Бетаферон

Інструкція по застосуванню - БЕТАФЕРОН

у флаконах, в комплекті з розчинником у шприцах або флаконах; в коробці 15 комплектів.

Фармакологічна дія

Інтерферони належать до сімейства цитокінів, які є природними білками. Молекулярна маса інтерферонів становить від 15000 до 21000 Д. індентіфіціровать 3 основних класу інтерферонів: альфа, бета і гамма. Інтерферон альфа, інтерферон бета і інтерферон гамма володіють багатьма подібними, але в цілому різноманітними біологічними властивостями. Активність інтерферону бета-1b є видоспецифической, тому найбільш важливу фармакологічну інформацію про інтерферон бета-1b отримують в дослідженнях на культурах клітин людини або у людей in vivo.

Інтерферон бета-1b має противірусну та іммунорегулірующім активністю. Механізми дії його при розсіяному склерозі остаточно не встановлені. Однак відомо, що біологічний ефект інтерферону бета-1b опосередковується його взаємодією зі специфічними рецепторами, які виявлені на поверхні клітин людини. Зв'язування інтерферону бета-1b з цими рецепторами індукує експресію ряду речовин, які розглядаються в якості медіаторів біологічних ефектів інтерферону бета-1b (зміст деяких з цих речовин визначали в сироватці і фракціях клітин крові хворих, які отримували інтерферон бета-1b). Інтерферон бета-1b знижує зв'язує здатність і експресію рецепторів до гамма-інтерферону, підсилює їх розпад. Крім того, інтерферон бета-1b підвищує супресорні активність мононуклеарних клітин периферичної крові.

Фармакокінетика

Після п / к введення в рекомендованій дозі 0,25 мг концентрація інтерферону бета-1b в крові низька або взагалі не визначається.

Після п / к введення 0,5 мг Бетаферона здоровим добровольцям C_max в плазмі становить близько 40 МО / мл через 1-8 год після ін'єкції. У цьому дослідженні абсолютна біодоступність Бетаферона^® при п / к введенні - приблизно 50%. При в / в застосуванні Cl і T_1/2 препарату із сироватки - в середньому 30 мл / хв / кг і 5 год відповідно.

Введення Бетаферона^® через день не призводить до підвищення рівня препарату в плазмі крові, фармакокінетичніпараметри протягом курсу терапії також, мабуть, не змінюються.

При п / к застосуванні Бетаферона^® в дозі 025 мг через день у здорових добровольців рівні маркерів біологічної відповіді (неоптерин, бета₂-микроглобулин і імуносуперсивний цитокин IL-10) значно підвищувалися в порівнянні з вихідними показниками через 6-12 годин після введення першої дози препарату. C_max досягалася через 40-124 год і залишалася підвищеною протягом 7-денного (168 год) періоду дослідження.

Клінічна фармакологія

Лікування Бетафероном^® дозволяє затримати подальше прогресування захворювання і настання інвалідності, в т.ч. важкої (коли хворі ставали прикутими до інвалідного крісла), строком до 12 міс. Цей ефект спостерігався у хворих як із загостреннями захворювання, так і без загострень, а також у пацієнтів з будь-яким індексом інвалідизації (у дослідженні брали участь пацієнти з оцінкою від 3 до 6,5 балів за EDSS).

Як при ремиттирующем, так і при вторинно-прогресуючому розсіяному склерозі лікування Бетафероном знижує частоту (до 30%) і тяжкість клінічних загострень хвороби, число госпіталізацій і потреба в лікуванні стероїдами, подовжує тривалість ремісії.

Результати МРТ головного мозку хворих з ремиттирующим і вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом на фоні лікування Бетафероном^® показали значний позитивний вплив препарату на тяжкість патологічного процесу, помітне зменшення утворення нових активних вогнищ.

Показання

Розсіяний склероз реміттірующего течії при наявності не менше двох загострень захворювання за останні 2 роки і подальшим повним чи неповним відновленням неврологічної симптоматики (для зменшення частоти і тяжкості загострень захворювання у амбулаторних хворих, здатних пересуватися без сторонньої допомоги); вторинно-прогресуючий розсіяний склероз з активним перебігом захворювання, що характеризується загостреннями або вираженим погіршенням неврологічних функцій протягом останніх двох років (для зменшення частоти і тяжкості загострень, уповільнення темпів прогресування захворювання).

Протипоказання

Гіперчутливість до природного або рекомбінантного бета-інтерферону або людському альбуміну в анамнезі, тяжкі депресії і / або суїцидальні спроби, виражені суїцидальні думки в анамнезі, епілепсія (адекватно не контролюється), вагітність, лактація, вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду застосування).

Спосіб застосування та дози

П / к, через день по 0,25 мг (8000000 ОД). У контрольованому клінічному дослідженні ефект лікування зберігався протягом 3 років спостережень. Є результати клінічних досліджень, в яких тривалість лікування у хворих реметтірующім і вторинно-прогресуючим розсіяним склерозом досягала 5 і 3 років відповідно.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. Однак невідомо, чи здатний Бетаферон^® викликати пошкодження плоду при лікуванні вагітних жінок або впливати на репродуктивну функцію людини. У контрольованих клінічних дослідженнях у хворих на розсіяний склероз відзначалися випадки самовільного аборту. У дослідженнях у макак резус людський інтерферон бета-1b надавав ембріотоксичну дію і в більш високих дозах викликав збільшення частоти абортів. Жінкам репродуктивного віку під час лікування цим препаратом слід користуватися адекватними методами контрацепції. У разі настання вагітності під час лікування Бетафероном^® або плануванні вагітності, жінку необхідно інформувати про потенційний ризик і рекомендувати припинення лікування.

Невідомо, чи екскретується інтерферон бета-1b з грудним молоком. Враховуючи потенційну можливість розвитку серйозних небажаних реакцій у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, слід припинити грудне вигодовування або відмінити препарат.

Взаємодія

При лікуванні загострень захворювання у хворих, які отримували Бетаферон^®, переносимість кортикостероїдів або АКТГ, які застосовували терміном до 28 днів, була гарною. Застосування одночасно з іншими імунодепресантами, крім кортикостероїдів або з АКТГ, не вивчалось. Інтерферони знижували активність печінкових цитохром Р450-залежних ферментів у людини і тварин. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні в комбінації з препаратами, що мають вузький терапевтичний індекс, кліренс яких значною мірою залежить від печінкової системи цитохрому Р450 (наприклад протиепілептичні засоби). Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні будь-яких препаратів, що впливають на систему кровотворення.

Передозування

Про передозування Бетаферона^® не повідомлялося.

Запобіжні заходи

Пацієнти повинні бути проінформовані про те, що побічними ефектами Бетаферона^® можуть бути депресія і суїцидальні думки, при появі яких слід негайно звернутися до лікаря. При наявності депресії і суїцидальних думок слід розглянути питання про доцільність скасування Бетаферона^®. Пацієнтам, в анамнезі яких є вказівка на депресію або судоми, а також пацієнтам, які отримують протисудомні засоби, Бетаферон^® слід застосовувати з обережністю. Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з серцевою недостатністю III-IV стадії за класифікацією NYHA і у хворих з кардіоміопатією.

До призначення Бетаферона^® і на тлі лікування слід регулярно (кожні 3 міс) проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення лейкоцитарної формули, а також визначати активність ACT, АЛТ і гаммаглютамілтранспептідази. Відомостей про застосування препарату у хворих з порушеннями функції нирок або печінки немає. Бетаферон^® слід застосовувати з обережністю при нирковій та / або печінковій недостатності.

Не було доведено, що наявність нейтралізуючих антитіл скільки-небудь значно впливає на клінічні результати, включаючи дані МРТ. З розвитком нейтралізуючої активності не пов'язувалося поява будь-яких побічних реакцій.

Рішення про продовження або припинення терапії повинно грунтуватися на показниках клінічної активності захворювання, а не на статусі нейтралізуючої активності.

Описані випадки некрозу в місці ін'єкції у хворих, які отримували Бетаферон^®. При появі множинних вогнищ некрозу лікування слід припинити до їх повного загоєння (на термін до 6 міс). При наявності одного вогнища і відсутності великого некрозу лікування Бетафероном може бути продовжено. Для зниження ризику розвитку некрозу в місці ін'єкції, слід дотримуватися правил асептики при виконанні ін'єкцій і постійно змінювати місця ін'єкції. Періодично слід контролювати правильність виконання самостійних ін'єкцій, особливо при появі місцевих реакцій.

Необхідно дотримуватися обережності при лікуванні Бетафероном^® хворих з порушеннями функції кісткового мозку, анемією або тромбоцитопенією.

Застосування цитокінів у хворих з моноклональній гаммапатіей іноді супроводжувалося системним підвищенням проникності капілярів з розвитком шокоподібного симптоматики.

Приготування ін'єкційного розчину

Для розчинення ліофілізованого порошку для ін'єкцій використовують розчинник з доданого флакона, стерильний шприц і голку. 1,2 мл розчинника (розчин натрію хлориду 0,54%) вводять у флакон з Бетафероном. Порошок повинен розчинитися повністю без струшування. Перед використанням слід оглянути готовий розчин. При наявності зважених часток або зміну кольору розчину його не можна застосовувати. В 1 мл готового розчину міститься 0,25 мг (8000000 ME) інтерферону бета-1b.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: іноді можуть спостерігатися депресивні стани, тривога, емоційна лабільність, судоми, суїцидальні спроби і сплутаність свідомості, відомі випадки підвищення м'язового тонусу.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): можливі лейкопенія, лімфаденопатія, нейтропенія), анемія, в окремих випадках - тромбоцитопенія, кардіоміопатія; в деяких випадках - артеріальна гіпертензія, тахікардія.

З боку респіраторної системи: рідко - задишка (після ін'єкції), бронхоспазм.

З боку органів ШКТ: можливі нудота, блювання, при використанні рекомендованої дози - підвищення активності АСТ, АЛТ, гаммаглутамілтранспептідази, рівня білірубіну.

З боку шкірних покривів: досить часто при лікуванні в дозі 025 мг (8000000 МО) можливий розвиток місцевих реакцій - почервоніння, набряклість, зміна кольору шкіри, запалення, біль, гіперчутливість, некроз (з часом при продовженні лікування частота реакцій у місці введення знижується). У рідкісних випадках спостерігалася алопеція.

З боку сечостатевої системи: у жінок, які не досягли менопаузи, можливі менструальні порушення.

Алергічні реакції: рідко - бронхоспазм, анафілактичні реакції.

Інші: відносно часто - грипоподібні симптоми (лихоманка, озноб, міалгія, нездужання або пітливість), з часом частота симптомів знижується; в окремих випадках - порушення функції щитовидної залози (гіпер / гіпотиреоз).