Авандія

Інструкція по застосуванню - АВАНД

Перед покупкою ліків АВАНД уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату АВАНД. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 14 шт .; в пачці картонній 2 упаковки (4, 8 мг).

Фармакокінетика

Після прийому всередину T_max розиглітазону становить приблизно 1 ч. У діапазоні терапевтичних доз плазмові концентрації прямо пропорційні дозі. Абсолютна біодоступність після прийому в дозі 4 або 8 мг - 99%. Прийом з їжею викликає невелике зниження C_max (Приблизно на 20-28%) і подовження T_max (1,75 год) порівняно з прийомом натщесерце (ці зміни не мають клінічного значення і не вимагають погодження застосування препарату з прийомом їжі). Збільшення значення рН шлункового секрету не приводить до порушення абсорбції розиглітазону. У здорових добровольців об'єм розподілу становить 14 л. Зв'язок з білками плазми - висока (приблизно 99,8%) і не залежить від концентрації препарату або віку пацієнта. Кумуляції розиглітазону після застосування 1 - 2 рази на добу не відзначається. Основні шляхи метаболізму - N-деметилювання і гідроксилювання з подальшим зв'язуванням з сульфатом і глюкуроновою кислотою, метаболіти не мають клінічно значущої активністю. Дослідження in vitro показують, що розиглітазон метаболізується в основному за участю ферменту CYP2C8 і, в невеликій мірі, - CYP2C9. Оскільки істотного інгібування ферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A або CYP4A in vitro не відбувається, ймовірність взаємодії з препаратами, метаболізм яких здійснюється під дією зазначених ізоферментів Р450, мала. In vitro розиглітазон помірно інгібує CYP2C8 (IC₅₀ - 18 мкМ) і слабо - CYP2C9 (IC₅₀ - 50 мкМ). У дослідженнях in vivo з варфарином було показано, що розиглітазон не взаємодіє з субстратами CYP2C9. Загальний плазмовий кліренс - близько 3л / год, T_1/2 - приблизно 3-4 ч. Основний шлях виведення - через нирки (приблизно 2/3 дози). Виведення з калом становить приблизно 25% дози. У незміненому вигляді препарат не виводиться. При використанні міченого препарату T_1/2 радіоактивної мітки становить близько 130 год, що говорить про дуже повільному виведенні метаболітів. Можлива кумуляція метаболітів у сироватці крові з переважним накопиченням основного похідного - парагідроксисульфату (для нього передбачається 5-кратне збільшення концентрації) - очікується при повторних прийомах препарату. При фармакокінетичному аналізі загальної популяції не було відзначено ніяких відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону між чоловіками і жінками, дорослими пацієнтами та хворими похилого віку. У пацієнтів із захворюваннями печінки середнього ступеня тяжкості і тяжкими AUC - в 2-3 рази більше (знижується зв'язування з білками плазми і кліренс). У хворих з порушенням функції нирок або у термінальній стадії ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі, немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці розиглітазону.

Фармакодинаміка

Селективний антагоніст ядерних рецепторів PPARγ (Peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Підвищуючи чутливість рецепторів до інсуліну в жировій тканині, скелетних м'язах і печінці, покращує перебіг метаболічних процесів, знижує рівень глюкози, інсуліну і вільних жирних кислот у крові. Препарат зберігає функцію бета-клітин, про що свідчить збільшення маси острівців Лангерганса підшлункової залози і змісту інсуліну, і запобігає розвитку вираженої гіперглікемії. Істотно сповільнює розвиток ниркової дисфункції та систолічною артеріальної гіпертензії, не стимулює секрецію інсуліну підшлунковою залозою і не викликає гіпоглікемії. Відповідно до механізму дії розиглітазону, поліпшення контролю глікемії супроводжується значним зниженням рівня холестерину і його попередників у сироватці, які, як вважається, можуть бути факторами ризику серцево-судинних захворювань. Ключовою особливістю терапії росиглітазоном є істотне зниження рівня вільних жирних кислот. Завдяки різним, але взаємодоповнюючим механізмам дії комбінована терапія росиглітазоном призводить до синергічного поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Показання

Інсулінонезалежний цукровий діабет типу 2: монотерапія при неефективності дієти і адекватного фізичного навантаження або в комбінації з похідними сульфонілсечовини та метформіном з метою поліпшення контролю глікемії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до росиглітазоном або інших компонентів препарату, цукровий діабет типу 1 (у відсутності інсуліну розиглітазон неефективний), вагітність, період грудного вигодовування, вік до 18 років (ефективність і безпека препарату не визначені).

З обережністю: важка серцева недостатність, тяжка ниркова недостатність.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі. Дозу і схему лікування підбирають індивідуально. Початкова доза - 4 мг / добу в 1-2 прийоми; через 6-8 тижні доза може бути збільшена до 8 мг / добу. Літнім пацієнтам не потребують коригування дози.

При використанні в комбінації з інсуліном початкова доза розиглітазону - 4 мг / добу, і при необхідності більш інтенсивного глікемічного контролю дозу можна обережно підвищити до 8 мг на добу після відповідного обстеження пацієнта для оцінки ризику виникнення у нього побічних ефектів, пов'язаних із затримкою рідини.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату не показано (даних про застосування розиглітазону під час вагітності та в період грудного вигодовування недостатньо). Пацієнткам із цукровим діабетом типу 2 під час вагітності рекомендується застосування інсуліну. При необхідності застосування АВАНД слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

У терапевтичних дозах не чинить клінічно значущого впливу на показники фармакокінетики і фармакодинаміки пероральнихгіпоглікемічних препаратів, включаючи метформін, глібенкламід і акарбозу. Комбінована терапія з похідними сульфонілсечовини або метформіном призводить до синергічного впливу на глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2.

Не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Росиглітазон метаболізується, головним чином, за участю CYP2C8 і в незначній мірі - CYP2C9, але при цьому не робить істотного впливу на фармакокінетику S-варфарину (субстрат для CYP2C9) і не змінює антикоагулянтну активність варфарину.

Не впливає на фармакокінетику ніфедипіну та пероральних протизаплідних засобів (етинілестрадіол і норетіндрон), що підтверджує низьку ймовірність взаємодії розиглітазону і препаратів, що метаболізуються CYP3A4.

Помірне вживання алкоголю спільно з росиглітазоном не впливає на глікемічний контроль.

Передозування

Симптоми: не описані (добровольці добре переносили прийняту всередину дозу до 20 мг).

Лікування: при необхідності рекомендується симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний (у зв'язку з високим ступенем зв'язування розиглітазону з білками).

Побічна дія

Найбільш часто (більше 5%) - інфекції верхніх дихальних шляхів, травми і головний біль, але причинний зв'язок цих явищ із проведеною терапією малоймовірна; рідко - периферичні набряки, анемія, гіперхолестеринемія, серцева недостатність, дозозалежне збільшення маси тіла (можливо пов'язано із затримкою рідини і накопиченням жиру); хронічна серцева недостатність, набряк легенів, ознаки недостатності функції печінки (підвищення рівня печінкових ферментів); гіпоглікемія (при поєднанні з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними препаратами, рекомендується знизити дозу супутнього препарату). Дуже рідко - ускладнення, пов'язані з ішемією міокарда (частіше у пацієнтів, які отримують комбіновану терапію, у порівнянні з пацієнтами, які отримують монотерапію інсуліном). Необхідність припинення терапії препаратом у зв'язку з несприятливими явищами виникає приблизно у 7,5% пацієнтів.