Зульбекс

Інструкція по застосуванню - ЗУЛЬБЕКС

Перед покупкою ліків ЗУЛЬБЕКС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ЗУЛЬБЕКС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ЗУЛЬБЕКС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Рабепразол належить до класу антисекреторних препаратів, заміщених бензімідазолів, які не володіють холинолитическими або антигістамінними властивостями, а пригнічують шлункову секрецію шляхом інгібування ферменту Н⁺/ К⁺-АТФ-ази (протонної помпи). Ефект препарату залежить від дози і приводить до придушення базальної і стимульованої секреції соляної кислоти в шлунку, незалежно від стимулюючих факторів. Дослідження на тваринах показали, що рабепразол швидко зникає з плазми і слизової оболонки шлунка. Будучи слабкою основою, рабепразол швидко всмоктується в усіх дозуваннях і накопичується в кислому середовищі парієтальних клітин шлунка. Рабепразол конвертується в сульфенамідниє форму шляхом протонізації і потім взаємодіє з доступними молекулами цистеїну протонної помпи.

Антисекреторні дію: після прийому всередину 20 мг рабепразолу антисекреторний ефект починає розвиватися протягом 1 год, досягаючи максимуму через 2-4 год. Придушення базальної і стимульованої їжею секреції соляної кислоти в шлунку через 23 годин після прийому першої дози рабепразолу становить 69% і 82%, відповідно, і триває до 48 год. Інгібуючий ефект рабепразолу щодо секреції соляної кислоти при прийомі повторних доз дещо збільшується, досягаючи рівноважного стану через 3 дні. Після відміни препарату секреторна активність шлунка відновлюється через 2-3 дні.

In vitro було встановлено, що рабепразол має бактерицидну дію відносно Helicobacter pylori. Ерадикація Helicobacter pylori рабепразолом і протимікробними препаратами призводить до високого ступеня загоєння уражень слизової оболонки. За результатами клінічних досліджень встановлено, що прийом 20 мг рабепразолу 2 рази / добу в комбінації з двома антибіотиками, наприклад кларитроміцином та амоксициліном або кларитроміцином і метронідазолом протягом 1 тижня дозволяє досягти рівня ерадикації Helicobacter pylori більше 80% у пацієнтів з гастродуоденальними виразками. При виборі підходящої комбінації для ерадикації Helicobacter pylori слід керуватися затвердженими стандартами лікування. У пацієнтів з персистуючою інфекцією (за наявності спочатку чутливих штамів мікроорганізмів) необхідно враховувати можливість розвитку вторинної резистентності до антибактеріальних препаратів при виборі режиму дозування.

Вплив на сироватковий гастрин: в клінічних дослідженнях пацієнти отримували рабепразол в дозі 10 або 20 мг 1 раз / добу протягом до 43 місяців. Концентрація гастрину в сироватці збільшувалась в перші 2-8 тижнів прийому, відображаючи переважна дію на секрецію соляної кислоти, а потім залишалася стабільною при продовженні терапії. Показники концентрації гастрину повертались до початкових значень зазвичай протягом 1-2 тижнів після відміни терапії.

Зразки біопсії з антральному частини і дна шлунка, отримані більш ніж у 500 пацієнтів, що приймали рабепразол або порівняльне лікування протягом до 8 тижнів, не виявили змін до ECL-клітинному і гістологічному будові, ступеня гастриту, частоті розвитку атрофічного гастриту, інтестинального метаплазії або поширеності інфікування Н. pylori більше ніж у 250 пацієнтів, що спостерігалися протягом 36 місяців терапії, не було виявлено значущих змін початково існували станів.

Інші ефекти: системний ефект рабепразолу щодо ЦНС, серцево судинної і дихальної систем на сьогоднішній день не виявлено. Рабепразол, що застосовувався всередину в дозі 20 мг протягом 2 тижнів, не впливав на функцію щитовидної залози, вуглеводний обмін або циркулюючі концентрації паратгормону, кортизолу, естрогенів, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), лютеїнізуючого гормону (ЛГ), реніну, альдостерону або соматотропного гормону.

Клінічні дослідження показали, що рабепразол не вступає в клінічно значуща взаємодія з амоксициліном, не робить негативного впливу на концентрацію амоксициліну або кларитроміцину в плазмі крові при одночасному застосуванні цих препаратів для ерадикації Helicobacter pylori з верхніх відділів ШКТ.

Фармакокінетика

Всмоктування

Препарат Зульбекс^® являє собою таблетки рабепразолу, вкриті кишковорозчинною (стійкої в шлунку) оболонкою. Така форма обумовлена нестійкістю рабепразолу у кислому середовищі. Тому, всмоктування рабепразолу починається лише після того, як таблетка покине шлунок. Всмоктування швидке; C_max рабепразолу в плазмі крові досягається приблизно через 3.5 години після прийому всередину в дозі 20 мг. C_max і AUC мають лінійний характер в діапазоні доз від 10 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність вжитої дози 20 мг (у порівнянні з в / в введенням) становить приблизно 52%, більшою мірою за рахунок пресистемного метаболізму. При неодноразовому застосуванні біодоступність, мабуть, не збільшується. У здорових людей T_1/2 з плазми становить приблизно 1 год (від 0.7 до 1.5 ч), а загальний кліренс - 283 ± 98 мл / хв. Клінічно значущої взаємодії, пов'язаної з прийомом їжі немає. Ні їжа, ні час прийому препарату не впливають на всмоктування рабепразолу.

Розподіл

У людини рабепразол приблизно на 97% зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм і виведення

Рабепразол, як і інші представники класу інгібіторів протонної помпи, метаболізується в печінці, за участю цитохрому Р450 (CYP450). Дослідження in vitro з печінковими мікросомами людини показали, що рабепразол метаболізується ізоферментами CYP450 (CYP2C19 і CYP3A4). У цих дослідження рабепразол в очікуваних плазмових концентраціях у людини не пригнічував і не стимулював CYP3A4. Ці результати свідчать про те, що між рабепразолом і циклоспорином взаємодій не очікується. У людини основними метаболітами, які виявляються в плазмі, є тіоефір (M₁) І карбоксильная кислота (М₆), А сульфонового (М₂), Десметил-тіоефір (М₄) І кон'югат з меркаптуріновой кислотою (М₅) Визначаються в менших кількостях. Тільки десметиловий метаболіт (М₃) Має малу антисекреторну активність, але він не визначається в плазмі.

Після одноразового прийому всередину 20 мг ¹⁴З-міченого рабепразолу незмінений рабепразол не виводиться нирками. Приблизно 90% прийнятої дози виводиться нирками у формі двох метаболітів: кон'югату з меркаптуріновой кислотою (М₅) І карбоксильної кислоти (M₆), А також у формі двох невідомих метаболітів. Інша частина введеного препарату виявляється у вмісті кишечника.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Стать: з урахуванням поправок на ріст і масу тіла не було виявлено статевих відмінностей у фармакокінетичних параметрах рабепразолу в дозі 20 мг.

Порушення функції нирок: у пацієнтів з нирковою недостатністю, що вимагає гемодіалізу (КК менше 5 мл / хв / 1,73 м²) Розподіл рабепразолу було подібним з його розподілом у здорових добровольців. AUC і C_max у таких пацієнтів було приблизно на 35% нижче відповідних показників у здорових добровольців. Середній T_1/2 рабепразолу становив 0.82 год у здорових добровольців, 0.95 год у пацієнтів на тлі гемодіалізу та 3.6 год - після гемодіалізу. КК рабепразолу у пацієнтів з порушенням функції нирок, що потребують підтримуючого гемодіалізу, був приблизно в 2 рази вище, ніж у здорових добровольців.

Порушення функції печінки: після одноразового застосування рабепразолу в дозі 20 мг пацієнтами з легкими або помірними захворюваннями печінки в 2 рази збільшилася AUC, і в 2-3 рази збільшився T_1/2 рабепразолу у порівнянні зі здоровими добровольцями. Однак після щоденного застосування внутрішньо дози 20 мг протягом 7 днів AUC збільшилася тільки в 1.5 рази, а C_max - тільки в 1.2 рази. T_1/2 рабепразолу у пацієнтів з порушенням функції печінки склало 12.3 год порівняно з 2.1 год у здорових добровольців. Фармакодинамічний відповідь (контроль рН шлунка) у двох групах був клінічно зіставимо.

Літні пацієнти: у літніх пацієнтів трохи зменшено виведення рабепразолу. Після застосування рабепразолу протягом 7 днів у добовій дозі 20 мг AUC збільшилася приблизно в 2 рази, а C_max зросла на 60%, T_1/2 був збільшений на 30% порівняно зі здоровими молодими добровольцями. Ознак накопичення рабепразолу не відзначено.

Поліморфізм CYP2C19: після прийому всередину рабепразолу в дозі 20 мг у людей з уповільненим CYP2C19 - метаболізмом AUC і T_1/2 були приблизно в 1.9 і 1.6 разів вище відповідних параметрів у осіб з активним метаболізмом, в той час як C_max збільшилася тільки на 40%.

Показання

- виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення;

- гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ): ерозивний рефлюкс-езофагіт (лікування), симптоматичне лікування ГЕРХ, в т.ч. тривала підтримуюча терапія;

- синдром Золлінгера-Еллісона;

- у складі комплексної терапії: ерадикація Helicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або хронічним гастритом;

- лікування та профілактика рецидиву виразкової хвороби, пов'язаної з Helicobacter pylori.

Режим дозування

Таблетки приймають внутрішньо, не розжовуючи і не ламаючи.

При виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення препарат призначають по 20 мг 1 раз / сут, вранці. У більшості пацієнтів активна виразка дванадцятипалої кишки заживає протягом 4 тижнів. Однак деяким пацієнтам може знадобитися ще 4 тижні для повного загоєння виразки. Активна доброякісна виразка шлунка у більшості пацієнтів гоїться протягом 6 тижнів. Однак у невеликої кількості пацієнтів дляполного загоєння може знадобитися ще 6 тижнів.

При гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ): ерозивний рефлюкс-езофагіт (лікування), симптоматичне лікування ГЕРХ препарат призначають по 20 мг 1 раз / добу протягом від 4 до 8 тижнів. При тривалій терапії може застосовуватися підтримуюча доза препарату Зульбекс^® - 10-20 мг 1 раз / добу, залежно від відповіді пацієнта на лікування.

При симптоматичному лікуванні ГЕРХ - по 10 мг 1 раз / добу у пацієнтів без езофагіту. Якщо за 4 тижні не вдається домогтися контролю симптомів, необхідно провести додаткове обстеження пацієнта. Після поліпшення стану пацієнта подальший контроль симптомів можна здійснювати при прийомі 10 мг 1 раз / добу, на вимогу.

При синдромі Золлінгера-Еллісона рекомендована стартова доза для дорослих становить 60 мг 1 раз / добу. Дозу можна збільшувати до 120 мг / добу залежно від індивідуальних потреб пацієнта. Можна призначати добову дозу до 100 мг 1 раз / добу. Доза 120 мг може зажадати кратного прийому, по 60 мг 2 рази / добу. Терапія проводиться доти. поки існують відповідні клінічні показання.

Ерадикація Нelicobacter pylori у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка та дванадцятипалої кишки або хронічним гастритом: пацієнти з Helicobacter pylori повинні пройти ерадикаційної терапію.

Рекомендуються наступні комбінації препаратів курсом 7 днів:

Препарат Зульбекс^® по 20 мг 2 рази / добу + кларитроміцин по 500 мг 2 рази / добу і амоксицилін 1 г 2 рази / добу.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок і / або печінки корекція дози препарату Зульбекс^® не вимагається.

У зв'язку з недостатністю даних щодо ефективності і безпеки рабепразолу препарат Зульбекс^® не застосовується у дітей.

Побічна дія

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів ВООЗ: дуже часто (gt; 1/10), часто (від gt; 1/100 до lt; 1/10), нечасто (від gt; 1/1000 до lt; 1/100), рідко (від gt; 1/10 000 до lt; 1/1000), дуже рідко (від lt; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).

У кожній групі небажані явища перераховані в порядку зменшення їх серйозності.

З боку системи кровотворення: рідко - нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.

З боку імунної системи: рідко - реакції підвищеної чутливості (включає в себе набряк обличчя, зниження артеріального тиску, задишку).

Порушення метаболізму та харчування: рідко - анорексія, збільшення маси тіла; дуже рідко - гіпонатріємія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, безсоння; нечасто - сонливість, нервозність; рідко - депресія; дуже рідко - сплутаність свідомості.

З боку органів чуття: рідко - розлад зору.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - периферичні набряки.

З боку дихальної системи: часто - кашель, фарингіт, риніт; нечасто - бронхіт, синусит.

З боку травної системи: часто - діарея, блювота, нудота, біль у животі, запор, метеоризм; нечасто - диспепсія, сухість слизової оболонки порожнини рота, відрижка; рідко - гастрит, стоматит, зміна смаку, гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія (отримані рідкі повідомлення про печінкову енцефалопатію у пацієнтів з супутнім цирозом печінки. При призначенні препарату Зульбекс^® вперше пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки рекомендується дотримуватися обережності).

З боку шкірних покривів: нечасто - висип, еритема; рідко - свербіж, пітливість, бульозні висипання; дуже рідко - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона (еритема, бульозні реакції та реакції підвищеної чутливості зазвичай самостійно проходять після відміни препарату).

З боку кістково-м'язової системи: часто - неспецифічний біль, біль у спині; нечасто - міалгія, судоми литкових м'язів, артралгія.

З боку сечовидільної системи: нечасто - інфекції сечових шляхів; рідко - інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи: дуже рідко - гінекомастія.

Лабораторні показники: нечасто - підвищення активності ферментів печінки.

Інші: часто - астенія, грипоподібні захворювання.

Протипоказання

- вагітність (відсутній досвід застосування);

- період грудного вигодовування (відсутній досвід застосування);

- дитячий вік (відсутній досвід застосування);

- підвищена чутливість до активної речовини або допоміжних компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при тяжкій нирковій недостатності.

Вагітність і лактація

Вагітність

Відсутні дані про безпеку застосування рабепразолу під час вагітності у людини. Репродуктивні дослідження у щурів і кроликів не виявили ознак порушення фертильності або шкідливого впливу рабепразолу на плід.

Препарат Зульбекс^® не застосовується під час вагітності.

Лактація

Невідомо, секретується чи рабепразол в материнське молоко, але секретується в молоко щурів. Дослідження у жінок в період лактації не проводилися.

При необхідності застосування препарату Зульбекс^® в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

Особливі вказівки

Зменшення симптомів на тлі терапії препаратом Зульбекс^® не виключає наявності злоякісних новоутворень у шлунку чи стравоході, тому перед початком терапії необхідно провести обстеження, з метою виключення новоутворення ШКТ.

Пацієнти, які отримують тривалу терапію препаратом Зульбекс^® (Особливо більше одного року), повинні проходити регулярне обстеження.

Не можна виключити ризик перехресних реакцій з іншими інгібіторами протонної помпи або з заміщеними бензоімідазоламі.

Пацієнта необхідно попередити про те, що таблетки необхідно поглативать цілком, не розжовуючи і не ламаючи.

Є повідомлення постмаркетингового дослідження про розвиток дискразія крові (випадки тромбоцитопенії та нейтропенії) на тлі застосування рабепразолу. У більшості випадків, коли не вдалося з'ясувати альтернативні причини цих станів, вони не давали ускладнень і проходили після відміни рабепразолу.

На тлі застосування препарату Зульбекс^® можлива зміна активності ферментів печінки, що проходять після відміни препарату.

У дослідженні у пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки не було відзначено істотних проблем, пов'язаних з безпекою застосування рабепразолу, в порівнянні з контрольною групою здорових пацієнтів, відповідних за статтю і віком. Через відсутність клінічних даних про застосування рабепразолу у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, рекомендується дотримуватися обережність при застосуванні препарату Зульбекс^® у цієї групи пацієнтів.

Використання в педіатрії

Препарат Зульбекс^® не рекомендується призначати дітям, тому досвід застосування препарату у цієї групи пацієнтів відсутня.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту

Виходячи з властивостей рабепразолу, малоймовірно, що препарат Зульбекс^® може порушувати здатність керувати транспортньші засобами або впливати на роботу з технічними пристроями. У випадку розвитку побічних ефектів (сонливість, запаморочення, сплутаність свідомості) слід відмовитися від керування транспортним засобом та роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Передозування

Існуючий досвід навмисної або випадкового передозування рабепразолом обмежений. Максимально встановлене прийняте кількість препарату не перевищувала 60 мг 2 рази / добу або 160 мг 1 раз / добу. Ефекти були незначно виражені, відповідали відомому спектру небажаних реакцій, які проходили самостійно без будь-якого додаткового медичного втручання.

Лікування: сімптоматіческое.Спеціфіческій антидот невідомий. Діаліз неефективний.

Лікарська взаємодія

Рабепразол викликає стійке і тривале пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку. Може виникнути взаємодія з препаратами, всмоктування яких залежить від значень рН.

Одночасне застосування рабепразолу з кетоконазолом або ітраконазолом може призвести до значного зниження їх концентрації в плазмі крові, у зв'язку з чим може знадобитися корекція дози цих препаратів.

Інгібітори протонної помпи, включаючи рабепразол, не слід застосовувати одночасно з атазанавіром.

Рабепразол не володіє клінічно значущим взаємодією з амоксициліном і з іншими препаратами, що метаболізуються ферментами системи цитохрому CYP450, такими як варфарин, фенітоїн, теофілін та діазепам.

Рабепразол уповільнює виведення деяких лікарських засобів, які метаболізуються в печінці шляхом мікросомального окислення (діазепам, фенітоїн, непрямі антикоагулянти).

Концентрації рабепразолу і активного метаболіту кларитроміцину в плазмі при одночасному прийомі збільшуються на 24% і 50%, відповідно.

Рабепразол при одночасному застосуванні знижує концентрацію кетоконазолу на 33%, дігоксину на 22%.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 2 роки.