Цефтріаксона натрієва сіль

Інструкція по застосуванню - ЦЕФТРІАКСОНУ натрієва сіль

у флаконах.

у флаконах.

у флаконах.

у флаконах.

Фармакологічна дія

Пригнічує синтез клітинної мембрани. Володіє бактерицидною дією. Пригнічує ріст більшості Грам-позитивних і Грам-негативних мікроорганізмів in vitro. Стійкий щодо бета-лактамазні ферментів (як пеніцилінази, так і цефалоспорінази), що продукуються більшістю Грам-позитивних і Грам-негативних бактерій.

Фармакокінетика

При парентеральному введенні добре проникає в тканини і рідини організму. Площі під кривою «концентрація - час у сироватці крові» при в / в і в / м введенні збігаються. Це означає, що біодоступність цефтриаксону при в / м введенні становить 100%. При в / в введенні швидко дифундує в інтерстиціальну рідину, де зберігає своє бактерицидну дію відносно чутливих патогенів протягом 24 год.

Т_1/2 у здорових дорослих становить близько 8 ч. У новонароджених до 8 днів і літніх людей старше 75 років середній Т_1/2 приблизно в 2 рази більше. У дорослих 50-60% цефтриаксону виділяється в незміненому вигляді з сечею, а 40-50% також в незміненій формі з жовчю. Під впливом кишкової флори цефтриаксон перетворюється в неактивний метаболіт. У новонароджених приблизно 70% введеної дози виділяється нирками. При помірно ниркової недостатності або при патології печінки у дорослих фармакокінетика майже не змінюється, Т_1/2 подовжується незначно. Якщо функція нирок порушена, збільшується виведення з жовчю, а якщо має місце патологія печінки, то підсилюється виведення нирками.

Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном і це зв'язування обернено пропорційно концентрації. Наприклад, при концентрації препарату в сироватці крові менше 100 мг / л зв'язування з білками становить 95%, а при концентрації 300 мг / л - 85%. Завдяки більш низькому вмісту альбумінів в інтерстиціальній рідині концентрація препарату в ній вища, ніж у сироватці крові.

У новонароджених і у дітей при запаленні мозкових оболонок цефтриаксон проникає в ліквор, при цьому у разі бактеріального менінгіту в середньому 17% від концентрації препарату в сироватці крові дифундує в спинно-мозкову рідину, що приблизно в 4 рази більше, ніж при асептичному менінгіті. Через 24 годин після в / в введення в дозі 50-100 мг / кг концентрація в спинно-мозкової рідини перевищує 1,4 мг / л. У дорослих хворих на менінгіт через 2-25 годин після введення в дозі 50 мг / кг концентрація препарату багаторазово перевищувала ту мінімальну гнітючу дозу, яка необхідна для придушення патогенів, найбільш часто викликають менінгіт.

Фармакодинаміка

In vitro і в умовах клінічної практики ефективний відносно таких мікроорганізмів.

Грам-позитивні: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str. Pyogenes), Streptococcus V (Str. Agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis. Примітка: Staphylococcus spp., Стійкі до метициліну, резистентні і до цефалоспоринів, у т.ч. до цефтриаксону; більшість штамів ентерококів, наприклад Streptococcus faecalis, також стійкі до цефтриаксону.

Грам-негативні: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (Деякі штами стійкі), Escherichia coli, Heamophilus ducreyi, Heamophilus influenzae, Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (В т.ч. Kl. Pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesimonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (деякі штами стійкі), Salmonella spp . (В т.ч. S. typhi), Serratia spp. (В т.ч. S.marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (В т.ч. V. cholerae), Yersinia spp. (В т.ч. Y.enterocolitica). Слід зазначити, що багато штамів перерахованих мікроорганізмів, які в присутності інших антибіотиків, наприклад пеніцилінів, цефалоспоринів перших поколінь і аміноглікозидів, стійко розмножуються, чутливі до цефтриаксону; Treponema palidum чутливі до цефтриаксону як in vitro, так і в дослідах на тваринах; за клінічними даними при первинному і вторинному сифілісі відзначають хорошу ефективність цефтриаксону. Borrelia burgdorferi також чутлива до препарату.

Анаеробні патогени: Bacteroides spp. (В т.ч. деякі штами B. fragilis), Clostridium spp. (В т.ч. Cl. Defficile), Fusobacterium spp. (Крім F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Слід враховувати, що багато штамів Bacteroides spp., Наприклад B. fragilis, що виробляють бета-лактамазу, стійкі до цефтриаксону. Для визначення чутливості мікроорганізмів необхідно застосовувати диски, що містять цефтриаксон, так як показано, що in vitro до класичних цефалоспоринів визначені штами патогенів можуть бути стійкі.

Показання

Інфекції, викликані чутливими до цефтриаксону патогенами: сепсис, менінгіт, інфекції черевної порожнини (перитоніт, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів), інфекції кісток, суглобів, сполучної тканини, шкіри, інфекції у хворих зі зниженою функцією імунної системи, інфекції нирок і сечовивідних шляхів , інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонії, а також інфекції вуха, горла і носа, інфекції геніталій, в т.ч. гонорея. попередження інфекцій в післяопераційному періоді.

Протипоказання

Підвищена чутливість до цефалоспоринів і пеніцилінів; перший триместр вагітності.

Спосіб застосування та дози

В / м, в / в.

В / м: 1 г препарату розвести в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну і ввести глибоко в сідничний м'яз; рекомендується вибрати номер не більше 1 г препарату в одну сідницю. Отриманий розчин не можна вводити в / в.

В / в: 1 г препарату розвести в 10 мл стерильної води для ін'єкцій і вводити в / в повільно протягом 2-4 хв.

В / в інфузія: тривалість інфузії не менше 30 хв. Для в / в інфузії 2 г порошку розвести приблизно в 40 мл розчину, вільного від кальцію (наприклад, в 0,9% розчині натрію хлориду, в 5% або 10% розчині глюкози, 5% розчині левулози).

Для дорослих і дітей старше 12 років середня добова доза - 1-2 г 1 раз на день (через 24 години). У тяжких випадках або у випадках інфекцій, спричинених помірно чутливими патогенами, одноразова добова доза може бути збільшена до 4 г, але тоді частіше добову дозу ділять на 2 ін'єкції (по 2 г 2 рази на добу).

Для новонароджених (до двотижневого віку) добова доза становить 20-50 мг / кг (дозу 50 мг / кг перевищувати забороняється у зв'язку з незрілою ферментною системою новонароджених).

Для грудних дітей та дітей до 12 років добова доза становить 20-75 мг / кг. У дітей з масою тіла 50 кг і вище слід використовувати дозування для дорослих. Дозу понад 50 мг / кг необхідно призначати у вигляді в / в інфузії принаймні протягом 30 хв.

Тривалість терапії залежить від перебігу захворювання.

При бактеріальному менінгіті у новонароджених і дітей початкова доза становить 100 мг / кг один раз на день (максимально 4 г). Як тільки вдалося виділити патогенний мікроорганізм і визначити його чутливість до цефтриаксону, необхідно зменшити дозу відповідно до одержаних даних.

Для лікування гонореї, спричиненої як утворюючими, так і не утворюють пеніциліназу штамами, рекомендована доза - 250 мг одноразово в / м.

Для попередження післяопераційних інфекцій рекомендується однократне введення в дозі 1-2 г за 30-90 хв до операції (частіше в / в).

Комбінована терапія: має місце синергізм між цефтриаксоном і аміноглікозидами за впливом на багато грамнегативнібактерії; хоча заздалегідь передбачити потенційований ефект подібних комбінацій не можна, у випадках тяжких і загрозливих для життя інфекцій (наприклад, спричинених Pseudomonas aeruginosa) обгрунтоване їх спільне призначення. У зв'язку з фармацевтичною несумісністю цефтриаксону і аміноглікозидів необхідно призначати їх у рекомендованих дозах роздільно.

У хворих з порушеною функцією нирок, за умови нормальної функції печінки, зменшувати дозу немає необхідності. Тільки при недостатності функції нирок в претермінальній стадії (Cl креатиніну нижче 10 мл / хв) необхідно, щоб добова доза не перевищувала 2 г. У хворих з порушеною функцією печінки, за умови збереження функції нирок, зменшувати дозу також немає необхідності. У випадках одночасної наявності тяжкої патології печінки і нирок треба регулярно контролювати концентрацію препарату в сироватці. У хворих на гемодіалізі немає необхідності змінювати дозу препарату після процедури.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказаний у першому триместрі вагітності. Так як препарат проникає в грудне молоко, не слід продовжувати годування грудьми в період лікування.

Взаємодія

Цефтриаксон і аміноглікозиди мають синергізмом щодо багатьох грамнегативних бактерій. При одночасному застосуванні з петльовими діуретиками, наприклад фуросемідом, порушень функції нирок не спостерігається. Фармацевтично несумісний з розчинами, що містять інші антибіотики.

Передозування

Надлишково високі концентрації цефтриаксону в плазмі не можуть бути знижені за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу. Для лікування випадків передозування рекомендовані симптоматичні заходи.

Запобіжні заходи

З метою попередження флебіту препарат слід вводити повільно (протягом 2-4 хв).

Побічна дія

З боку органів ШКТ (Близько 2% хворих): пронос, нудота, блювання, стоматит, глосит.

З боку крові (кровотворення, гемостаз) (Близько 2% хворих): еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.

З боку шкірних покривів (Близько 1% хворих): екзантема, алергічний дерматит, кропив'янка, набряк, мультиформна еритема.

Інші (Рідко): головний біль, запаморочення, збільшення активності ферментів печінки, біль у правому підребер'ї, олігурія, збільшення вмісту креатиніну в сироватці крові, мікози в ділянці геніталій, озноб, анафілаксія чи анафілактоїдні реакції; виключно рідко відзначають псевдомембранозний ентероколіт і порушення згортання крові.

Місцеві реакції: після в / в введення в деяких випадках відзначали флебіт.

Описані побічні явища зазвичай зникають після припинення терапії.