З кожним днем зростає число анаболітіческіе препаратів, що відносяться до групи 19-норстероідов- частина цих препаратів застосовується парентерально, частина перорально. У табл. 34 наведені дані про біологічне і побічну дію анаболітов.
З табл. 34 видно, що ці препарати мають ендокринних, цілком ймовірно, андрогенів та гестагенним, дією. Гестагенну дію незначне.
Fekete (1964) вивчив детально анаболітіческое дія цих препаратів, а один з нас (Sas, 1964} недавно займався вивченням їх сексуально-ендокринного дії.
Стероїди анаболітіческіе дії стимулюють білковий обмін, регулюють обмін азоту і в кінцевому рахунку сприяють збільшенню ваги тіла. Анаболіти застосовуються при кахексії, анорексії і дистрофії, а також при ряді атрофічних захворювань м'язів, кісток і кісткового мозку.
У дітей можуть проявитися такі побічні явища анаболітов: вирилизация, передчасне окостеніння епіфізарних зон, гальмування гіпофіза і прогестероноподібна дію.
Sas і Piukovits (1964) вивчали у дорослих сексуально-ендокринне дію найбільш часто застосовуються в Угорщині анаболітов (нероболил, дураболин). Встановлено, що під час лікування анаболітамі секреція гонадотропіну не підсилюється. Це збігається з даними 111еi і Donkoffer (1962), які в дослідах з гризунами встановили, що анаболіти, застосовувані в загальноприйнятих дозах, не впливають на гонадотропну функцію гіпофіза.
Виділення статевих стероїдів. Хворі під час лікування не виділяли прегнандіол, з чого можна зробити висновок, що під час лікування овуляції не відбувається.
Під час лікування анаболітамі наростає виділення всіх трьох класичних естрогенних речовин-по закінченні лікування їх виділення знижується до початкової величини. Цілком ймовірно, в процесі метаболізму анаболіти перетворюються в естрогени (C18-стероїди).
Виділення нейтрального 17-кетостероїдів. У частини хворих спостерігалося підвищене, а у частини знижений виділення 17-кетостероїдів, але ці зміни не можна вважати закономернимі- точно так само йде справа і з виділенням 17-оксикортикостероїдів. Werner і співробітники (1961), а також Wynn і співробітники (1962) відзначили, що під час лікування метандростенолом (дианабол) декілька знижується виділення 17-кетостероїдів і 17-оксикортикостероїдів. Ми проводили лікування угорськими препаратами неробол і нероболетта (аналоги дианабола). В результаті навантаження АКТГ (під час лікування) значно збільшилася виділення 17-кетостероїдів і 17-оксикортикостероїдів, з чого можна зробити висновок, що анаболіти не роблять значного впливу на реактивну здатність кори надниркових залоз.
Кольпоцітологіческого картина. Під час лікування анаболітамі відбувається значне пониження каріопікнотіческого індексу, зростає число клітин, що походять з межуточного і парабазального слоев- таким чином, анаболіти не володіють естрогенним або прогестеронові дією.
При дослідженні ендометрія у всіх випадках була виявлена картина проліферації.
Розлади менструального циклу проявлялися у вигляді ановуляторних кровотеч, аменореї або у змінах строків менструації.
Сексуально-ендокринні дії препаратів норандростенолон-фенилпропионата можна узагальнити наступним чином: ці препарати не впливають на виділення гонадотропіну гіпофізом, гальмують функцію яєчників (не виключено пряму дію) - під їх дією тимчасово припиняється дозрівання фолікулів і овуляція. Розлади менструального циклу, що виникають під час лікування анаболітамі, обумовлені гальмуванням фолікулярної системи-характер цих розладів (профузні кровотеча, олігоменорея, аменорея) залежить від того, в якій фазі місячного циклу застосовувалися анаболіти. Ці розлади менструального циклу у дорослих не представляють ніякої небезпеки і не вимагають основного лікування. У дорослих не спостерігалося явищ вірилізації у зв'язку із застосуванням анаболітов.
При лікуванні анаболітамі дівчаток в основному треба рахуватися з тими побічними явищами, які мають місце і у дорослих-крім того, у дітей потрібно звернути особливу увагу на можливе вірілізірующіх дію і на передчасне окостеніння епіфізарних зон.
Анаболіти широко застосовуються у дітей різного віку у зв'язку q рядом захворювань (дистрофія грудного віку, відставання в рості або карликовий ріст і т. Д.). Багато угорські автори повідомляли про хороше лікувальному ефекті анаболітов, що застосовуються в педіатричній практиці. Barta і співробітники (1960) застосовували дураболин у дітей, які відстають у рості. Раз на 5 днів дітям вводили 10-12,5 мг цього препарату-
курс лікування тривав 6 тижнів-в разі необхідності після 3-місячної перерви проводили повторний курс лікування. У 29 дітей був досягнутий відмінний лікувальний ефект (збільшення ваги і зросту). У 2 дівчаток (вік 8 і 10 років) спостерігався помірний ріст волосся в лобкової області. Ujsaghy (1962) також застосовував дураболин у дітей грудного віку, які страждають дістрофіей- раз на 3 дні вводили 5-6 мг дураболина (1 - 10 разів). У 12% дітей спостерігалося помірне збільшення статевого члена або клітора, але ця зміна носило тимчасовий характер. За новітніми літературними даними, ця доза дураболина є дещо завищеною. Нінуа і співробітники (1963) вводили грудним дітям, які страждають на дистрофію, щодня 0,0005-0,002 мг1кг неробола і не спостерігали шкідливого побічної дії. Про подібні результати повідомили Gergely і Kalmar (1962).
Ятрогенне дію анаболітов обумовлено труднощами дозування. Щоб уникнути його угорська фармацевтична промисловість стала випускати таблетки «Нероболотта» (в одній таблетці міститься 1 мг діючої речовини). Kamaras і Lanczos (1964) відзначають зручність цього дозування.
У період статевого дозрівання анаболіти надають дію на статеві органи, викликаючи запізнення першої менструації або розладу ще лабільного менструального циклу.
Як уже зазначалося, застосування анаболітов у дітей може супроводжуватися явищами вірилізації. Bierich (1962) повідомив, що у частини хворих, які лікувалися протягом 3-4 місяців нортестерона-фенілпропіонат, виникли такі явища. Про подібні спостереженнях повідомляли й інші автори. Першою ознакою є передчасний або посилений ріст волосся в лобкової області, пізніше змінюється тембр голосу, який стає більш низьким. Якщо відразу припинити лікування анаболітамі, у більшості хворих відновлюється колишній тембр голосу, хоча є окремі повідомлення про необоротний зміні голосу.
Наступною ознакою, пояснюється частково і андрогенну дію, є зміна жіночої форми тіла (грудна клітка і плечі стають широкими). Поява вугрів вже є ознакою перевищення дози анаболітов. Більш серйозні ознаки вірилізації, як гіпертрофія клітора і великих статевих губ (які купують форму мошонки), спостерігаються рідко. Bierich (1962) спостерігав подібні зміни в однієї дівчинки, що одержувала протягом року щомісяця 2,5 мг / кг дураболина.
Необхідно підкреслити, що явища вірилізації (гіпертрофія клітора і зміна тембру голосу) у частини хворих незворотні і не припиняються при припиненні лікування.
Питанню застосування анаболітов у дітей була присвячена спеціальна міжнародна конференція, що відбулася в 1962 р Учасники цієї конференції прийшли до висновку, що у дітей потрібно звернути набагато більше уваги на явища вірилізації. Встановлено оптимальні дози андростенолон-фенилпропионата (1 мг / кг на місяць) і метандіола (0,04 мг / кг день). Про подібні дозах писав і Fekete (1964), який обробив літературні дані.
Більшість авторів вважає правильним застосування анаболітов при відставанні в рості або при карликовій зростанні. Однак необхідно пам'ятати, що естрогени, андрогени і анаболіти не тільки впливають на зростання, але і прискорюють окостеніння епіфізарних зон.
На практиці це означає, що остаточний ріст дитини може залишитися незмінним, навіть якщо до його досягнення і малося деяке прискорення зростання. У літературі все ще тривають суперечки щодо передчасного окостеніння епіфізарних зон. Згідно з новітніми даними, лікування анаболітамі є доцільним, тільки потрібно суворо дотримуватися зазначену вище дозування.