Білумід

Інструкція по застосуванню - БІЛУМІД

Перед покупкою ліків БІЛУМІД уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату БІЛУМІД. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 7, 10 шт. або 14 шт. (150 мг); в пачці картонній 4 або 3 або 2 упаковки відповідно або в банках темного скла по 28 або 30 шт .; в пачці картонній 1 банка.

Фармакокінетика

Бікалутамід добре всмоктується з ШКТ після перорального прийому. Прийом їжі не впливає на біодоступність. (S) -енантіомер виводиться з організму набагато швидше (R) -енантіомеру, Т_1/2 останнього з плазми - близько 7 днів.

При щоденному прийомі 150 мг бікалутаміду рівноважна концентрація (R) -енантіомеру в плазмі збільшується приблизно в 10 разів внаслідок тривалого періоду напіввиведення і становить близько 22 мкг / л. У рівноважному стані близько 99% всіх циркулюючих в крові енантіомерів складає активний (R) -енантіомер.

Фармакокінетика (R) -енантіомеру не залежить від віку, порушення функції нирок, легкого або середнього порушення функції печінки. У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R) -енантіомеру з плазми.

Бікалутамід володіє високою здатністю зв'язуватися з білками (для рацемической суміші - 96%, для (R) -енантіомеру - 99,6%) і інтенсивно метаболізується (шляхом окислення і утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою). Метаболіти виводяться із сечею і жовчю приблизно в рівних пропорціях.

Фармакодинаміка

Бікалутамід (рацемічна суміш) володіє нестероидной антиандрогенной активністю переважно за рахунок (R) -енантіомеру. Зв'язується з вільними андрогенними рецепторами і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія новоутворень передміхурової залози.

У деяких пацієнтів припинення прийому бікалутаміду може призвести до розвитку клінічного «синдрому відміни антиандрогенів».

Показання

Поширений рак передміхурової залози в поєднанні із застосуванням аналога рилізинг гормону ЛГ (ЛГРГ) або хірургічною кастрацією.

Місцево-поширений рак передміхурової залози (T₃-T₄, будь-яка N, M₀; T₁-T₂, N⁺, M₀) Як монотерапії або ад'ювантноїтерапії в поєднанні з радикальною простатектомії або радіотерапією.

Місцево-поширений, неметастатичного рак передміхурової залози у випадках, коли хірургічна кастрація або інші медикаментозні втручання не підходять або неприйнятні.

Протипоказання

Підвищена чутливість до бікалутаміду або будь-яким іншим допоміжним компонентам, що входять до складу препарату; одночасне призначення терфенадину, астемізолу або цизаприду.

Бікалутамід протипоказаний дітям і жінкам.

Спосіб застосування та дози

Всередину. Дорослим і літнім чоловікам при поширеному раку передміхурової залози у поєднанні з аналогом ЛГРГ або хірургічною кастрацією - по 50 мг 1 раз на добу (лікування бікалутамідом починають одночасно з початком прийому аналога ЛГРГ або з хірургічною кастрацією).

При местнораспространенном неметастатичного раку передміхурової залози - по 150 мг / добу (1 табл. по 150 мг або 3 табл. по 50 мг в один прийом у вигляді монотерапії). Бікалутамід слід приймати тривало, не менше 2 років. При появі ознак прогресування захворювання, прийом препарату слід припинити.

У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з легким порушенням функції печінки корекція дози не потрібна.

У пацієнтів з середніми і важкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена кумуляція бікалутаміду.

Взаємодія

Немає відомостей про які б то не було фармакодинамических або фармакокінетичних взаємодіях між бікалутамідом і аналогами ЛГРГ. У дослідженнях in vitro показано, що (R) -енантіомер бікалутаміду є інгібітором CYP 3А4, меншою мірою впливає на активність CYP 2С9, 2С19 та 2D6. У клінічних дослідженнях з використанням антипірину як маркера активності цитохрому P450 (CYP) не виявлено потенційної здатності бікалутаміду до взаємодії з іншими лікарськими препаратами. Однак при використанні бікалутаміду протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу, площа під кривою AUC мідазоламу збільшувалася на 80%. Таке збільшення може бути важливо для препаратів з вузьким терапевтичним спектром.

Несумісний з терфенадином, астемізолом і цизапридом.

Слід дотримуватися обережності при призначенні бікалутаміду одночасно з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів (потрібно зниження дози цих препаратів, особливо у випадку потенцирования або розвитку небажаних реакцій). Після початку використання або скасування бікалутаміду рекомендують проводити ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові та клінічного стану пацієнта.

Одночасне призначення бікалутаміду та препаратів, що пригнічують мікросомальне окислення, наприклад циметидину або кетоконазолу, може призвести до збільшення концентрації бікалутаміду в плазмі і, можливо, до збільшення частоти виникнення побічних ефектів.

Посилює дію антикоагулянтів кумаринового ряду, в т.ч. варфарину (конкуренція за зв'язок з білками).

Передозування

Випадки передозування у людини не описані. Специфічного антидоту не існує, тому лікування повинно носити симптоматичний характер. Проведення діалізу неефективно, оскільки бікалутамід міцно зв'язується з білками і не виводиться з сечею в незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія і контроль за життєво важливими функціями організму.

Запобіжні заходи

З обережністю слід застосовувати у хворих з порушенням функції печінки.

Бікалутамід інтенсивно метаболізується в печінці, і при тяжких порушеннях її функції його елімінація з організму може бути уповільнена, що сприяє підвищеній кумуляції бікалутаміду. Доцільно періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функції печінки зустрічається протягом перших 6 місяців лікування бікалутамідом.

У випадку розвитку виражених змін функції печінки необхідно припинити прийом препарату.

У пацієнтів з прогресуванням захворювання на тлі підвищення рівня простатспецифического антигену необхідно розглянути питання про припинення лікування бікалутамідом.

Показано, що бікалутамід інгібує активність цитохрому Р450 (CYP 3A4). Це необхідно враховувати при одночасному призначенні бікалутаміду з ЛЗ, які метаболізуються переважно CYP 3A4.

При призначенні бікалутаміду пацієнтам, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати ПВ.

Не впливає на здатність паціетов керувати транспортними засобами або займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Побічна дія

Бікалутамід в цілому добре переноситься. Можливий розвиток наступних небажаних ефектів:

дуже часто (gt; 10%) - гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у випадку прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз, «припливи» жару;

часто (ge; 1% - lt; 10%) - діарея, нудота, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз і жовтяниця (описані зміни функції печінки рідко оцінювалися, як серйозні, носили транзиторний характер, повністю зникали або зменшувалися при продовженні терапії або після відміни препарату), свербіж, астенія; при застосуванні препарату у добовій дозі 150 мг - алопеція або відновлення росту волосся, зниження статевого потягу, сексуальні дисфункції, збільшення у вазі.

рідко (ge; 0,1% - lt; 1%) - реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк і кропив'янку, інтерстиціальні легеневі захворювання; при застосуванні препарату у добовій дозі 150 мг - біль у животі, депресія, диспепсія, гематурія;

дуже рідко (ge; 0,01% - lt; 0,1%) блювання, сухість шкіри (при застосуванні препарату у добовій дозі 150 мг сухість шкіри спостерігається часто), печінкова недостатність (причинно-наслідковий зв'язок з лікуванням бікалутамідом достовірно не встановлена).

При одночасному застосуванні бікалутаміду і аналогів ЛГРГ з частотою ge; 1% можуть спостерігатися також такі побічні явища (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлений, деякі із зазначених побічних ефектів зустрічалися у літніх пацієнтів):

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність.

З боку органів ШКТ: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запор, метеоризм.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, безсоння, підвищена сонливість.

З боку респіраторної системи: задишка.

З боку сечостатевої системи: сексуальна дисфункція, ніктурія.

З боку кровотворної системи: анемія.

З боку шкіри та її придатків: алопеція, висип, підвищена пітливість, гірсутизм.

Інші: цукровий діабет, гіперглікемія, підвищення або зниження маси тіла, біль у животі, біль у грудях, біль у тазовій області, озноб.