Алзепіл

Інструкція по застосуванню - АЛЗЕПІЛ

Перед покупкою ліків АЛЗЕПІЛ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату АЛЗЕПІЛ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити АЛЗЕПІЛ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Селективний оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, яка є основним переважаючим типом холінестерази у головному мозку. Донепезил інгібує цей фермент більш ніж в 1000 разів сильніше, ніж БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ - фермент, який знаходиться в основному поза межами ЦНС.

Одноразовий прийом 5 мг або 10 мг в рівноважному стані супроводжується пригніченням активності холінестерази (оцінюється в оболонках еритроцитів) на 63.6% і 77.3% відповідно.

Алзепіл^® уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера, зменшує вираженість когнітивних симптомів, у ряді випадків відновлює денну активність хворих і полегшує догляд за ними. Коригує поведінкові порушення, зменшує апатію, галюцинації і неосмислені повторюються руху.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо C_max донепезилу в плазмі крові досягається приблизно через 3-4 ч. Концентрація в плазмі та AUC підвищуються пропорційно дозі.

Прийом їжі не впливає на всмоктування донепезилу.

Розподіл

T_1/2 становить приблизно 70 год, тому систематичне застосування в разовій дозі призводить до досягнення рівноважного стану протягом 2-3 тижнів. після початку терапії. У рівноважному стані концентрація донепезилу в плазмі і відповідна фармакодинамічна активність незначно змінюються протягом дня.

Зв'язування з білками плазми - 95%. Про зв'язуванні з білками плазми активного метаболіту - 6-О-десметилдонепезилу невідомо. Розподіл в органи і тканини не вивчалося.

Донепезил та / або його метаболіти можуть зберігатися в організмі більше 10 днів.

Метаболізм і виведення

Донепезил піддається метаболізму в печінці і виводиться, також як і його метаболіти, що утворюються за участю ізоферментів системи цитохрому Р450, в основному нирками в незміненому вигляді: приблизно 57% введеної дози виявлено в сечі (17% у незміненому вигляді) і 14.5% - в калових масах.

Після одноразового прийому в дозі 5 мг концентрація незміненого донепезилу в плазмі становить 30% від прийнятої дози, 6-О-десметилдонепезилу - 11% (єдиний метаболіт, що володіє подібною активністю з донепезилу гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду - 9%, 5-О-десметилдонепезилу - 7% і кон'югатів 5-О-десметилдонепезилу - 3%.

T_1/2 донепезилу становить близько 70 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Стать, раса і паління не роблять істотного впливу на концентрацію донепезилу в плазмі.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки можуть спостерігатися підвищені C_ss донепезилу в плазмі крові.

Показання

- симптоматичне лікування деменції типу Альцгеймера легкого, середнього і важкого ступеня.

Режим дозування

Препарат рекомендується приймати ввечері перед сном.

Лікування починають з прийому препарату в дозі 5 мг 1 раз / добу і продовжують протягом не менше 4 тижнів, щоб досягти C_ss донепезилу і оцінити ранній клінічний ефект терапії.

Через 1 місяць дозу препарату Алзепіл^® можна підвищити до 10 мг 1 раз / добу, що є максимальною рекомендованою добовою дозою.

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект, який слід регулярно оцінювати.

Пацієнти з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, а також з порушенням функції нирок не потребують зміну схеми лікування, тому ці стани не впливають на кліренс донепезилу.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100, lt; 1/10), нечасто (ge; 1/1000, le; 1/100), рідко (ge; 1/10 000, le; 1/1000), дуже рідко (le; 1/10 000).

З боку серцево-судинної системи: нечасто - брадикардія; рідко - синоатріальна блокада, AV-блокада.

З боку нервової системи: часто - непритомність *, підвищена стомлюваність, запаморочення, головний біль, м'язові судоми, безсоння, галюцинації, збудження, агресивна поведінка; нечасто - судомні напади *; рідко - екстрапірамідні симптоми.

З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота; часто - блювання, диспепсія, анорексія, шлунково-кишкові розлади; нечасто - кровотеча з ШКТ, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки.

З боку сечовидільної системи: часто - нетримання сечі; рідко - порушення функції печінки, в т.ч. гепатит.

Дерматологічні реакції: часто - висип, свербіж шкіри.

Лабораторні дослідження: нечасто - незначне підвищення активності м'язової ізоформи КФК в сироватці крові.

Інше: біль різної локалізації, грипоподібний синдром.

* При обстеженні пацієнтів з непритомністю або судорожними припадками слід враховувати можливість серцевої блокади.

Протипоказання

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- дитячий вік до 18 років (через відсутність клінічних даних);

- підвищена чутливість до компонентів препарату;

- підвищена чутливість до похідних піперидину.

З обережністю слід застосовувати препарат при ХОЗЛ, бронхіальній астмі, порушеннях ритму серця, загальної анестезії, виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, одночасно з прийомом НПЗЗ, холиноблокаторов або інших інгібіторів холінестерази.

Вагітність і лактація

Досвіду застосування препарату при вагітності та в період лактації немає.

Застосування препарату при вагітності протипоказано.

Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. У разі необхідності прийому препарату в період лактації, необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Особливі вказівки

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки зберігається терапевтичний ефект. У зв'язку з цим слід регулярно оцінювати ефект донепезилу. Якщо препарат перестає діяти, його слід скасувати.

Після припинення лікування спостерігається поступове зменшення дії Алзепіла, відомостей про синдром відміни у разі різкого припинення прийому препарату немає.

Індивідуальну реакцію на терапію донепезилом передбачити неможливо.

Донепезил може посилити вираженість нервово-м'язової блокади, спричиненої деполяризуючих міорелаксантів під час загальної анестезії.

Інгібітори холінестерази можуть давати ваготонічні дію на ЧСС (зокрема, викликати брадикардію). Потенційна можливість такої дії може мати важливе значення для пацієнтів з Протипоказання або іншими порушеннями надшлуночкової провідності, такими як синоатріальна або AV-блокада.

У період лікування необхідно ретельно спостерігати пацієнтів, у яких є ризик розвитку виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, наприклад, пацієнтів з виразковою хворобою шлунка в анамнезі або хворих, які отримують НПЗЗ, тому холиномиметики здатні посилювати секрецію соляної кислоти в шлунку. У той же час в клінічних дослідженнях не було відзначено збільшення частоти розвитку виразки або шлунково-кишкової кровотечі в порівнянні з плацебо.

Інгібітори холінестерази здатні викликати затримку сечі, хоча цей ефект не зустрічався в клінічних дослідженнях.

Вважають, що інгібітори холінестерази певною мірою здатні викликати генералізовані судоми, однак судомна активність може бути також проявом деменцію Альцгеймера.

Враховуючи холіноміметичну дію інгібіторів холінестерази, їх слід призначати з обережністю пацієнтам з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями легень в анамнезі.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Деменція типу Альцгеймера сама може супроводжуватися порушенням здатності до керування автомобілем та використанню складної техніки. Крім того, препарат, в основному на початку лікування або при підвищенні дози, може викликати стомлюваність, запаморочення і судоми м'язів. Питання про здатність пацієнта з деменцією типу Альцгеймера під час прийому донепезилу керувати автомобілем або користуватися складною технікою повинен вирішити лікар після оцінки індивідуальної реакції пацієнта на лікування.

Передозування

Симптоми: холінергічний криз (виражена нудота, блювота, слинотеча, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихання, колапс, судоми). Можлива наростаюча міастенія, яка може призвести до летального результату у разі ураження дихальних м'язів.

Лікування: симптоматична терапія. Як антидот може бути використаний атропін в / в у початковій дозі 1-2 мг, потім дозу підбирають залежно від ефекту. Невідомо, виводяться Чи донепезил та / або його метаболіти з організму при діалізі (гемодіаліз, перитонеальний діаліз або гемофільтрація).

Лікарська взаємодія

Донепезил та / або продукти його метаболізму не пригнічує метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину, дигоксину, тіоридазину, рисперидону і сертраліну. Одночасний прийом дигоксину, циметидину, тіоридазину, рисперидону і сертраліну не впливає на метаболізм донепезилу.

Застосування донепезилу одночасно з леводопою / карбідопою протягом 21 дня не впливало на концентрації цих препаратів у крові.

В метаболізмі донепезилу бере участь ізофермент CYP3А4 і меншою мірою - CYP2D6. Кетоконазол і хінідин, які є інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6 відповідно, пригнічують метаболізм донепезилу. Отже, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол і еритроміцин, і інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин, можуть пригнічувати метаболізм донепезилу. У здорових добровольців кетоконазол підвищував середні концентрації донепезилу приблизно на 30%. Одночасне застосування донепезилу не впливає на фармакокінетику кетоконазолу. Індуктори ізоферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і алкоголь, можуть знизити концентрації донепезилу в плазмі крові. Ступінь інгібуючого або індукуючогоефекту невідомий, тому застосовувати подібні засоби в поєднанні з донепезилом слід з обережністю.

Донепезил впливає на дію препаратів, що мають антихолінергічну активність. Крім того, при одночасному застосуванні донепезил може посилювати дію суксаметонія броміду, інших міорелаксантів або агоністів холинорецепторов і бета-блокаторів, які впливають на провідність серця.

При одночасному застосуванні донепезилу і агоністів холинорецепторов, четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як глікопірронія бромід, описані випадки атипових змін АТ і ЧСС.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 5 років.