У процесі нашої роботи щодо застосування ферментних сумішей в різних областях терапії ми весь час відчували нові речовини з метою підвищити ефективність ферментів.
Спільно з Хефер-Янкер і Шеефом ми встановили, що в цьому відношенні вельми корисні великі дози емульсованого вітаміну А [26-28]. Надвисокі дози вітаміну А надають різноманітну фармакодинамическое дію і, зокрема, викликають значне вивільнення ферментів лізосом.
Загальна ферментна терапія може здійснюватися трьома різними способами.
1. Можливо прямий вплив ферментів (наприклад, суміші Wobe-Mugos), всмоктуються після введення через шлунково-кишковий тракт чи іншим шляхом. У цьому випадку ферменти проникають в організм і безпосередньо діють на субстрати.
2. Можна вводити активатори проферментов, наприклад стрептокиназу або урокиназу, під впливом яких, скажімо, плазміноген перетворюється на плазмін. Часткова активація знаходяться в крові проферментов відбувається також під дією трипсину або таких ферментних сумішей, як Wobe-Mugos.
3. Нарешті, при введенні різних речовин, наприклад полианионов, вітаміну А та інших, активуються і переходять в рідини тіла внутрішньоклітинні ферменти, що знаходилися в лізосомах. Емульгований вітамін А в дуже великих дозах виявився досить потужним засобом, що викликає звільнення лізосомних ферментів, які потім надають лікувальну дію.
Останнім часом в результаті робіт, що проводяться в різних дослідницьких центрах, вітамін А поряд з іншими біохімічними факторами привернув до себе особливу увагу. Вільний вітамін А у фізіологічних кількостях стабілізує мембрани мітохондрій і еритроцитів і регулює проникність тканинних клітин [17, 18, 22, 46]. Його присутність необхідно для процесів зорової рецепції і для синтезу мукополісахаридів в шкірі [33, 34].
Дингл [17, 18] встановив ще один важливий факт - він показав, що вітамін А, введений у великій дозі, руйнує мембрани лізосом. (Лізосоми Де-Дюв назвав дрібні цитоплазматические гранули, які містять ряд кислих гідролаз з різною субстратної специфічністю [19, 21, 23, 29, 36, 39].) Лізосоми оточені фосфопротеідно-ліпідної мембраною. Перелік ферментів, виділених з лізосом, наведено в табл. 7- всі вони мають оптимум рН у кислому області [14].
Як показали роботи Де-Дюва та інших дослідників, для лізосом характерні такі ознаки: 1) величина 0,5 мкм- 2) високий вміст гидролитических ферментов- 3) відсутність окисного метаболізму і 4) наявність прикордонної мембрани, чутливої до різних хімічних і фізичних факторів .
Мембрана лізосом розривається або стає легко проникною під впливом аноксии, гіпоксії, зсуву рН, рентгенівських променів та інших іонізуючих агентів, а також надлишку вітаміну А. Кортизол і його похідні стабілізують мембрану лізосом, т. Е. Надають протилежну дію.
З численних речовин, здатних викликати звільнення лізосомних ферментів, вже кілька років особливу увагу привертає вітамін А-не останню роль в цьому зіграли і дослідження нашої групи, експериментальні та клінічні.
Вітамін А, що вводиться у великих дозах, руйнує мембрани лізосом. При цьому знаходяться в лізосомах ферменти вивільняються і їх активність можна виявити в сироватці крові та інших рідинах організму [22, 23, 42]. Вітамін А та інші поліеновие сполуки здатні проникати через мембрани лізосом [17, 18]. Як показує електронна мікроскопія, під впливом високих доз вітаміну А ці мембрани деформуються. Дингл показав, що лізосоми, виділені з печінки тварин, які отримували токсичні дози вітаміну А, нестабільні.
В експериментах на тваринах з'ясувалося, що вітамін А чинить захисну дію відносно різних злоякісних процесів. У дослідах з канцерогенами було показано, що високі дози вітаміну А попереджають розвиток раку піхви, шийки матки і кардіального відділу шлунка [5-13, 35, 37, 45, 47].
У тварин, які отримували вітамін А, експериментальні злоякісні епітеліоми розвивалися пізніше, ніж у контрольних. Великі дози вітаміну А знижували частоту вірусної папіломи Шоупа [31].