Cвертиваніе крові нагадує наростаючу ланцюгову реакцію або снігову лавину. Тому виникає законне питання: що стримує і обмежує утворення небезпечних для життя «пробок» в судинах?
«Ось так і ведеться на нашому віку, на кожен прилив - по відливу ...» - співається в одній відомій пісні. Грізної схильності до застою і тромбозу протистоять потужні сили протилежної дії.
Серед лікарів, особливо хірургів і гематологів, популярний гепарин - полімерне речовина, побудоване з цукрів і містить сульфатні групи. Володіючи негативним зарядом, гепарин виходить у кров і створює «фон» для роботи противосвертиваючих білків. Найбільш ефективний комплекс гепарину з так званим антитромбіном III. Ця пара здатна на 2/3 придушити починається тромбоз, гальмуючи майже весь каскад згортають білків - від контактного фактора XII до тромбіну - «останньої межі» перед освітою згустку. Гепарину та антитромбіну III в крові небагато, але їх на поточні цілі вистачає.
Гепарин хороший тим, що він малотоксичний. Тому в передбаченні серйозного тромбозу або щоб послабити цей процес, лікарі застосовують його давно і у великих дозах. Ще в 1942 р в Стокгольмі посла СРСР у Швеції Олександру Михайлівну Коллонтай лікували гепарином в надії призупинити закупорку серцевих судин. Інше достоїнство гепарину в більш ніж 20 інших корисних ефектах, включаючи придушення алергічних реакцій. Чи треба пояснювати, як це важливо, скажімо, при переливанні донорської крові під час великих операцій? Гепарин додають в системи штучного кровообігу, вводять хворим при підключенні їх до апарату «штучна нирка», щоб уникнути контактного посилення згортання. У плазмі є ще кілька білків і ліпідів, гальмуючих згортання крові, але з ефектом пари «гепарин-антитромбін» порівнянно тільки їх сумарна дія.
Як ще призупинити згортання крові? Чи не можна просто перешкодити синтезу згортають білків? Але для цього треба знати, яка речовина контролює їх утворення в печінці.
Данець Хенрік Дам, поїздивши по світу, зрештою, осів у США. У 1935 р, ставлячи досліди на курчатах, він зауважив, що при деяких дієтах вони схильні незрозумілим крововиливів. Пташкам явно чогось не вистачало для нормального тромбоутворення. За допомогою хіміків вдалося дізнатися-що синтез протромбіну та ще кількох білків згортання різко знижується при нестачі особливої речовини, яка всмоктується з кишечника. Його назвали вітаміном К, так як попередні букви вже були зайняті іншими вітамінами.
Вітамін К виявився досить могутнім, щоб через нього можна було вплинути на систему згортання крові. Але чим? Це питання було також вирішено волею випадку. Лютневим днем 1983 один зневірений фермер привіз в Вісконсінський університет (США) бідон з кров'ю своїх корів, загиблих від неприборканих кровотеч. Їх кров і не збиралася сворачіваться- Разом з нею він привіз хіміку Карлу Лінку з півцентнера підгнилого конюшини. Після багатьох дослідів з'ясувалося, що в цьому кормі міститься дикумарол, який сильно подовжує час кровотечі. Дикумарол і його хімічні аналоги протидіють вітаміну К, тим самим пригнічуючи синтез в печінці білків згортання крові.
З похідних дікумарола, створених К. Лінком і його колегами, з'єднання № 42 виявилося прекрасним засобом проти щурів. Його назвали «варфарин». Цей же препарат під назвою дикумарин в менших дозах і став застосовуватися в клініці, щоб послабити тромбоз, наприклад, при тромбофлебітах, інфаркті міокарда та інших видах закупорки судин.
Дикумарин і його побратими діють не відразу. Адже потрібен час для того, щоб синтез в печінці факторів згортання знизився в достатній мірі, і це проявилося б у крові. Тому їх називають «антикоагулянтами непрямої дії».
Нарешті, третій спосіб боротися з тромбом - спробувати розчинити його, коли він вже є в посудині. Сама назва ферменту «фибринолизин» (плазмін) вже говорить медику про те, як він працює: за кілька годин він здатний зруйнувати (лизировать) фібриновий тромб досить великих розмірів. Цей білок завжди є в плазмі крові, але він неактивний. Плазміноген включається у справу і переходить в плазмін, як тільки руйнуються тканини або судини, або ж йде стимуляція лейкоцитів крові. У цих ситуаціях, як ви вже знаєте, починається тромбоз, але одночасно з тим з клітин у кров виходять і активатори плазміногену (АП). Отже, коли утворюється тромб, то його зростанню перешкоджають гепарин, а також антитромбін і ряд інших білків. Система фібринолізу, тобто, розчинення фібрину діє і пізніше.
Фнбрінолізін здавався привабливим засобом для подолання тромботичних ускладнень. Одне Час в 40-50-х роках, гематологи переливали посмертну кров, де багато активного фібрінолнзіна. Але потім виявилося, що вигідніше вливати хворим препарати АП. Їх добувають з самих різних джерел: мікробів, грибків, зміїних отрут і навіть сечі. АП особливо широко зараз вливають хворим в кардіологічних клініках, коли потрібно розчинити тромби в артеріях серцевого м'яза. Попит на АП великий. Ціна його поки висока, а вводити його треба багато, оскільки при попаданні в кров він швидко втрачає свою активність. За останні роки методами генної та клітинної інженерії біологам вдалося створити і передати в руки лікарів нові види АП, дешевші, чисті і з дуже високою лікувальною активністю.