Аспарагиназа фолінату

Інструкція по застосуванню - аспарагіназою Медаком

Перед покупкою ліків аспарагіназою Медаком уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату аспарагіназою Медаком. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

у флаконах; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакокінетика

C_max в плазмі крові досягається при в / в введенні в перші хвилини, при в / м - через 14-24 ч. 30% препарату зв'язується з білками плазми. Аспарагиназа проникає в ретикулоендотеліальну систему і повільно розщеплюється до неактивних речовин. T_1/2 при в / в введенні коливається від 8 до 30 год, при в / м введенні - 39-49 год.

При щоденному застосуванні препарату вдається підтримувати його достатній рівень в крові, причому сліди ферменту можна виявити в плазмі крові ще протягом 10 діб після закінчення курсу лікування. У спинно-мозкової рідини визначається менше 1% від введеної дози.

Шлях виведення препарату не встановлений. У сечі препарат з'являється тільки в кількостях слідів.

Фармакодинаміка

Аспарагиназа - це фермент, що каталізує розщеплення амінокислоти - аспарагина, необхідної для життєдіяльності клітин. Максимум її активності з придушення проліферації наголошується в постмітотіческіх G₁-фазі клітинного циклу. Вважається, що дія аспарагинази засноване на зниженні рівня аспарагина в лейкемических пухлинних клітинах, які, на відміну від нормальних клітин, не здатні синтезувати власний аспарагін. У результаті порушується синтез білка, а також синтез ДНК і РНК.

Показання

гострий лімфобластний лейкоз (у комбінації з іншими засобами для індукції ремісії);

лікування лімфобластних неходжкінських лімфом.

Використовувати аспарагіназою у складі схем підтримуючої терапії не рекомендується внаслідок швидкого розвитку резистентності до препарату (придушення здатності клітин синтезувати аспарагін).

Протипоказання

панкреатит в даний час або в анамнезі;

раніше відмічені алергічні реакції на аспарагіназою;

вагітність;

період годування груддю;

виражені порушення функції печінки і нирок.

З обережністю:

захворювання ЦНС;

цукровий діабет;

гострі інфекції (включаючи вітряну віспу, герпес, оперізуючий лишай);

подагра (в анамнезі);

нефролітіаз;

при порушеннях системи гемостазу.

Спосіб застосування та дози

В / в, у вигляді інфузії (не менше 30 хв), або в / м.

Аспарагиназа використовується як в монотерапії так і в комбінації з іншими цитостатиками, у зв'язку з чим в кожному індивідуальному випадку при підборі дози, режиму і способу введення слід керуватися даними спеціальної літератури.

Зазвичай Аспарагиназа фолінату призначається дітям і дорослим у дозі 6000-10000 МО / м² через день або щодня до досягнення загальної дози не більше 400000 МО.

При в / м способі введення в одне місце слід вводити не більше 2 мл розчину аспарагинази. При необхідності введення більш високої дози одномоментно слід робити кілька ін'єкцій.

Приготування розчину

Порошок розчиняється в 2,0 мл (5000 МО) або в 4,0 мл (10000 МО) води для ін'єкцій. Для того щоб уникнути утворення піни, струмінь води слід повільно влити по внутрішній стінці флакона, при розчиненні НЕ збовтуючи, обертати флакон.

Приготований розчин може слабо опалесцировать.

Для в / м введення приготований розчин розбавляти не потрібно.

Для тривалої в / в інфузії, після розчинення згідно інструкції, розраховану кількість аспарагинази має бути розведено в 250-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Токсична дія менш виражена при введенні аспарагинази після преднізолону і вінкристину, ніж при її використанні до або під час застосування цих ЛЗ.

Аспарагиназа надає синергічну або антагоністичну дію на метотрексат і цитарабін, залежно від дозування і моменту застосування. Попереднє пріменененіе метотрексату і цитарабіну синергічно підсилює ефект аспарагінази. Якщо аспарагиназа вводиться першою, цей ефект може послаблюватися подальшим введенням метотрексату або цитарабіну.

Аспарагиназа може посилювати токсичність інших препаратів, впливаючи на функцію печінки.

Застосування урикозуричних протиподагричних препаратів може збільшувати ризик нефропатії, пов'язаної з підвищеним утворенням сечової кислоти.

В період лікування аспарагіназою слід уникати вживання алкоголю.

Передозування

Симптоми: можливий розвиток таких небезпечних ситуацій, що загрожують життю: анафілаксія; гіперглікемічний статус, який може купироваться инсулинотерапией; порушення згортання крові, які можуть вимагати замісної терапії свіжозамороженої плазмою для зниження ризику кровотечі.

Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій, симптоматична терапія. Специфічний антидот не відомий.

Побічна дія

Алергічні реакції: легкі реакції гіперчутливості (20-35% випадків) типу висипу і / або пухирів, артралгія. Іноді - дихальна недостатність, анафілактичний шок з летальним результатом.

Ризик анафілаксії збільшується при повторному застосуванні. Однак анафілактичний шок можливий і при першому введенні. Результати внутрішньошкірних проб неповністю достовірні в прогнозуванні алергічних реакцій.

З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, стоматит, синдром мальабсорбції, біль у животі; зниження функції підшлункової залози, панкреонекроз, формування псевдоцист; жирова інфільтрація печінки, порушення функції печінки (підвищення активності сироваткових трансаміназ, лужної фосфатази, ЛДГ, гіпербілірубінемія, гіпоальбумінемія), в окремих випадках - холестаз, жовтяниця.

З боку системи гемостазу: зниження вмісту факторів згортання (V, VII, VIII і IX), гіпофібриногенемія, тромбоцитопенія, збільшення часу згортання крові.

З боку сечостатевої системи: глюкозурія, поліурія, протеїнурія, дуже рідко - розвиток гострої ниркової недостатності.

З боку ЦНС: головний біль, депресія, патологічна сонливість, підвищена стомлюваність, сплутаність свідомості, дратівливість, тривога, галюцинації; в деяких випадках відзначалися судоми, тремор, кома, внутрішньочерепні крововиливу або тромбоз.

З боку обміну речовин: зниження толерантності до глюкози і зниження рівня інсуліну, гіперглікемія, гіпераммонемія, кетоацидоз, гіперурикемія, азотемія (не пов'язана з порушенням функції нирок), гіпер- або гіполіпедемія, рідко - гіпотиреоз, зниження рівня тироксин-зв'язуючого білка.

Інші: безбілкові набряки, імунодепресія, лейкопенія, розвиток інфекцій, гіпертонус м'язів, респіраторний дистрес-синдром, зниження маси тіла, озноб, підвищення температури тіла, дуже рідко - гиперпирексия, в окремих випадках - гемолітична анемія; описаний випадок токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла).