсульфонфталеіна і поява аномального сечового осаду, порушення електролітного балансу, що нагадують синдром Бартеру і розвиток токсичного нефриту).

З боку центральної нервової системи: нейротоксичность, нервово-м'язова блокада.

З боку органів чуття: ототоксичность (субклінічна втрата слуху, шум у вухах і запаморочення).

З боку печінки: порушення показників функції печінки при одночасному лікуванні капреоміцином та іншими протитуберкульозними препаратами, які викликають зміни функції печінки.

Алергічні реакції: при одночасному лікуванні капреоміцином та іншими протитуберкульозними препаратами - кропив'янка та шкірні висипання у вигляді плям і вузликів, що супроводжуються іноді гарячковою реакцією.

З боку кровотворної системи: еозинофілія, лейкоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперурикурія (більше 20 мг / 100 мл), циліндрурія, гематурія, лейкоцитурія.

Місцеві реакції: біль і ущільнення і посилена кровоточивість у місці ін'єкції, асептичні абсцеси.

Протипоказання

Гіперчутливість, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий вік.

З обережністю слід застосовувати капреоміцин у пацієнтів з нирковою недостатністю та вже наявними порушеннями слуху. При необхідності призначення препарату в таких випадках слід зіставити співвідношення очікуваної користі терапії і ризику додаткового порушення функції VIII пари черепно-мозкових нервів і пошкодження нирок.

З обережністю призначають капреоміцін (як і інші антибіотики) пацієнтам з якими-небудь формами алергії, в тому числі і лікарської.

Під час і після хірургічного втручання з обережністю використовують на тлі лікарських засобів, що викликають нервово-м'язову блокаду (особливо при високій ймовірності неповного її припинення в післяопераційному періоді).

Дегідратація, міастенія gravis, паркінсонізм, похилий вік.

Вагітність і лактація

Застосування при вагітності протипоказано.

Під час застосування препарату слід виключити грудне вигодовування.

Особливі вказівки

До початку лікування капреоміцином і регулярно в процесі лікування (1-2 рази на тиждень) слід проводити аудіометрію і оцінку вестибулярної функції.

Дослідження функції нирок слід проводити до лікування і один раз в тиждень в ході лікування. Рекомендується контроль концентрації препарату в крові. Під час лікування контролюють також гематологічні показники і функцію печінки.

Пошкодження нирок, яке може спостерігатися на тлі застосування капреоміцину, супроводжується некрозом канальців, підвищенням рівня азоту сечовини в крові або сироватковогокреатиніну, появою патологічного осаду в сечі. Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції нирок або зневодненням і пацієнтів, які отримують інші нефротоксичні препарати, ризик розвитку гострого некрозу канальців значно вище.

Незначне підвищення азоту сечовини і сироваткового креатиніну спостерігалося у великої частини хворих, які отримували тривалу терапію. У багатьох з них відзначалася поява в сечі циліндрів, еритроцитів і лейкоцитів. При підвищенні рівня азоту сечовини більш ніж 30 мг / 100 мл, а також при будь-яких інших ознаках зниження ниркової функції з підвищенням рівня азоту сечовини або без нього, а також при підозрі на порушення функції нирок потрібне ретельне обстеження пацієнта, зниження дози на основі кліренсу креатиніну або повна відміна препарату.

Пошкодження слухового і вестибулярного відділів VIII пари черепно-мозкових нервів відбувається у пацієнтів з порушенням функції нирок або зневодненням, а також при лікуванні препаратами, які мають ототоксичну дію. Такі хворі часто відчувають запаморочення і шум у вухах.

Після швидкого внутрішньовенного введення капреоміцину можливі нервово-м'язова блокада або дихальний параліч.

Оскільки під час лікування може розвинутися гіпокаліємія, слід щомісяця проводити визначення вмісту калію в сироватці.

Під час лікування слід постійно контролювати режим і схеми дозування, правильність і регулярність виконання призначень. У разі пропуску ін'єкції вводять якомога швидше, тільки якщо не наступив час введення наступної дози; дози подвоюють.

Одночасний прийом з стрептоміцином і біоміцином не рекомендується.

Під час прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами, механізмами і при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Симптоми: Запаморочення, шум у вухах, вертиго (ураження слухового і вестибулярного відділів VII пари черепно-мозкових нервів), зниження загального тонусу, нервово-м'язова блокада (дихальний параліч), гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія та порушення електролітного балансу, гострий некроз ниркових канальців.

Лікування: При нормальній функції нирок - гідратація з підтриманням мочеобразования на рівні 3-5 мл / год / кг; контроль водного балансу, рівня електролітів і кліренсу креатиніну; для усунення нервово-м'язової блокади - введення анти-холінестеразних лікарських засобів, препаратів кальцію; при вираженому порушенні функції нирок - гемодіаліз.

Лікарська взаємодія

Міорелаксуючий ефект посилюється діетіловим ефіром, аміноглікозидами, поліміксинами, цитратними консервантами крові, знижується - неостигміну метил сульфатом.

У комбінації з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами (стрептоміцин, біоміцин), а також при поєднанні з полимиксином, колістином, амікацином, гентаміцином, тобраміцином, ванкоміцином, канаміцином, неоміцином, фуросемідом, етакриновою кислотою або метоксифлураном ототоксическое і нефротоксична дія взаємно посилюється.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в місцях, недоступних для дітей.

Термін придатності. 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.