У 1938 р Turner описав симптомокомплекс, для якого характерне поєднання низького зросту, гипогонадизма і різних аномалій розвитку. Окремі симптоми цього синдрому були відомі й раніше, але саме Turner встановив, що вони зустрічаються разом і з них складається синдром, названий його ім'ям. Раніше синдром Turner відносили до синдрому Loraine - Levi, або до синдрому Bonnevie - Ullrich. Varney, Kenyon і Koch (1942), Kenyon (1942) та інші автори встановили, що ці хворі виділяють з сечею велику кількість гонадотропіну і що в даному випадку мова йде не про захворювання гіпофіза, а про яєчникової недостатності. Деякі автори (Del Castillo і співр., 1947- Goldberg і співр., 1947) називали цей стан «аплазією яєчників», або «агенезией яєчників». У подальшому Gordon і співробітники (1955), Grumbach і співробітники (1955) запропонували назву «дисгенезия статевих залоз».
Moore і співробітники (1953) і Barr (1954) прийшли до висновку, що стать індивідуума не можна встановити, виходячи з розподілу хроматину в клітинах. При вивченні так званого статевогохроматину встановлено, що більшість хворих з синдромом Turner не є жінками, а чоловіками. Таким чином, істотно змінилося уявлення про синдром, оскільки з'ясувалося, що мова йде не про аплазії яєчників, а про аплазії сім'яників. Результати найновіших досліджень не тільки дозволяють краще уявити механізм синдрому, але й змушують розглядати під зовсім іншим кутом проблему гермафродитизму.
Симптоматологія в основному залежить від віку, так як повна картина синдрому розвивається лише по досягненні статевої зрілості, коли всі симптоми можна віднести до чотирьох великих груп: низький зріст, гипогонадизм, різні аномалії розвитку, відповідні дані лабораторних досліджень.
Низький зріст іноді спостерігається одразу після народження (Graber, 1937- Philipp, 1951), однак характер росту виявляється набагато частіше лише в період статевого дозрівання або досягнення статевої зрілості. Закриття епіфізарних щілин в трубчастих кістках відбувається на 1-4 роки пізніше, відповідно подовжується і період зростання. В результаті гипогонадизма в період статевого дозрівання немає стрибкоподібного росту і по досягненні дорослого віку спостерігаються євнухоїдний пропорції: довжина тіла менше довжини розведених рук. Однак низький зріст при синдромі Turner не настільки різко виражений, як при гипофизарном карликовій зростанні (Albright і співр., 1942- Turner, 1938) - зростання хворих зазвичай не менше 130-150 см, а при частковій дисгенезии нерідко спостерігається і нормальний ріст. Приблизно у третини хворих до моменту досягнення статевої зрілості виникає остеопороз (табл. 16).
FSH-фолікулостимулюючий гормон. Гипогонадизм є єдиним обов'язковим симптомом синдрому Turner- однак гипогонадизм виявляється лише в період статевого дозрівання і вказує на брак естрогену. Wilkins і Fleischmann (1934) вказують, що вивідна система статевих органів утворюється, але ступінь її розвитку різна. Внутрішні статеві органи, за винятком яєчників, розвинені, але їх розміри не відповідають віку. Матка товщиною з мізинець і навіть у разі часткової дисгенезии, різко інфантильна. Маткові труби порівняно довгі, але дуже тонкі, і в їх ампулярной частини є дрібні кісти за зовнішнім виглядом нагадують труби у дівчинки.
Для зовнішніх статевих органів характерні наступні зміни: вульва інфантильно, лобок погано розвинений, у великих статевих губах мало жирової тканини. Малі статеві губи майже повністю відсутні, вхід у піхву воронкоподібний. Клітор на всьому протязі тонкий, інфантильний, прикритий крайньою плоттю. У разі дисгенезии сім'яників розміри клітора можуть бути більше обичних- в такому випадку оволосіння надлобковій області краще виражено.
Pubarche і gonadarche запаздивают- перша менструація не виникає, у хворої і надалі немає менструацій. Мається гіпоплазія або аплазія молочних залоз, розміри навколососкових гуртків максимум, ніж у новонароджених, пігментація навколососкових гуртків незначна. Анатомічним субстратом відсутності фолікулярного гормону є відсутність яєчників.
В оцінці значення відсутності яєчників думки різних авторів розходяться. У разі повної відсутності яєчників (агенезія) є лише дуже тонке тяжевідное освіту, а в частині випадків рудиментарний яєчник завбільшки з кісточку черешні (Altmann, 1937- Atria і співр., 1948, та ін.), При гістологічному дослідженні рудиментарного яєчника можна виявити клітини воріт яєчника, інтерстиціальні клітини (Pick, 1938- Gordon і співр., 1955) або епітеліальні включення у вигляді тяжів і трубочок (rete ovarii) (Bussel а. Swyer, 1952). В останньому випадку має місце дисгенезия яєчників.
Аномалії розвитку. При синдромі Turner зустрічаються найрізноманітніші аномалії розвитку, найбільш часто - крилоподібна шкіра шеі- при частковій дисгенезии аномалії розвитку можуть бути відсутні. Ми спостерігали кілька подібних випадків. Характерно відставання в розумовому розвитку, на що вказують Albright і співробітники (1942) - розвиток психіки залишається на дитячому рівні. Одна наша 21-річна хвора (за професією друкарка) все ще грала з ляльками і не мала поняття про те, як народжуються діти!
Лабораторні дані. Varney і співробітники (1942) повідомили, що хворі з синдромом Turner виділяють велику кількість гонадотропіна- в подальшому всі дослідники без винятку підтвердили їх спостереження. Замість 10-50 одиниць хворі виділяють з сечею 100-500 одиниць на добу. Користуючись стандартним HMg-препаратом, ми визначили, що хворі замість 10-30 мг еквівалентів виділяють на добу 150-200 мг еквівалентів гонадотропіну (Sas, 1963). Підвищене виділення фолікулостимулюючого гормону є наслідком відсутності яєчників, так як завдяки їх відсутності випадає фізіологічне гальмування гіпофіза. Це одночасно є і свідченням першорядної ролі недостатності яєчників. Silver (1951) спостерігав у одного 8-місячну дитину та 2 дітей у віці 2 років виділення 5-30 одиниць (замість 0-10 одиниць в нормі).
Виділення естрогену знижений (Sohval, 1956- Sas, 1960, та ін.), Чим пояснюється і остеопороз трубчастих кісток. Так само знижений і виділення 17-кетостероїдів (Sohval, 1956- Sas, 1960) - так, наприклад, одна хвора виділяла на добу з сечею тільки 1,2 мг 17-кетостероїдів. У деяких випадках, коли є помірна маскулінізація зовнішніх статевих органів, кількість виділених 17-кетостероїдів наближається до норми, а іноді навіть перевищує нормальну кількість (табл. 17).
Деякі автори відзначають, що при частковій дисгенезии єдиним симптомом може бути первинна аменорея (Court Brown і Mac Gregor, 1962).
Патогенез. При розгляді механізму патогенезу по суті треба відповісти на два питання: 1) чи є відсутність статевих залоз первинним або вони утворюються, а загибель їх відбувається на пізньому етапі внутрішньоутробного життя-2) який підлогу даної особини.
Раніше вважалося, що яєчники утворюються, а якийсь шкідливий чинник (заворот? Запалення?) Призводить до їх загибелі на пізньому етапі внутрішньоутробного життя. Оскільки це припущення не підтверджується на розтині, треба думати, що яєчники взагалі не утворилися. Анорхія є аномалією, при якій в ранньому періоді внутрішньоутробного життя відбувається загибель утворилися сім'яників.
Пол можна визначити дослідженням статевогохроматину (Barr). Статевий хроматин у жінок можна виявити в клітинах в 51-80%, в мазку із слизової оболонки порожнини рота в 20-80% випадків, тоді як у чоловіків статевої хроматин виявляється значно рідше: в 1-10 і 0-4% випадків відповідно ( Moore і Barr, 1955- Marberger і Nelson, 1955). Статевий хроматин вдається виявити і в лейкоцитах («drumstick») у 3-4% жінок, тоді як в лейкоцитах чоловіків він взагалі не міститься (Davidson a. Smith, 1954- Briggs a. Kupperman, 1956- Bomatowski і співр., 1955) . Дослідженням статевогохроматину встановлено, що у 80% осіб з дисгенезією статевих залоз генетичний стать чоловіча (Ford. 1961).
Цікаві результати отримані при дослідженні хромосом- так, наприклад, встановлено, що у хворих з синдромом Turner хромосомне число не 46, а 45, оскільки у них відсутня Y-хромосома- склад хромосом у них наступний: 2Х22А + ХО (Polani і співр., 1956). Теоретично для виникнення синдрому Turner існують дві можливості:
1) ненормальна О-яйцеклітина запліднюється нормальним Y-сперматозоїдом і 2) нормальна А-яйцеклітина запліднюється О-сперматозоїдом. Ці дві можливості зображені на рис. 20, 21, 22 і 23, на яких також зображено і виникнення синдрому Klinefelter- ці теоретичні припущення підтверджені даними дослідження (Polani, 1961). Генетичні проблеми детально висвітлені в роботах Ford (1961) і Moore (1962) - визначенню хромосомного статі присвячені роботи Moore (1963) і Pfeiffer (1961). Нагадаємо, що в процесі вивчення хромосом виявлені й інші генетичні розлади (super-female, мозаїка і т. Д.), Ці стани супроводжуються розумової слабкістю і відносяться до галузі психіатрії (табл. 18).
Рис. 20. Генетичні розлади, викликані дисгенезією гонад. Запліднення патологічної яйцеклітини нормальним сперматозоїдом.
Рис. 21. Генетичні розлади, викликані дисгенезією гонад. Запліднення нормальної яйцеклітини патологічним сперматозоїдом.
Рис. 22. Патологічний сперматогенез (non disjunction).
Рис. 23. Патологічний овогенез.