Зовіракс

Інструкція по застосуванню - Зовіракс

Перед покупкою ліків Зовіракс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Зовіракс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 5 шт .; в коробці 5 блістерів.

у флаконах; в коробці 5 флаконів.

в тюбиках по 4,5 г; в картонній пачці 1 тюбик.

Фармакологічна дія

Після надходження в інфіковані вірусом клітини ацикловір за допомогою вірусної тимідинкінази перетворюється на ацикловира монофосфат, який потім під дією клітинних ферментів послідовно фосфорилюється до дифосфата і трифосфату. Ацикловіру трифосфат діє як неспецифічний інгібітор і субстрат для вірусної ДНК-полімерази, включається в ланцюжок вірусної ДНК, викликає обрив ланцюга і блокує подальшу реплікацію вірусної ДНК без ушкодження клітин господаря.

Фармакокінетика

Після прийому всередину ацикловір тільки частково абсорбується з кишечника. При прийомі 200 мг ацикловіру кожні 4 год середня максимальна рівноважна концентрація в плазмі (Css_max) Становила 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл), а середня рівноважна мінімальна концентрація в плазмі (Css_min) Була 1,8 мкмоль (0,4 мкг / мл). При прийомі 400 і 800 мг ацикловіру кожні 4 год Css_max становила 5,3 мкмоль (1,2 мкг / мл) та 8 мкмоль (1,8 мкг / мл) відповідно, а Css_min 2,7 мкмоль (0,6 мкг / мл) та 4 мкмоль (0,9 мкг / мл) відповідно.

Після в / в введення ацикловіру дорослим середні значення С_max через 1 год після інфузії в дозі 2,5 мг / кг, 5 мг / кг, 10 мг / кг і 15 мг / кг становили 22,7 мкмоль (5,1 мкг / мл); 43,6 мкмоль (9,8 мкг / мл); 92 мкмоль (20,7 мкг / мл) і 105 мкмоль (23,6 мкг / мл) відповідно. З_min через 7 годин після інфузії відповідно дорівнювали 2,2 мкмоль (0,5 мкг / мл); 3,1 мкмоль (0,7 мкг / мл); 10,2 мкмоль (2,3 мкг / мл) і 8,8 мкмоль (2,0 мкг / мл). У дітей старше 1 року подібні С_max і С_min спостерігалися при введенні в дозі 250 мг / м² замість 5 мг / кг (доза для дорослих) і в дозі 500 мг / м² замість 10 мг / кг (доза для дорослих). У новонароджених (від 0 до 3 міс), яким ацикловір вводився у вигляді інфузії протягом більше 1 год кожні 8 год З_max становила 61,2 мкмоль (13,8 мкг / мл), а С_min була 10,1 мкмоль (2,3 мкг / мл). T_1/2 у них дорівнював 3,8 год.

T_1/2 у дорослих - 2,5-3,3 ч. Більша частина препарату виводиться нирками у незміненому вигляді. Нирковийкліренс ацикловіру значно перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення ацикловіру допомогою не тільки клубочковоїфільтрації, а й канальцевої секреції. Основним метаболітом ацикловіру є 9-карбоксиметокси-метілгуанін, на частку якого в сечі припадає близько 10-15% від введеної дози препарату. При призначенні ацикловіру через 1 год після прийому 1 г пробенециду T_1/2 ацикловіру та площу під кривою «концентрація в плазмі - час» збільшувалися на 18 і 40% відповідно.

У літніх людей кліренс ацикловіру з віком знижується паралельно зі зменшенням кліренсу креатиніну, однак T_1/2 ацикловира змінюється незначно.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю T_1/2 ацикловира становив у середньому 19,5 год, а при проведенні гемодіалізу середній T_1/2 ацикловира був 5,7 год, а концентрація ацикловіру в плазмі знижувалася приблизно на 60%.

Концентрація ацикловіру в спинно-мозкової рідини становить приблизно 50% від його плазмової концентрації. Ацикловір незначною мірою зв'язується з білками плазми крові (9-33%), тому лікарські взаємодії внаслідок витіснення з ділянок зв'язування з білками малоймовірні.

При одночасному введенні ацикловіру та зидовудину ВІЛ-інфікованим пацієнтам фармакокінетичні характеристики обох препаратів практично не змінювалися.

Після нанесення очної мазі ацикловір швидко абсорбується епітелієм рогівки і окологлазних тканинами, в результаті чого під внутрішньоочної рідини створюється концентрація препарату, необхідна для придушення вірусу. Після застосування мазі очної Зовиракс ацикловір визначається тільки в сечі, причому в незначній кількості.

Фармакодинаміка

Інгібує in vitro і in vivo реплікацію вірусів герпесу людини, включаючи вірус простого герпесу (ВПГ) 1 і 2 типів, вірус вітряної віспи та оперізувального герпесу (ВОГ), вірус Епштейна - Барр (ВЕБ) і цитомегаловірус (ЦМВ). У культурі клітин ацикловір володіє найбільш виражену противірусну активність щодо ВПГ-1, далі в порядку убування активності йдуть: ВПГ-2, ВОГ, ВЕБ і ЦМВ.

Володіє низькою токсичністю по відношенню до клітин ссавців.

Клінічна фармакологія

У пацієнтів з вираженим імунодефіцитом тривалі або повторні курси терапії ацикловіром можуть призводити до появи резистентних штамів, і тому подальше лікування ацикловіром може бути неефективним. У більшості виділених штамів зі зниженою чутливістю до ацикловіру відзначалося відносно низький вміст вірусної тимідинкінази, порушення структури вірусної тимідинкінази або ДНК-полімерази. Вплив ацикловіру на штами ВПГ in vitro також може призводити до утворення менш чутливих до нього штамів. Не встановлена кореляція між чутливістю штамів ВПГ до ацикловіру in vitro і клінічною ефективністю препарату.

Показано, що в / в введення Зовиракса у високих дозах зменшує частоту народження і затримує розвиток ЦМВ-інфекції. Якщо після інфузійної терапії Зовіраксу у високій дозі проводиться лікування Зовіраксу для прийому всередину у високій дозі протягом 6 міс, то знижується смертність і частота розвитку виремии.

Показання

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій:

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу;

профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у хворих з імунодефіцитом;

Лікування інфекцій, спричинених вірусом вітряної віспи та оперізувального герпесу;

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у новонароджених;

профілактика ЦМВ-інфекцій у реципієнтів трансплантатів кісткового мозку.

Таблетки:

Лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес;

профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у пацієнтів з нормальним імунним статусом;

профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у пацієнтів з імунодефіцитом;

лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу;

лікування пацієнтів з важким імунодефіцитом, головним чином, з ВІЛ-інфекцією (число клітин CD4 + lt; 200 / мм³, ранні клінічні прояви ВІЛ-інфекції та стадія СНІДу) та перенесли трансплантацію кісткового мозку.

Мазь очна: лікування кератиту, спричиненого вірусом простого герпесу.

Протипоказання

Гіперчутливість до ацикловіру або валацикловіру.

З обережністю при в / в введенні: дегідратація, ниркова недостатність, неврологічні порушення, період розвитку реакцій на цитотоксические препарати (при їх в / в введенні) і за наявності таких в анамнезі, вагітність.

Всередину: дегідратація, ниркова недостатність.

Спосіб застосування та дози

Всередину, під час їжі, запиваючи повною склянкою води.

Дорослим

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: рекомендована доза Зовиракса становить 200 мг 5 разів на добу кожні 4 год, за винятком періоду нічного сну. Зазвичай курс лікування становить 5 днів, але може бути продовжений при важких первинних інфекціях.

У разі вираженого імунодефіциту (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза Зовиракса для прийому всередину може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Лікування необхідно починати якомога раніше після виникнення інфекції; при рецидивах препарат рекомендується призначати вже у продромальному періоді або при появі перших елементів висипу.

Профілактика рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу. У пацієнтів з нормальним імунним статусом рекомендована доза Зовиракса становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Багатьом пацієнтам підходить більш зручна схема терапії - 400 мг 2 рази на добу (кожні 12 годин). У ряді випадків виявляються ефективними нижчі дози Зовиракса - 200 мг 3 рази на добу (кожні 8 год) або 2 рази на добу (кожні 12 годин). У деяких пацієнтів переривання інфекції може відбутися при прийомі сумарної добової дози 800 мг.

Лікування Зовіраксу слід періодично переривати на 6-12 міс для виявлення можливих змін в перебігу захворювання.

Профілактика інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу. У пацієнтів з імунодефіцитом рекомендована доза Зовиракса становить 200 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). У разі вираженого імунодефіциту (наприклад після трансплантації кісткового мозку) або при порушенні всмоктування з кишечника доза Зовиракса для прийому всередину може бути збільшена до 400 мг 5 разів на добу. Тривалість профілактичного курсу терапії визначається тривалістю періоду, коли існує ризик інфікування.

Лікування вітряної віспи та оперізувального герпесу: рекомендована доза Зовиракса становить 800 мг 5 разів на добу; препарат приймають кожні 4 год, за винятком періоду нічного сну. Курс лікування становить 7 днів. Препарат слід призначати якомога раніше після початку інфекції, тому в цьому випадку лікування більш ефективно.

Лікування пацієнтів з вираженим імунодефіцитом: рекомендована доза Зовиракса становить 800 мг 4 рази на добу (кожні 6 годин). Пацієнтам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, перед призначенням Зовиракса для прийому всередину зазвичай рекомендується проводити курс в / в терапії Зовіраксу протягом 1 міс. При проведенні клінічних досліджень максимальна тривалість курсу лікування реципієнтів трансплантатів кісткового мозку становила 6 міс (з 1-го по 7-й місяць після трансплантації). У пацієнтів з розгорнутою клінічною картиною ВІЛ-інфекції курс лікування Зовіраксу становив 12 міс, проте є підстави вважати, що більш тривалі курси терапії можуть бути ефективні у таких пацієнтів.

Дітям

Лікування і профілактика інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, у дітей з імунодефіцитом:

від 2 років і старше - такі ж дози, як для дорослих;

молодше 2 років - половину дози для дорослих.

Лікування вітряної віспи:

Cтарший 6 років - 800 мг 4 рази на добу;

від 2 до 6 років - 400 мг 4 рази на добу;

молодше 2 років - 200 мг 4 рази на добу.

Більш точно дозу можна визначити з розрахунку 20 мг / кг маси тіла (але не більше 800 мг) 4 рази на добу. Курс лікування становить 5 днів.

Дані про профілактику рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, і про лікування оперізуючого герпесу у дітей з нормальними показниками імунітету відсутні. Згідно з наявними досить обмеженим відомостями, для лікування дітей старше 2 років з вираженим імунодефіцитом можна застосовувати такі ж дози Зовиракса, як для лікування дорослих.

Пацієнти літнього віку. У літньому віці відбувається зниження кліренсу ацикловіру в організмі паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну.

Пацієнти літнього віку повинні одержувати достатню кількість рідини на фоні прийому високих доз Зовиракса всередину, при нирковій недостатності у них необхідно вирішити питання про зниження дози Зовиракса.

Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю прийом ацикловіру всередину в рекомендованих дозах з метою лікування та профілактики інфекцій, що викликаються вірусом простого герпесу, не призводить до кумуляції препарату до концентрацій, що перевищують встановлені безпечні рівні. Однак у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (Cl креатиніну lt; 10 мл / хв) дозу Зовиракса рекомендується знижувати до 200 мг 2 рази на добу (кожні 12 годин).

При лікуванні вітряної віспи, оперізувального герпесу, а також при лікуванні пацієнтів з вираженим імунодефіцитом рекомендовані дози Зовиракса складають:

тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну lt; 10 мл / хв): 800 мг 2 рази на добу кожні 12 год;

помірна ниркова недостатність (Cl креатиніну 10-25 мл / хв) 800 мг 3 рази на добу кожні 8 год.

В / в, дорослі. У пацієнтів з ожирінням рекомендуються дозування, як у дорослих з нормальною масою тіла.

Лікування інфекцій, спричинених ВПГ (за винятком герпетичного енцефаліту) і ВОГ - в / в інфузії в дозі 5 мг / кг кожні 8 год.

Лікування інфекцій, спричинених ВОГ, і герпетичного енцефаліту у пацієнтів з імунодефіцитом - в / в інфузії в дозі 10 мг / кг кожні 8 год при нормальній функції нирок.

Профілактика ЦМВ-інфекції при трансплантації кісткового мозку - в / в 500 мг / м² 3 рази на добу з інтервалом 8 год. Тривалість лікування від 5 днів до трансплантації і до 30 днів після трансплантації.

Дітям

Дози для в / в інфузій у дітей у віці від 3 місяців до 12 років обчислюються залежно від площі поверхні тіла. У новонароджених дози обчислюються залежно від маси тіла. При інфекціях, викликаних ВПГ, рекомендується доза 10 мг / кг кожні 8 год.

Лікування інфекцій, спричинених ВПГ (крім герпетичного енцефаліту) і ВОГ - в / в інфузії в дозі 250 мг / м² кожні 8 год.

Лікування герпетичного енцефаліту та інфекцій, викликаних ВОГ, у дітей з імунодефіцитом - в / в інфузії в дозі 500 мг / м² кожні 8 год при нормальній функції нирок.

Профілактика ЦМВ-інфекції у дітей старше 2 років. Нечисленні дані дозволяють припускати, що дітям старше 2 років, які піддалися трансплантації кісткового мозку, може бути призначена в / в доросле дозування Зовиракса. У дітей зі зниженою функцією нирок потрібне коригування дози відповідно до ступеня ниркової недостатності.

У пацієнтів похилого віку кліренс ацикловіру в організмі знижується паралельно зі зниженням кліренсу креатиніну. Особлива увага повинна бути приділена зменшенню доз Зовиракса у літніх зі зниженим кліренсом креатиніну.

У пацієнтів з нирковою недостатністю в / в інфузії Зовиракса повинні призначатися з обережністю. Дозу коригують залежно від ступеня зниження кліренсу креатиніну:

при Cl креатиніну 25-50 мл / хв доза становить 5-10 мг / кг або 500 мг / м² кожні 12 год;

при Cl креатиніну 10-25 мл / хв доза становить 5-10 мг / кг або 500 мг / м² кожні 24 год;

при Cl креатиніну 0 (анурія) - 10 мл / хв: при безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі доза становить 2,5-5 мг / кг або 250 мг / м² кожні 24 год; при гемодіалізі - 2,5-5 мг / кг або 250 мг / м² кожні 24 год і після діалізу.

Курс лікування Зовіраксу у вигляді в / в інфузій зазвичай становить 5 днів, але може змінюватися в залежності від стану пацієнта і відповіді на терапію. Тривалість лікування герпетичного енцефаліту і ВПГ-інфекцій у новонароджених зазвичай становить 10 днів. Тривалість профілактичного застосування Зовиракса для в / в інфузій визначається тривалістю періоду, коли існує ризик інфікування.

Приготування розчину і метод введення

Рекомендована доза Зовиракса повинна вводитися у вигляді повільної в / в інфузії більше 1 год.

Для приготування розчину Зовиракса з концентрацією ацикловіру 25 мг / мл в ампулу з порошком Зовиракса необхідно додати 10 мл води для ін'єкцій або розчину натрію хлориду для ін'єкцій (0,9%) і обережно збовтати до тих пір, поки вміст ампули повністю не розчиниться. Після розведення розчин Зовиракса може вводитися у вигляді в / в інфузій за допомогою спеціального інфузійного насоса, що регулює швидкість введення препарату.

Можливий інший спосіб інфузійного введення, коли приготований розчин Зовиракса розбавляється далі до отримання концентрації ацикловіру, що не перевищує 5 мг / мл (0,5%). Для цього необхідно додати приготовлений розчин до вибраного інфузійного розчину (Див. Нижче) і добре збовтати для повного змішування розчинів. Для дітей і новонароджених, у яких необхідно дотримуватися мінімальні обсяги інфузій, рекомендується додавати 4 мл приготованого розчину Зовиракса (100 мг ацикловіру) до 20 мл інфузійного розчину.

Для дорослих рекомендується використовувати інфузійні розчини в упаковках по 100 мл, навіть якщо це дасть концентрацію ацикловіру істотно нижче 0,5%. Таким чином, один інфузійний розчин об'ємом 100 мл можна використовувати для будь-якої дози ацикловіру між 250 і 500 мг (10 і 20 мл розведеного розчину). Для доз між 500 і 1000 мг ацикловіру повинен бути використаний другий інфузійний розчин цього обсягу.

Зовіракс для в / в інфузій сумісний з наступними інфузійними розчинами і залишається при розведенні ними стабільним протягом 12 год при кімнатній температурі (від 15 до 25 ° C):

натрію хлорид для в / в інфузій (0,45% і 0,9%);

натрію хлорид (0,18%) і глюкоза (4%) для в / в інфузій;

натрію хлорид (0,45%) і глюкоза (2,5%) для в / в інфузій;

розчин Хартмана.

Оскільки до складу розчинів не включений ніякої антибактеріальний консервант, розчинення і розведення повинні проводитись повністю в асептичних умовах безпосередньо перед введенням препарату, а невикористаний розчин знищується.

При помутнінні розчину або випаданні кристалів його слід знищити.

Очна мазь: дорослим і дітям смужку мазі довжиною 10 мм закладають у нижній кон'юнктивальний мішок 5 разів на день з інтервалом приблизно 4 год. Лікування необхідно продовжувати не менше 3 днів після одужання.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Аналіз лікування ацикловіром жінок в період вагітності не виявив збільшення числа вроджених дефектів у їхніх дітей у порівнянні з загальною популяцією. Однак слід дотримуватися обережності при призначенні Зовиракса жінкам у період вагітності та оцінювати передбачувану користь для матері та можливий ризик для плоду.

Після прийому Зовиракса всередину в дозі 200 мг 5 разів на добу ацикловір визначався в грудному молоці в концентраціях, що становлять 0,6-4,1 від плазмових концентрацій. При таких концентраціях у грудному молоці діти, що перебувають на грудному вигодовуванні, можуть отримувати ацикловір у дозі до 0,3 мг / кг / добу. Враховуючи даний факт, слід дотримуватися обережності при призначенні Зовиракса годуючим жінкам.

Взаємодія

Ніяких клінічно значущих взаємодій при застосуванні Зовиракса не відзначалося.

Ацикловір виводиться в незміненому вигляді в сечу шляхом активної канальцевої секреції. Всі препарати з аналогічним шляхом виведення можуть підвищувати плазмову концентрацію ацикловіру. БКК і циметидин збільшують AUC ацикловіру і знижують його нирковий кліренс (корекція дози не потрібна внаслідок широкого діапазону терапевтичних доз ацикловіру).

У пацієнтів, які отримують Зовиракс в / в, необхідна обережність при призначенні разом з ним препаратів, що конкурують за шлях елімінації через потенційного підвищення в плазмі рівня одного, обох препаратів або їх метаболітів. Одночасне застосування ацикловіру та мікофенолату мофетилу призводить до підвищення показника AUC для ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу.

З обережністю слід поєднувати в / в введення Зовиракса (необхідно спостереження за функцією нирок) з препаратами, що порушують функцію нирок (наприклад циклоспорин, такролімус).

Передозування

Симптоми: при в / в введенні - підвищення рівня сироваткового креатиніну, азоту сечовини крові, ниркова недостатність, неврологічні симптоми (сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, судоми і кома).

Лікування: гемодіаліз значно посилює виведення ацикловіру з крові і може бути оптимальним методом лікування при його передозуванні.

Немає даних про передозування при використанні у вигляді очної мазі.

Запобіжні заходи

При нирковій недостатності дози Зовиракса повинні коригуватися відповідно до її ступенем, щоб запобігти кумуляцію ацикловіру в організмі.

У пацієнтів, які отримують Зовиракс в / в у високих дозах при герпетическом енцефаліті, необхідно контролювати функцію нирок, особливо якщо вона початково порушена або є дегідратація.

Пацієнти, які приймають високі дози Зовиракса всередину, повинні отримувати достатню кількість рідини.

Приготований розчин Зовиракса має pH 11,0 і не може застосовуватися всередину.

Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість появи минущого легкого печіння після нанесення очної мазі Зовіракс. Під час лікування препаратом пацієнтам не слід носити контактні лінзи.

Побічна дія

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій, таблетки

Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання; при прийомі всередину - діарея, біль у животі.

Система крові: анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія.

Реакції гіперчутливості та шкіра: висип, фотосенсибілізація, кропив'янка, свербіж, гарячка; рідко - задишка, ангіоневротичний набряк, анафілаксія; при в / в веденні - важкі місцеві запальні реакції, що призводять до некрозу шкірних покривів, при попаданні розчину Зовиракса під шкіру.

Нирки: рідко - підвищення рівня сечовини і креатиніну в крові. Вважається, що це ускладнення пов'язане з величиною C_max в плазмі і станом водного балансу пацієнта. Щоб уникнути подібних явищ, слід замість в / в болюсної ін'єкції призначити повільну інфузію протягом 1 год. Слід підтримувати водний баланс пацієнтів. Ниркова недостатність, яка розвивається в період лікування Зовіраксу для в / в інфузій, зазвичай швидко купірується при регідратації пацієнтів та / або зменшення дози препарату або його скасування. Прогресування до гострої ниркової недостатності відбувається у виняткових випадках.

Печінка: оборотне підвищення рівня білірубіну і активності печінкових ферментів; при в / в веденні - гепатит і жовтяниця (дуже рідко).

ЦНС: при в / в веденні - такі оборотні неврологічні порушення, як сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, тремор, сонливість, психоз, судоми і кома зазвичай спостерігалися у пацієнтів зі схильними станами; при прийомі всередину - головний біль; рідко - оборотні неврологічні порушення.

Інші: швидка стомлюваність; рідко - швидке дифузне випадання волосся (зв'язок з прийомом ацикловіру не встановлена).

У пацієнтів, які отримували антиретровірусні препарати (переважно Ретровір всередину), додатковий прийом Зовиракса не викликав значимого посилення токсичних ефектів.

Очна мазь

З боку імунної системи: дуже рідко (lt; 1/10000) - реакція гіперчутливості негайного типу, включаючи ангіоневротичний синдром.

З боку органа зору: дуже часто (gt; 1/10) - точкова поверхнева кератопатія (не вимагає припинення лікування і зникає без наслідків); часто (від gt; 1/100 до lt; 1/10) - легке печіння, що проходить з часом, кон'юнктивіт; рідко (від gt; 1/10000 до lt; 1/1000) - блефарит.