Валтрекс

Інструкція по застосуванню - валтрекс

Перед покупкою ліків валтрекс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату валтрекс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 10 шт .; в упаковці 1 блістер.

Фармакологічна дія

В організмі швидко і повністю перетворюється в ацикловір під впливом ферменту валацикловіргідролази.

Фармакокінетика

Добре всмоктується з ШКТ, швидко і майже повністю перетворюючись на ацикловір і валін під дією валацикловіргідролази (виділена з печінки людини). Біодоступність (у перерахунку на ацикловір) при прийомі в дозі 1000 мг становить 54% і не зменшується під впливом їжі. C_max ацикловіру в плазмі у здорових добровольців з нормальною функцією нирок становить 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг / мл) після одноразового прийому валацикловіру в дозі 250-2000 мг, медіана T_max - 1-2 ч. C_max валацикловіру становить лише 4% від концентрації ацикловіру, медіана T_max - 30-100 хв після прийому (через 3 ч C_max зберігається на цьому ж рівні або знижується). Зв'язування валацикловіру з білками плазми низьке - 15%. T_1/2 ацикловира після прийому валацикловіру пацієнтами з нормальною функцією нирок - 3 год, у пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності - близько 14 год. Валацикловір виводиться з організму з сечею переважно у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) і метаболіту (9-карбоксиметоксиметилгуаніну), в незміненому вигляді елімінується менше 1% препарату.

Фармакокінетика валацикловіру та ацикловіру чи не порушується в значній мірі у пацієнтів, інфікованих ВПГ і ВВЗ.

На пізніх термінах вагітності стійкі добові показники AUC після прийому 1000 мг валацикловіру приблизно в 2 рази більше, ніж при прийомі ацикловіру в дозі 1200 мг на добу.

При прийомі Валтрекс ВІЛ-інфікованими пацієнтами в дозі 1000 або 2000 мг не порушує фармакокінетичні показники валацикловира практично не відрізняються порівняно зі здоровими особами. У реципієнтів трансплантатів, які отримують валацикловір в дозі 2000 мг 4 рази на добу, C_max ацикловира дорівнює або вище, ніж у здорових добровольців, які отримують таку ж дозу, а добові показники AUC у них значно вище.

Фармакодинаміка

Ацикловір in vitro активний відносно вірусів простого герпесу (ВПГ) 1 і 2 типів, вірусу Varicella zoster (ВВЗ), ЦМВ, вірусу Епштейна -Барр (ВЕБ), вірусу герпесу людини 6 типу. Після фосфорилювання з утворенням активного трифосфату пригнічує синтез вірусної ДНК. Перша стадія фосфорилювання вимагає участі вірусоспецифічні ферментів (для ВВЗ, ВЕБ таким ферментом є тимідинкіназа, присутня в уражених вірусом клітинах). Часткова селективність фосфорилування зберігається у ЦМВ і опосередковується через продукт гена фосфотрансферази UL97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом пояснює його специфічність.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) завершується клітинними кіназами. Ацикловіру трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу і, будучи аналогом нуклеозиду, вбудовується у вірусну ДНК, що призводить до розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і блокування реплікації вірусу.

У пацієнтів зі збереженим імунітетом ВПГ і ВВЗ зі зниженою чутливістю до валацикловіру зустрічаються вкрай рідко, але іноді можуть бути виявлені у пацієнтів з тяжким порушенням імунітету, наприклад з трансплантатом кісткового мозку, у одержують хіміотерапію з приводу злоякісних новоутворень, у ВІЛ-інфікованих.

Резистентність зазвичай обумовлена дефіцитом тимідинкінази, що призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру зумовлена появою штамів вірусу з порушенням структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.

Показання

Оперізуючий герпес (в т.ч. біль при гострій і постгерпетична невралгії); лікування та профілактика рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинені ВПГ, включаючи вперше виявлений і рецидивуючий генітальний герпес (призначення Валтрекс в поєднанні з безпечним сексом знижує ймовірність інфікування здорового партнера), Herpes labialis, профілактика ЦМВ-інфекції, що виникає при трансплантації органів (призначення Валтрекс послаблює у реципієнтів реакцію гострого відторгнення трансплантованою нирки), опортуністичні інфекції та інші герпесвірусні інфекції (ВПГ, ВЗВ).

Протипоказання

Гіперчутливість (у т.ч. до ацикловіру) та інших компонентів препарату.

З обережністю: клінічно виражені форми ВІЛ-інфекції.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослі.

Оперізуючий герпес - по 1000 мг 3 рази на добу протягом 7 днів.

Простий герпес - по 500 мг 2 рази на добу. У разі рецидивів курс повинен становити 3 або 5 днів. При першому епізоді з тяжким перебігом тривалість лікування може бути збільшена до 10 днів (при рецидивах ідеально призначати Валтрекс в продромальному періоді або при появі перших симптомів захворювання, тобто пощипуванні, свербінні, палінні). Для терапії лабіального герпесу ефективно призначення препарату в дозі 2 г 2 рази протягом 1 дня: друга доза повинна бути прийнята приблизно через 12 год (але не раніше, ніж через 6 годин) після першої дози (не застосовувати даний режим дозування більше 1 дня, оскільки, як показано, це не дає додаткових клінічних переваг).

Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених ВПГ: у пацієнтів зі збереженим імунітетом - по 500 мг 1 раз на добу; з дуже частими рецидивами (10 і більше на рік) - по 250 мг 2 рази на добу; для дорослих пацієнтів з імунодефіцитом - 500 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу - 4-12 міс.

Профілактика інфікування генітальним герпесом здорового партнера: інфікованим гетеросексуальним дорослим зі збереженим імунітетом і з числом загострень до 9 на рік - по 500 мг 1 раз на день протягом 1 року і більше, кожен день при регулярного статевого життя, при нерегулярних статевих контактах прийом Валтрекс необхідно починати за 3 дні до передбачуваного статевого контакту (дані про профілактику інфікування в інших популяціях хворих відсутні).

Профілактика ЦМВ-інфекції: дорослим і підліткам старше 12 років - по 2 г 4 рази на добу (якомога раніше, після трансплантації). Тривалість курсу - 90 днів, але у хворих з високим ризиком лікування може бути більш тривалим.

Дозу Валтрекс рекомендується зменшувати у пацієнтів зі значним зниженням функції нирок (див. Табл.).

Таблиця

Режими дозування Валтрекс при різних терапевтичних показаннях залежно від кліренсу креатиніну

* - Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, рекомендується застосовувати Валтрекс відразу після закінчення сеансу гемодіалізу в такій же дозі, як пацієнтам з Cl креатиніну менше 15 мл / хв.

** - Пацієнтам, які перебувають на діалізі, слід призначати Валтрекс після закінчення сеансу гемодіалізу.

Необхідно часто визначати кліренс креатиніну, особливо в періоди, коли функція нирок швидко змінюється, наприклад одразу після трансплантації або приживлення трансплантата. При цьому доза Валтрекс коригується відповідно до показників кліренсу креатиніну.

Порушення функції печінки: при слабо і помірно вираженому цирозі печінки (синтетична функція печінки збережена) коригування дози препарату не потрібна. Фармакокінетичні дані у пацієнтів з тяжким цирозом печінки (з порушенням синтетичної функції печінки і наявністю шунтів між портальною системою і загальним судинним руслом) також не свідчать про необхідність коригування дози Валтрекс, однак досвід його клінічного застосування при даній патології обмежений.

Дані про застосування Валтрекс у дітей отсутствуют.У осіб похилого віку коригування дози не потрібна, за винятком значного порушення функції нирок. Необхідно підтримувати адекватний водно-електролітний баланс.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (відомостей про застосування при вагітності недостатньо). Дані протоколів про результат вагітності у жінок, що приймали Валтрекс або Зовиракс (ацикловір є активним метаболітом валацикловіру), не показали збільшення числа вроджених дефектів у дітей у порівнянні з загальною популяцією. Оскільки в спостереження було включено невелика кількість жінок, що приймали валацикловір під час вагітності, достовірних і певних висновків про безпеку валацикловіру при вагітності зробити не можна.

Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з грудним молоком. Після призначення валацикловіру всередину в дозі 500 мг C_max ацикловіру в грудному молоці в 0,5-2,3 рази (в середньому в 1,4 рази) перевищувала відповідні його концентрації в плазмі матері. Ставлення AUC ацикловіру, знаходиться в грудному молоці, до AUC ацикловіру в плазмі матері становило 1,4-2,6 (у середньому 2,2). Середнє значення концентрації ацикловіру в грудному молоці - 2,24 мкг / мл. При призначенні матері валацикловіру в дозі 500 мг 2 рази на день дитина піддасться такому ж впливу ацикловіру, як при прийомі його всередину в дозі близько 0,61 мг / кг / день. Т_1/2 ацикловира з грудного молока такий же, як з плазми крові. Валацикловір в незміненому вигляді не визначається в плазмі матері, грудному молоці або сечі дитини. Валтрекс слід призначати з обережністю годуючим жінкам.

Тератогенність: валацикловир не робить тератогенного впливу на щурів і кроликів. П / к введення ацикловіру (головного метаболіту валацикловіру) в загальноприйнятих тестах на тератогенність не викликало подібного ефекту у щурів і кроликів. У додаткових дослідженнях на щурах порушення розвитку плоду були виявлені при п / к введенні препарату в дозах, які викликали підвищення плазмової концентрації ацикловіру до 100 мкг / мл і токсичні ефекти в організмі матері.

Фертильність: валацикловир при прийомі всередину не викликав порушень фертильності у самців і самок щурів.

Взаємодія

Клінічно значущих взаємодій не встановлено. Циметидин і пробенецид, призначені слідом за прийомом 1 г Валтрекс, підвищують показник AUC, знижуючи його нирковий кліренс (однак корекції дози Валтрекс не потрібно через широкий терапевтичний індекс ацикловіру).

Необхідно дотримуватися обережності в разі одночасного застосування Валтрекс у високих дозах (4 г / добу) і ЛЗ, які конкурують з ацикловіром за шлях елімінації (останній елімінується сечею в незміненому вигляді в результаті активної канальцевої секреції), оскільки існує потенційна загроза підвищення в плазмі рівня одного або обох препаратів або їх метаболітів.

При одночасному застосуванні ацикловіру з мікофенолатом мофетила було відмічено підвищення AUC першого і неактивного метаболіту другого.

Необхідно також дотримуватися обережності (контроль функції нирок) при поєднанні Валтрекс у високих дозах (4 г / добу і вище) з препаратами, що впливають на функції нирок (наприклад циклоспорин, такролімус).

Передозування

Симптоми: Одноразовий прийом Сверхдоза ацикловіру до 20 г, яка частково абсорбувати з ШКТ, не супроводжувався токсичною дією препарату. При прийомі всередину протягом декількох днів надвисоких доз ацикловіру розвивалися нудота, блювота, головний біль, сплутаність свідомості; при в / в введенні - підвищення рівня сироваткового креатиніну, розвиток ниркової недостатності, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми, кома.

Лікування: проведення гемодіалізу.

Запобіжні заходи

Ступінь гідратації організму: у пацієнтів з ризиком дегідратації, особливо літніх хворих, необхідно забезпечити адекватне заповнення рідини.

Застосування при нирковій недостатності: доза Валтрекс повинна коректуватися залежно від ступеня порушення функції нирок (дана група хворих має підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень).

Застосування більш високих доз Валтрекс при печінковій недостатності та трансплантації печінки: призначати з обережністю (відомості про застосування препарату в дозах 4 г / добу і вище у хворих із захворюваннями печінки відсутні). Спеціальні дослідження по вивченню дії Валтрекс при пересадці печінки не проводилися. Однак показано, що профілактичне призначення ацикловіру у високих дозах редукує ЦМВ-інфекцію.

Застосування при генітальному герпесі: супрессивная терапія валтрекс знижує, але не виключає повністю ризик передачі інфекції і не призводить до повного виліковування. Рекомендується терапію валтрекс поєднувати з безпечним сексом.

Валтрекс не впливає на здатність керувати автомобілем та механізмами.

Побічна дія

Небажані реакції перераховані нижче у відповідність з класифікацією за основними системам та органам та за частотою виникнення: дуже часто - ge; 1/10; часто - ge; 1/100 або lt; 1/10; іноді - ge; 1/1000 або lt; 1/100; рідко -1/10000 або lt; 1/1000; дуже рідко - lt; 1/10000.

Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль.

З боку органів ШКТ: часто - нудота.

Дані постмаркетингових досліджень

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія (в основному у пацієнтів зі зниженим імунітетом), тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: дуже рідко - анафілаксія.

Психічні порушення і порушення з боку нервової системи: рідко - запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко - збудження, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома. Перераховані симптоми оборотні і звичайно спостерігаються у хворих з порушенням ниркових функцій або на тлі інших сприяючих станів. У хворих з трансплантованою органом, які отримують високі дози Валтрекс (8 г / день) для профілактики ЦМВ-інфекції, неврологічні реакції розвиваються частіше, ніж при прийомі більш низьких доз.

З боку органів дихання та середостіння іноді - диспное.

Порушення з боку травного тракту: рідко - дискомфорт у животі, блювання, діарея.

З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко - оборотні порушення функціональних печінкових тестів, які розцінюються як прояв гепатиту.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: Іноді - висипання, включаючи прояви фоточутливості; рідко - свербіж; дуже рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку сечовивідної системи: рідко - порушення функції нирок; дуже рідко - гостра ниркова недостатність.

Інші: у хворих з тяжкими порушеннями імунітету, особливо у пацієнтів з далеко зайшла стадією СНІДу, отримують високі дози валацикловіру (8 г / день) протягом тривалого часу, спостерігалися випадки ниркової недостатності, мікроангіопатичною гемолітичної анемії і тромбоцитопенії (іноді в комбінації). Подібні ускладнення були відзначені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але не отримують ацикловір.