Інструкція по застосуванню - алопуринол -ЕГІС
Перед покупкою ліків алопуринол -ЕГІС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату алопуринолу -ЕГІС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити алопуринол -ЕГІС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Алопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його головний активний метаболіт оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу - фермент, що перетворює гипоксантин в ксантин, а потім в сечову кислоту. Алопуринол знижує концентрацію сечової кислоти в сироватці крові та сечі; таким чином він перешкоджає відкладенню кристалів уратів в тканинах і / або сприяє їх розчиненню. Рівні сечової кислоти починають знижуватися з 4-го дня прийому препарату, а максимальний ефект розвивається приблизно через 2 тижні.
Алопуринол можна поєднувати із засобами, що підсилюють екскрецію сечової кислоти з сечею, особливо за наявності значних подагричних відкладень в суглобах. Алопуринол особливо ефективний для профілактики виникнення і рецидивування відкладень сечової кислоти.
Фармакокінетика
Приблизно 70-90% прийнятої дози всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Cmax досягається через 0.5-2 години після прийому всередину. T1/2 - від 1 до 3 год.
Алопуринол метаболізується до оксипуринолу, в основному, в печінці. Оксипуринол також є інгібітором ксантиноксидази. Cmax оксипуринолу в плазмі крові досягається протягом 2-5 год. Його T1/2 дорівнює 12-27 год при нормальній функції нирок. При порушенні функції ночек цей період подовжується. Ні алопуринол, ні оксипуринол пов'язуються з білками плазми крові.
Приблизно 10% добової дози алопуринолу виділяється шляхом клубочкової фільтрації незміненому вигляді, і приблизно 70% виділяється у вигляді оксипуринолу. Канальцева реабсорбция може подовжити T1/2. Інша частина (20%) добової дози препарату виділяється в незміненому вигляді з калом.
При нирковій недостатності кліренс алопуринолу та оксипуринолу може в значній мірі знижуватися, у зв'язку з чим підвищуються їх рівні в плазмі крові. Тому при нирковій недостатності потрібно відповідне зниження дози.
У літніх пацієнтів не спостерігається значного вікового зміни фармакокінетики алопуринолу при відсутності зниження функції нирок.
Показання
Захворювання, що супроводжуються гіперурикемією (лікування та профілактика): подагра (первинна та вторинна), сечокам'яна хвороба (з утворенням уратів).
Гіперурикемія (первинна та вторинна), що виникає при захворюваннях, що супроводжуються посиленим розпадом нуклеопротеїдів і підвищенням вмісту сечової кислоти в крові, в т.ч. при різних гематобластозах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкозі, лімфосаркомі та ін.), при цитостатичної та променевої терапії пухлин (в т.ч. у дітей), псоріазі, обширних травматичних ушкодженнях, внаслідок ферментних порушень (синдром Леша-Ніхена), а також при масивної терапії глюкортікостероіди, коли внаслідок інтенсивного розпаду тканин значно підвищується кількість пуринів в крові. Сечокисла нефропатія з порушенням функції нирок (ниркова недостатність). Рецидивуючі змішані оксалатних-кальцієві ниркові камені (за наявності урикозурії).
Режим дозування
Всередину. Препарат слід приймати після їжі, запиваючи великою кількістю води. Добовий об'єм сечі повинен бути більше 2 л, а реакція сечі нейтральна або слаболужна. Добову дозу більше 300 мг необхідно ділити на декілька прийомів.
Дорослим
Для зниження ризику можливої побічної дії рекомендується починати курс з прийому по 100 мг один раз на день. При необхідності добову дозу можна поступово підвищувати (при контролі рівня сечової кислоти в сироватці крові з інтервалом 1-3 тижні) ступенями по 100 мг до досягнення необхідного ефекту.
Звичайна підтримуюча доза 200-600 мг на день. У деяких випадках може виникнути необхідність підвищення добової дози до 800 мг.
У перерахунку на вагу тіла можна давати по 2-10 мг / кг на добу.
Онкологічним хворим прийом алопуринолу слід починати за 1-2 дні до початку протипухлинної терапії Препарат слід давати щодня в дозі 600-800 мг протягом 2-3 днів, після чого продовжувати прийом підтримуючої дози, призначеної на підставі рівня моченої кислоти сироватки крові.
Дітям
При вторинної гіперурикемії, пов'язаної зі злоякісними захворюваннями системи крові та інших органів, а також при деяких порушеннях функцій ферментів, звичайна добова доза становить 10-20 мг / кг ваги тіла, залежно від розміру пухлини, кількості периферичних бластних клітин або ступеня інфільтрації кісткового мозку .
Літнім пацієнтам, а також при порушенні функції нирок і печінки
Літнім пацієнтам слід завжди призначати найменшу можливу клінічно ефективну дозу; завжди слід враховувати можливість зниженій функції нирок та / або печінки.
Залежно від ступеня порушення функцій нирок і печінки дозу слід знижувати, оскільки при цих станах зростає ризик токсичних ефектів препарату.
При нирковій недостатності дозу слід знижувати, вона не повинна перевищувати 100 мг на добу. при кліренсі нижче 20 мл / хв. Можна також давати чергові дози по 100 мг препарату не щодня, а з більш тривалим інтервалом. Настійно рекомендується стежити за рівнем алопуринолу плазми крові. Цей рівень не повинен перевищувати 100 мкмоль / л (15.2 мг / л).
Алопуринол і його метаболіти виводяться при гемодіалізі. У разі проведення гемодіалізу 2-3 рази на тиждень рекомендується однократне введення 300-400 мг препарату відразу після гемодіалізу, а в дні, коли гемодіаліз не проводиться, препарат вводити не слід.
Побічна дія
Побічні ефекти зазвичай рідкісні. Їх частота підвищується при порушенні функцій нирок і / або печінки.
Шкіра та реакції гіперчутливості: це найбільш часті явища. Вони можуть виникнути в будь-який час протягом курсу лікування. Ці реакції можуть проявлятися у вигляді свербежу, макулопапулярний висипу, іноді лущення або свербіння, а в окремих випадках - у вигляді ексфоліативних змін. При виникненні таких реакцій аллопуринол слід негайно відмінити. Якщо шкірні реакції слабкі, після їх зникнення аллопуринол можна знову призначити в малих дозах (5 мг / кг ваги тіла), які можна потім поступово підвищувати. При рецидив шкірних реакцій аллопуринол слід відмінити негайно і назавжди.
У рідкісних випадках спостерігаються шкірні реакції, пов'язані з ексфоліацією, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією і / або еозинофілією, що нагадують синдром Стівенса-Джонсона або Лайєлла. Супутній васкуліт і тканинна реакція можуть мати різні прояви, в т.ч. гепатит, ниркову недостатність, а в окремих випадках - епілептичні судоми. У цих випадках аллопуринол слід відмінити негайно і назавжди.
Зазвичай такі реакції зустрічаються у пацієнтів з порушеннями функцій нирок та / або печінки.
Для усунення симптомів можна вводити кортикостероїди.
У дуже рідкісних випадках можливий анафілактичний шок.
Суглоби і кістково-м'язова система: початок прийому алопуринолу може спровокувати гострий напад подагри.
З боку травної системи: рідко - нудота і блювота (їх можна уникнути, приймаючи препарат після їжі), біль у животі, діарея. У деяких випадках можливі порушення функцій печінки (підвищення рівня лужної фосфатази та трансаміназ сироватки крові). Гепатит може розвинутися при відсутності інших симптомів загальної гіперчутливості.
З боку системи кровотворення: в деяких випадках спостерігалися тромбоцитопенія, агранулоцитоз і апластична анемія, особливо часто у пацієнтів з нирковими та / або печінковими захворюваннями.
Інші: алопеція, головний біль, сонливість, астенія, запаморочення, невропатія, катаракта, порушення зору - однак зв'язок цих побічних ефектів з прийомом препарату Алопуринол-ЕГИС не була доведена.
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжка печінкова недостатність, тяжка ниркова недостатність, первинний (ідіопатичний) гемохроматоз (навіть при наявності в сімейному анамнезі), безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, вагітність, період лактації
З обережністю: хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія. Дитячий вік до 14 років (призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів та ін, злоякісних захворювань, а також лікування ферментних порушень).
Вагітність і лактація
Властивість алопуринолу викликати патологію плоду людини не виявлено. Однак, достатніх достовірних досліджень про застосування препарату під час вагітності та лактації у людини проведено не було. Тому вагітним жінкам приймати цей препарат можна тільки за призначенням лікаря і лише за відсутності терапевтичної альтернативи, коли захворювання представляє більший ризик для плоду і матері, ніж алопуринол Так як алопуринол і оксипуринол виділяються в грудне молоко, в період лактації слід утриматися від призначення препарату, або вирішити питання про припинення грудного вигодовування під час лікування.
Особливі вказівки
Прийом Алопуринолу слід негайно припинити при появі будь-яких ознак реакції гіперчутливості.
Алопуринол показаний не у всіх випадках гіперурикемії, що протікає без клінічних проявів.
Дітям не можна призначати Алопуринол, за винятком випадків вторинної гіперурикемії, пов'язаної зі злоякісними пухлинами системи крові та іншої локалізації, а також деяких порушень функцій ферментів.
Протягом курсу лікування слід забезпечити рясний прийом рідини. Добовий об'єм сечі повинен становити не менше 2 літрів з нейтральним або слаболужним рН.
При наявності факторів, що привертають до зниження ниркової функції (похилий вік, введення діуретиків, лікування гіпертензії або серцевої недостатності інгібіторами АПФ) застосування Алопуринолу вимагає ретельного медичного спостереження.
На початку терапії рекомендується спостереження за функцією печінки.
Початок прийому Алопуринолу може спровокувати гострий напад подагри. Для попередження цього нападу рекомендується поєднувати Аллопуринол з нестероїдних протизапальних препаратом або щоденним прийомом колхіцину в дозі 0.5-1 мг протягом не менше 1 місяця початкового періоду терапії.
Якщо під час прийому Алопуринолу виникне напад подагри, прийом препарату слід продовжувати в тих же дозах, а для лікування нападу слід застосовувати нестероїдний протизапальний препарат або колхіцин.
При дуже високому рівні сечової кислоти (злоякісні новоутворення та їх лікування, синдром Леша-Найхена) введення Алопуринолу може викликати відкладення ксантина в тканинах. Ризик цього ефекту можна знизити прийомом достатньої кількості рідини. При порушеннях кровотворення рекомендується регулярний контроль формули крові. Кожна таблетка 100 мг містить 5% мг лактози, яку слід враховувати при складанні дієти пацієнту з непереносимістю лактози. Таблетки по 300 мг не містять лактози.
Здатність водіння транспортних засобів. В окремих випадках препарат може викликати побічні ефекти у вигляді сонливості, запаморочення і зниження здатності концентрувати увагу. Тому ступінь обмеження або заборони на водіння транспорту та роботу з механізмами лікар повинен визначати для кожного пацієнта індивідуально.
Передозування
Найбільш часті симптоми передозування: нудота, блювання, пронос
Лікування: Специфічний антидот не відомий. Передозування можна лікувати введенням рідини і забезпеченням адекватного відділення сечі для прискорення виведення алопуринолу та його метаболітів нирками. При наявності клінічних показань слід провести гемодіаліз.
Лікарська взаємодія
Слід дотримуватися обережності при комбінації з наступними засобами:
- 6-меркаптопурин або азатіоприн - пригнічуючи метаболізм цих препаратів, алопуринол підвищує їх токсичність; тому дози 6-меркаптопурин і азатіоприну слід зменшувати до 1 / 4-1 / 3 нормального рівня;
- відарабін (арабинозид аденина) - подовжується період напіввиведення цього препарату;
- цитостатичні препарати (циклофосфамід, доксорубіцин, блеоміцин, прокарбазін, мехлоретамін) - підвищується ризик ураження кровотворних органів;
- хлорпропамид - при порушенні функції нирок підвищується ризик тривалої гіпоглікемії;
- препарати, що підсилюють виділення сечової кислоти з сечею, сульфінпіразон, пробенецид або високі дози саліцилатів, тому вони підвищують екскрецію оксипуринолу і, таким чином, можуть знизити терапевтичний ефект алопуринолу;
- теофілін та амінофілін, оскільки виявлено придушення їх метаболізму алопуринолом, імовірно опосередковане пригніченням ферменту ксантиноксидази;
- циклоспорин - можливе підвищення його концентрації в плазмі крові та токсичності;
- похідні кумарину - в деяких випадках можливе зниження їх антикоагулянтної ефекту;
- ампіцилін і амоксицилін - можливе підвищення ризику шкірних реакцій.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
Таблетки 100 мг: Зберігати при температурі нижче 30 ° С. Таблетки 300 мг: Зберігати при температурі нижче 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін зберігання - 5 років. Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.