Селеміцін

Інструкція по застосуванню - СЕЛЕМІЦІН

Фармакологічна дія

Антибіотик групи аміноглікозидів. Напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, діє бактерицидно. Зв'язуючись з 30S-субодиницею рибосом, перешкоджає утворенню комплексу транспортної та матричної РНК, блокує синтез білка, а також руйнує цитоплазматичні мембрани бактерій. Високоактивний відносно аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Деяких грампозитивнихмікроорганізмів: Staphylococcus spp. (В т.ч. стійких до пеніциліну і деяких цефалоспоринів).

Препарат помірно активний щодо Streptococcus spp.

При одночасному призначенні з бензилпенициллином проявляє синергізм щодо штамів Enterococcus faecalis.

Амікацин не втрачає активності під дією ферментів, инактивирующих інші аміноглікозиди, і може залишатися активним відносно штамів Pseudomonas aeruginosa, стійких до тобраміцину, гентаміцину та нетилміцину.

Амікацин не активний відносно анаеробних мікроорганізмів.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після в / м введення всмоктується швидко і повністю. C_max в плазмі крові при в / м введенні препарату в дозі 7.5 мг / кг - 21 мкг / мл, після в / в інфузії в дозі 7,5 мг / кг протягом 30 хв - 38 мкг / мл. Час досягнення C_max після в / м введення - близько 1.5 ч.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми 4-11%.

Добре розподіляється в позаклітинній рідині (вміст абсцесів, плевральний випіт, асцитическая, перикардіальна, синовіальна, лімфатична і перитонеальна рідина); у високих концентраціях виявляється в сечі; в низьких - в жовчі, грудному молоці, водянистою волозі ока, бронхіальному секреті, мокротинні та спинномозковій рідині. Добре проникає у всі тканини організму, де накопичується внутрішньоклітинно; високі концентрації відзначаються в органах з добрим кровопостачанням - легені, печінка, міокард, селезінка, і особливо в нирках, де накопичується в корковій речовині; нижчі концентрації - у м'язах, жировій тканині та кістках.

У дорослих при застосуванні в середніх терапевтичних дозах (у нормі) амікацин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, при запаленні мозкових оболонок проникність трохи збільшується. У новонароджених досягаються більш високі концентрації в спинномозковій рідині, ніж у дорослих.

Амікацин проникає через плацентарний бар'єр - виявляється в крові плоду і амніотичної рідини.

V_d у дорослих - 0.26 л / кг, у дітей - 0.2-0.4 л / кг, у новонароджених у віці менше 1 тижня і з масою тіла менше 1.5 кг - до 0.68 л / кг, у віці менше 1 тижня і масою тіла більше 1.5 кг - до 0.58 л / кг, у хворих на муковісцидоз - 0.3-0.39 л / кг.

Середня терапевтична концентрація при в / в або в / м введенні зберігається протягом 10-12 год.

Метаболізм

Не метаболізується.

Виведення

T_1/2 в термінальній (β) Фазі в дорослих - 2-4 год, у новонароджених - 5-8 год, у дітей більш старшого віку - 2.5-4 ч. Кінцева величина T_1/2 - більше 100 год (вивільнення з внутрішньоклітинних депо).

Виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації (65-94%) переважно в незміненому вигляді. Нирковийкліренс - 79-100 мл / хв.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При порушенні функції нирок у дорослих T_1/2 варіює залежно від ступеня порушення - до 100 год, у хворих з муковісцидозом - 1-2 ч. У хворих з опіками і гіпертермією T_1/2 може бути коротший порівняно із середніми показниками внаслідок підвищеного кліренсу.

Виводиться при гемодіалізі (50% за 4-6 год), перитонеальний діаліз менш ефективний (25% за 48-72 год).

Показання

Інфекційно-запальні захворювання, викликані грамнегативними мікроорганізмами (стійкими до гентаміцину, сизоміцину і канамицину) або асоціаціями грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів:

- інфекції дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легенів);

- сепсис;

- септичний ендокардит;

- інфекції ЦНС (включаючи менінгіт);

- інфекції черевної порожнини (у т.ч. перитоніт);

- інфекції сечостатевих шляхів (пієлонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея);

- гнійні інфекції шкіри і м'яких тканин (у т.ч. інфіковані опіки, інфіковані виразки і пролежні різного генезу);

- інфекції жовчних шляхів;

- інфекції кісток і суглобів (остеомієліт);

- раневая інфекція;

- післяопераційні інфекції;

- отит.

Режим дозування

В / м, в / в (струминно протягом 2 хв або крапельно) по 5 мг / кг кожні 8 год або по 7,5 мг / кг кожні 12 год. При бактеріальних інфекціях сечових шляхів (неускладнених) - 250 мг кожні 12 год; після сеансу гемодіалізу може бути призначена додаткова доза - 3-5 мг / кг. Максимальні дози для дорослих - до 15 мг / кг / добу, але не більше 1,5 г / добу протягом 10 днів.

Тривалість лікування при в / в введенні - 3-7 днів, при в / м - 7-10 днів.

Недоношеним новонародженим початкова доза - 10 мг / кг, потім по 7,5 мг / кг кожні 18-24 год; новонародженим початкова доза - 10 мг / кг, потім по 7,5 мг / кг кожні 12 год протягом 7-10 днів.

Пацієнтам з нирковою недостатністю потрібна корекція режиму дозування.

Пацієнтам з опіками може знадобитися доза 5-7.5 мг / кг кожні 4-6 год у зв'язку з більш коротким T_1/2 (1-1.5 ч) у цих хворих.

Для в / в введення застосовують ті ж розчини, що і для в / м, попередньо розбавивши їх 200 мл 5% розчину глюкози або 0.9% розчину натрію хлориду. Концентрація амікацину в розчині для в / в введення не повинна перевищувати 5 мг / мл.

Побічна дія

З боку травної системи: нудота, блювання, порушення функції печінки (підвищення активності печінкових трансаміназ, гіпербілірубінемія).

З боку системи кровотворення: анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, сонливість, нейротоксична дія (посмикування м'язів, відчуття оніміння, поколювання, епілептичні напади), порушення нервово-м'язової передачі (зупинка дихання).

З боку органів чуття: ототоксичность (зниження слуху, вестибулярні і лабіринтові порушення, необоротна глухота), токсична дія на вестибулярний апарат (дискоординація рухів, запаморочення, нудота, блювота).

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність - порушення функції нирок (олігурія, протеїнурія, мікрогематурія).

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, гіперемія шкіри, гарячка, набряк Квінке.

Протипоказання

- неврит слухового нерва;

- тяжка ниркова недостатність з азотемією і уремією;

- вагітність;

- підвищена чутливість до компонентів препарату (в т.ч. до інших аміноглікозидів) в анамнезі.

З обережністю застосовують препарат при міастенії, паркінсонізмі, ботулізмі (аміноглікозиди можуть викликати порушення нервово-м'язової передачі, що призводить до подальшого ослаблення скелетної мускулатури), дегідратації, нирковій недостатності, у новонароджених (особливо недоношених дітей), в літньому віці, в період лактації (грудного вигодовування ).

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

Перед застосуванням препарату визначають чутливість виділених збудників, використовуючи диски, що містять 30 мкг амікацину. При діаметрі вільної від росту зони 17 мм і більше мікроорганізм вважається чутливим, від 15 до 16 мм - помірно чутливим, менше 14 мм - стійким.

Концентрація амікацину в плазмі не повинна перевищувати 25 мкг / мл (терапевтичної є концентрація 15-25 мкг / мл).

У період лікування необхідно не рідше 1 разу на тиждень контролювати функцію нирок, слухового нерва і вестибулярного апарату.

Вірогідність розвитку нефротоксичності вища у хворих з порушенням функції нирок, а також при призначенні препарату у високих дозах або протягом тривалого часу (у цієї категорії хворих може знадобитися щоденний контроль функції нирок).

При незадовільних аудіометричних тестах дозу препарату знижують або припиняють лікування.

Пацієнтам з інфекційно-запальними захворюваннями сечовивідних шляхів рекомендується приймати підвищену кількість рідини.

При відсутності позитивної клінічної динаміки варто пам'ятати про можливість розвитку резистентних мікроорганізмів. У подібних випадках необхідно відмінити лікування і розпочати проведення відповідної терапії.

Що міститься в ампулах натрію метабісульфіт може обумовлювати розвиток у хворих алергійних ускладнень (аж до анафілактичних реакцій), особливо у хворих з алергічним анамнезом.

Передозування

Симптоми: токсичні реакції (втрата слуху, атаксія, запаморочення, розлади сечовипускання, спрага, зниження апетиту, нудота, блювання, дзенькіт або відчуття закладання у вухах, порушення дихання).

Лікування: для зняття блокади нервово-м'язової передачі та її наслідків - гемодіаліз або перитонеальний діаліз; антихолінестеразні засоби, солі кальцію, штучна вентиляція легень, інша симптоматична і підтримуюча терапія.

Лікарська взаємодія

Фармацевтично несумісний з пеніцилінами, гепарином, цефалоспоринами, капреоміцином, амфотерицином В, гідрохлоротіазидом, еритроміцином, нітрофурантоїном, вітамінами групи В і С, калію хлоридом.

Амікацин виявляє синергізм при взаємодії з карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у хворих з тяжкою хронічною нирковою недостатністю при сумісному застосуванні з бета-лактамними антибіотиками можливе зниження ефективності аміноглікозидів).

Налідіксова кислота, поліміксин В, цисплатин і ванкоміцин збільшують ризик розвитку ото- та нефротоксичності.

Діуретики (особливо фуросемід), цефалоспорини, пеніциліни, сульфаніламіди і НПЗЗ, конкуруючи за активну секрецію в канальцях нефрону блокують елімінацію аміноглікозидів, підвищують їх концентрацію в сироватці крові, підсилюючи нефро- і нейротоксичність.

Підсилює міорелаксуючу дію курареподібних препаратів.

Метоксифлуран, поліміксини для парентерального введення, капреоміцин та інші лікарські засоби, що блокують нервово-м'язову передачу (галогенні вуглеводні в якості препаратів для інгаляційної анестезії, опіоїдні анальгетики), переливання великого об'єму крові з цитратними консервантами - підвищують ризик зупинки дихання (особливо при введенні амікацину ).

Парентеральне введення індометацину підвищує ризик розвитку токсичної дії аміноглікозидів (збільшення T_1/2 і зниження кліренсу).

Амікацин зменшує ефективність лікарських засобів для лікування міастенії.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.