Варфарин

Інструкція по застосуванню - ВАРФАРИН

Перед покупкою ліків ВАРФАРИН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ВАРФАРИН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ВАРФАРИН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Антикоагулянт непрямої дії, похідне кумарину. Пригнічує синтез вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX та X) і антикоагулянтних протеїнів C і S в печінці.

Фармакокінетика

Після прийому всередину варфарин швидко абсорбується з ЖКТ. Він також абсорбується через шкіру.

Зв'язування з білками плазми високе. Проникає через плаценту. У незначних кількостях виділяється з грудним молоком.

Активна речовина варфарин являє собою рацемічну суміш ізомерів, що метаболізуються в печінці. S-ізомер є більш активним і швидше метаболізується, ніж R-ізомер. Метаболізм відбувається за участю ізоферментів системи цитохрому P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 і 3A4, 2C9.

T_1/2 в середньому становить 40 год, у термінальній фазі - приблизно 1 тиждень. Кліренс R-ізомери зазвичай становить половину від кліренсу S-ізомери, при близьких значеннях V_d, T_1/2 R-ізомери (37-89 год) більше, ніж у S-ізомери (21-43 год).

Дослідження з радіоактивною міткою показали, що після одноразового прийому внутрішньо близько 92% варфарину виводиться з сечею у вигляді метаболітів і тільки невелика кількість - у незміненому вигляді.

Показання

Режим дозування

Побічна дія

З боку системи згортання крові: кровотечі, гематоми, анемія; рідко - некрози шкіри та інших тканин внаслідок локальних тромбозів.

Дерматологічні реакції: дерматит, бульозний висип, алопеція.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, болі в животі, гепатит, холестаз, жовтяниця, підвищення активності печінкових ферментів.

З боку серцево-судинної системи: пурпурне забарвлення пальців стопи, васкуліти, відчуття холоду, озноб, парестезії.

З боку ЦНС: втома, летаргія, астенія, головний біль, запаморочення, порушення смаку.

З боку дихальної системи: рідко - трахеальная або трахео-бронхіальна кальцификация при тривалій терапії (клінічне значення не встановлено).

Алергічні реакції: шкірний висип, набряк, гарячка, кропив'янка, свербіж шкіри.

Протипоказання

Захворювання і стани з високим ризиком розвитку кровотеч, патологічні зміни крові. Недавні черепно-мозкові операції, офтальмологічні операції, хірургічні втручання з приводу травми з обширним операційним полем. Тенденція до кровотечі при виразкових ураженнях ШКТ, при захворюваннях сечостатевої системи, дихальної системи; цереброваскулярні геморагії; аневризми; перикардит, ексудативний перикардит, бактеріальний ендокардит. Важкі захворювання печінки або нирок, тяжка артеріальна гіпертензія, гострий ДВС-синдром.

Загрозливий аборт, вагітність.

Неадекватні лабораторні умови спостереження за хворим, відсутність спостереження за хворими старечого віку, алкоголізм, психози, неорганізованість пацієнта.

Спинальная пункція та інші діагностичні процедури з потенційною загрозою неконтрольованого кровотечі. Обширна регіональна анестезія, проведення блокади. Злоякісна артеріальна гіпертензія.

Вагітність і лактація

Варфарин протипоказаний при вагітності. Легко проникає через плаценту і може викликати геморагічні порушення у плода, а також аномалії розвитку кісток.

Варфарин виділяється з грудним молоком в неактивній формі. У грудних дітей, матері яких в період грудного вигодовування отримували варфарин, не виявлено змін протромбінового часу. Дія варфарину у недоношених новонароджених не вивчено.

Особливі вказівки

Ризик розвитку кровотеч підвищується при інтенсивній і тривалій антикоагулянтної терапії.

В період лікування слід контролювати дози і періодично визначати протромбіновий час або інші параметри коагуляції.

При застосуванні варфарину одночасно з іншими препаратами слід враховувати високу ймовірність лікарської взаємодії.

Антикоагулянтна терапія варфарином може підвищувати ризик емболії частками атеросклеротичних бляшок.

З особливою обережністю і після ретельного аналізу співвідношення ризику і користі слід застосовувати варфарин в наступних випадках: інфекційні захворюваннях (у т.ч. спру) або дисбактеріоз (внаслідок терапії антибіотиками); при травмі, яка може викликати внутрішню кровотечу; хірургічне втручання або травма з обширною кровоточить поверхнею; постійні катетери; важка і помірна артеріальна гіпертензія; відомий або очікуваний дефіцит протеїну C; істинна поліцитемія, васкуліти, важкий діабет; помірні і тяжкі алергічні реакції, анафілактичні реакції.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю потрібно більш частий лабораторний моніторинг і корекція доз варфарину.

Не рекомендується одночасне застосування варфарину з урокіназою і зі стрептокіназою.

При застосуванні варфарину особливе спостереження потрібно пацієнтам похилого віку, особам з розумовими порушеннями.

Вважають, що нирковий кліренс незначно впливає на інтенсивність дії варфарину.

При порушеннях функції печінки можливе потенціювання ефектів варфарину внаслідок порушення синтезу факторів згортання і зменшення метаболізму варфарину.

Безпека та ефективність варфарину у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлені.

Передозування

Лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні з антикоагулянтами та препаратами з антиагрегантну активність підвищується ризик розвитку кровотеч.

При одночасному застосуванні з антихолінергічними засобами можливі порушення пам'яті та уваги у пацієнтів похилого віку.

При одночасному застосуванні з інгібіторами ферментів печінки посилюється антикоагулянтна дія варфарину та підвищується ризик розвитку кровотеч.

При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами похідними сульфонілсечовини можливе посилення їх гіпоглікемічного ефекту.

При одночасному застосуванні антикоагулянтну дію варфарину зменшують: індуктори ферментів печінки (в т.ч. барбітурати, фенітоїн, карбамазепін), глутетимід, гризеофульвін, діклоксаціллін, коензим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноїди, рифампіцин, сукральфат, феназон, колестирамін, глутетимід, вітамін К, ацитретин, діуретики (спіронолактон і хлорталидон), аміноглютетимід, меркаптопурин, мітотан, цизаприд, препарати женьшеню, глюкагон.

Можливе посилення антикоагулянтної дії варфарину та підвищення ризику розвитку кровотеч при одночасному застосуванні з гепарином, НПЗЗ (в т.ч. з ацетилсаліциловою кислотою), похідними піразолону (в т.ч. з фенілбутазоном, сульфінпіразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбінацією парацетамолу та кодеїну , антиаритмічними засобами (в т.ч. з аміодароном, хінідином, пропафеноном, морацизин), протимікробні і протигрибковими засобами (в т.ч. з хлорамфеніколом, метронідазолом, цефамандолом, цефметазол, цефоперазоном, цефазоліном, еритроміцином, азитроміцином, рокситромицином, кларитроміцином, ко-тримоксазол, міконазолом, кетоконазолом, ітраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотою, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аміносаліцилової кислотою, бензилпенициллином, доксицикліном, ізоніазидом, неоміцином, тетрациклінами, азтреонамом), глібенкламідом, вальпроєвої кислотою, хініном, прогуанілом, циклофосфамідом, метотрексатом, фторурацилом, з комбінаціями етопозиду і віндезіна або карбоплатину, іфосфаміду з месной, тамоксифеном, флутамідом, інтерфероном альфа (при хронічному гепатиті С), інтерфероном бета, саквінавіром, клофібратом, ципрофібратом, фенофібратом, гемфіброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пірацетамом, даназолом, трамадолом.

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, дизопірамідом, фелбаматом, тербінафіном, алопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранітидином, аскорбінової кислотою, токоферолом дані про лікарську взаємодію неоднозначні.

У хворих з хронічним алкоголізмом, що приймають дисульфірам спостерігалося посилення ефектів варфарину.

При одночасному застосуванні з холестираміном знижується абсорбція і біодоступність варфарину.

При одночасному застосуванні з тиклопідином описані випадки ушкодження печінки. Антикоагулянтну дію варфарину не змінюється.

При одночасному застосуванні з феназону концентрація варфарину в плазмі крові зменшується.

При одночасному застосуванні з фенітоїном повідомляється про початковий підвищенні антикоагулянтной активності з подальшим її зниженням.

При одночасному застосуванні з флуоксетином, тразодоном, вітаміном E є повідомлення про посилення дії варфарину.

При одночасному застосуванні з циклоспорином спостерігається взаємне зменшення ефектів.

При одночасному застосуванні з еноксацином зменшується кліренс R-ізомери, але не S-ізомери, при цьому протромбіновий час не збільшується.

При одночасному застосуванні з етакриновою кислотою можливе посилення діуретичного ефекту, гіпокаліємії, тому в результаті конкуренції за зв'язування з білками плазми концентрація вільної (активної) етакриновою кислоти підвищується.

При регулярному вживанні алкоголю можливе зменшення ефектів варфарину, мабуть, за рахунок індукції ферментів печінки. Однак при пошкодженні печінки ефекти варфарину можуть посилюватись.

При випадковому прийомі великої кількості алкоголю можливе посилення дії варфарину.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання