Авелокс

Інструкція по застосуванню - авелокс

Перед покупкою ліків авелокс уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату авелокс. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в блістері 5 або 7 шт; в коробці 1 або 2 блістери (по 5 шт.) або 1 блістер (по 7 шт.).

у флаконах по 250 мл; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність. При пероральному прийомі всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність становить близько 91%.

Фармакокінетика моксифлоксацину при прийомі в дозі від 50 до 1200 мг одноразово, а також по 600 мг / добу протягом 10 днів є лінійною. Сталий стан параметрів досягається в межах 3 днів.

Після одноразового призначення 400 мг моксифлоксацину З_max в крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг / л.

При прийомі разом з їжею відмічається незначне збільшення часу досягнення С_max (На 2 год) і незначне зниження С_max (Приблизно на 16%), при цьому тривалість абсорбції не змінюється. Проте ці дані не мають клінічного значення, і препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Після одноразової інфузії в дозі 400 мг протягом 1 год З_max досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг / л, що відповідає її збільшенню приблизно на 26% в порівнянні з величиною цього показника при прийомі препарату всередину. Експозиція препарату, що визначається за показником AUC (площа під кривою концентрація-час), незначно перевищує таку при прийомі препарату всередину. Після багаторазових в / в інфузій препарату в дозі 400 мг тривалістю 1 год З_max варіює в межах від 4,1 до 5,9 мг / л. Середні стабільні концентрації, рівні 4,4 мг / л, досягаються в кінці інфузії.

Розподіл. Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах і зв'язується з білками крові (головним чином з альбумінами) приблизно на 45%. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л / кг. Високі концентрації препарату, що перевищують такі в плазмі, створюються в легеневій тканині (в т.ч. в альвеолярних макрофагах), у слизовій бронхів, у носових пазухах, в осередках запалення (для розчину для інфузій - у вмісті пухирів при ураженні шкіри). В інтерстиціальній рідині і в слині препарат визначається у вільній, не пов'язаному з білками вигляді, в концентрації вище, ніж у плазмі. Крім того, високі концентрації препарату визначаються в абдомінальних тканинах і рідинах.

Метаболізм. Моксифлоксацин піддається біотрансформації 2-ї фази і виводиться з організму нирками, а також з фекаліями як у незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів. Моксифлоксацин не береться біотрансформації микросомальной системою цитохрому Р450.

Виведення. T_1/2 становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після прийому всередину або в / в введення в дозі 400 мг становить від 179 до 246 мл / хв. Близько 19% одноразової дози (400 мг) при прийомі всередину (22% - при в / в введенні) виводиться в незміненому вигляді з сечею, близько 25% (26% - при в / в введенні) - з фекаліями.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів

Вік, стать та етнічна приналежність. Не встановлено вікових, статевих та етнічних клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці моксифлоксацину.

Діти. Фармакокінетика моксифлоксацину у дітей не вивчалася.

Ниркова недостатність. Не виявлено суттєвих змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів з порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з Cl креатиніну lt; 30 мл / хв / 1,73 м²) І знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки (стадія А і В за класифікацією Чайлд-Пью) фармакокінетика моксифлоксацину не змінюється. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (за Чайлд-П'ю стадія С) даних щодо фармакокінетики моксифлоксацину немає.

Фармакодинаміка

Бактерицидну дію препарату зумовлена пригніченням бактеріальних топоізомераз II і IV, яке призводить до порушення біосинтезу ДНК мікробної клітини і, як наслідок, до загибелі мікробних клітин. Мінімальні бактерицидні концентрації препарату в цілому порівнянні з його мінімальними ингибирующими концентраціями.

Механізми, що призводять до розвитку стійкості до пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, не порушують антибактеріальну активність моксифлоксацину. Перехресної стійкості між цими групами антибактеріальних препаратів і моксифлоксацином не відзначається. Дотепер також не спостерігалося випадків плазмідної стійкості. Загальна частота розвитку стійкості дуже незначна (10^-7-10^-10). Резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно, шляхом множинних мутацій. Багаторазове вплив моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої концентрації (МІК) супроводжується лише незначним збільшенням МІК. Відзначаються випадки перехресної стійкості до хінолонів. Тим не менш, деякі стійкі до інших хінолонів грампозитивні та анаеробні мікроорганізми чутливі до моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активний щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій і таких атипових форм, як Mycoplasma, Chlamidia, Legionella. Моксифлоксацин ефективний щодо бактерій, резистентних до β-лактамних і макролідних антибіотиків.

Спектр антибактеріальної активності моксифлоксацину включає наступні мікроорганізми:

Грампозитивні - Streptococcus pneumoniae (Включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів і штами з множинною резистентністю до антибіотиків)^*; Streptococcus pyogenes (Група А)^*, Streptococcus milleri; Streptococcus mitis; Streptococcus agalactiae^*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus^*, Staphylococcus aureus (Включаючи штами, чутливі до метициліну)^*; Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (Включаючи штами, чутливі до метициліну); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis (Тільки штами, чутливі до ванкоміцину і гентаміцину)^*.

Грамнегативні - Haemophillus influenzae (Включаючи штами, що продукують і не продукують β-лактамази)^*, Haemophillus parainfluenzae^*; Klebsiella pneumoniae^*, Moraxella catarrhalis (Включаючи штами, що продукують і не продукують β-лактамази)^*; Escherichia coli^* Enterobacter cloacae *; Bordetella pertussis; Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki; Proteus mirabilis^*; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri; Providencia stuartii.

Анаероби - Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii; Bacteroides fragilis^*; Bacteroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron^*; Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp .; Peptostreptococcus spp.^*; Porphyromonas spp .; Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp .; Propionibacterium spp .; Clostridium perfringens^*; Clostridium ramosum.

Атипові - Chlamydia pneumoniae^*; Mycoplasma pneumoniae^*; Legionella pneumophila^*; Coxiella burnetti.

^* - чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними.

Моксифлоксацин менш активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.

Показання

Лікування у дорослих наступних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

гострий синусит;

позалікарняна пневмонія, включаючи позалікарняну пневмонію, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків^*;

загострення хронічного бронхіту;

неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин;

ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур, (включаючи інфіковану діабетичну стопу);

ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції, (такі, як абсцедирование).

^* - Streptococcus pneumoniae з множинною резистентністю до антибіотиків включають штами, резистентні до пеніциліну і штами, резистентні до двох або більше антибіотиків із таких груп, як пеніциліни (при мінімальної переважної активності ge; 2 мг / мл), цефалоспорини II покоління (цефуроксим), макроліди, тетрациклін та триметоприм / сульфаметоксазол.

Протипоказання

гіперчутливість до будь-якого компонента препарату;

дитячий вік до 18 років;

вагітність;

грудне годування.

З обережністю:

захворювання ЦНС (в т.ч. захворювання, підозрілі щодо залучення ЦНС), що призводять до виникнення судомних нападів і знижують поріг судомної активності;

подовження інтервалу QT;

гіпокаліємія;

брадикардія;

гостра ішемія міокарда;

одночасний прийом з препаратами, що подовжують інтервал QT, і протиаритмічними засобами Ia і III класів;

тяжка печінкова недостатність.

Спосіб застосування та дози

Всередину, незалежно від прийому їжі, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю води; в / в (У вигляді інфузії тривалістю не менше 60 хв).

Дорослим. Рекомендований режим дозування моксифлоксацину - 400 мг 1 раз на день при будь-яких інфекціях.

Тривалість терапії

Тривалість лікування визначається локалізацією і тяжкістю інфекції, а також клінічним ефектом.

На початкових етапах лікування може застосовуватися розчин авелокс^® для інфузій, а потім для продовження терапії при наявності показань препарат може бути призначений всередину в таблетках.

Загострення хронічного бронхіту - 5 днів.

Позалікарняна пневмонія - загальна тривалість ступінчастої терапії (в / в введення, потім прийом всередину) 7-14 днів (тільки при прийомі всередину - 10 днів).

Гострий синусит - 7 днів.

Неускладнені інфекції шкіри і м'яких тканин - 7 днів.

Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур - загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (в / в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) складає 7-21 день.

Ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчастої терапії (в / в введення препарату з наступним прийомом внутрішньо) складає 5-14 днів.

Не слід перевищувати рекомендовану тривалість лікування.

За даними клінічних досліджень, тривалість лікування препаратом Авелокс^® у вигляді таблеток і розчину для інфузій може досягати 21 дня.

Пацієнти літнього віку: зміни режиму дозування не потрібна.

Діти: ефективність і безпека моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлена.

Порушення функції печінки: пацієнтам з незначними порушеннями функції печінки зміни режиму дозування не потрібна.

Ниркова недостатність: у пацієнтів з порушенням функції нирок (у т.ч. при важкому ступені ниркової недостатності з Cl креатиніну le; 30 мл / хв / 1,73 м²), А також у пацієнтів, що знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі, зміна режиму дозування не потрібно.

Застосування у пацієнтів різних етнічних груп: зміни режиму дозування не потрібна.

Інструкція з використання розчину для інфузій Авелокс^®

Препарат вводиться в / в у вигляді інфузії, як у чистому вигляді, так і в поєднанні з наступними сумісними з ним розчинами: вода для ін'єкцій, розчини натрію хлориду 0,9% або 1 моль / л, розчини декстрози 5, 10 або 40% , розчин ксиліту 20%, розчин Рінгера, розчин Рінгера лактату, розчин Амінофузіна 10%, розчин Йоностеріл.

Суміш розчину авелокс^® з наведеними вище інфузійнимирозчинами залишається стабільною протягом 24 годин при кімнатній температурі. Оскільки розчин не можна заморожувати або охолоджувати, його не можна зберігати в холодильнику. При охолодженні розчин може преципітувати, однак при кімнатній температурі преципітат звичайно розчиняється. Розчин повинен зберігатися в оригінальному контейнері. Слід застосовувати тільки прозорий розчин.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності у людей безпека не встановлена.

Невелика кількість моксифлоксацину виділяється з грудним молоком. Дані про застосування моксифлоксацину у жінок в період лактації відсутні. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Органами, схильними максимальному токсичного впливу моксифлоксацину, як і інших фторхінолінов, є: система кровотворення (гіпоплазія кісткового мозку у собак і мавп), ЦНС (судоми у мавп) і печінку (підвищення печінкових ферментів, поодинокі некрози клітин у щурів, собак і мавп) . Ці зміни виникають, як правило, після тривалого періоду лікування моксифлоксацином у високих дозах.

При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію у щурів, кроликів і мавп, отримані дані про можливості проникнення моксифлоксацину через плаценту. Дослідження, що проводяться на щурах (при застосуванні моксифлоксацину всередину і в / в) і мавпах (при застосуванні моксифлоксацину всередину), не виявили тератогенної дії моксифлоксацину і його впливу на фертильність. При в / в застосуванні моксифлоксацину у кролів у дозі 20 мг / кг спостерігалися мальформації скелета. Виявлено збільшення кількості викиднів у мавп і кроликів при застосуванні моксифлоксацину в терапевтичній дозі. У щурів спостерігалося зменшення ваги плоду, почастішання викиднів, невелике збільшення тривалості періоду вагітності і збільшення спонтанної активності потомства обох статей при застосуванні моксифлоксацину, дозування якого в 63 рази перевищувала рекомендовану.

Взаємодія

Загальні види взаємодії для обох лікарських форм

Варфарин. При одночасному застосуванні з варфарином ПВ та інші параметри згортання крові не змінюються.

Зміна значення МНО (міжнародного нормалізованого відношення). У пацієнтів, які отримували антикоагулянти в поєднанні з антибіотиками, в т.ч. з моксифлоксацином, відмічаються випадки підвищення антикоагуляційної активності противосвертиваючих препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційного захворювання (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Незважаючи на те що взаємодії між моксифлоксацином і варфарином не виявляється, у пацієнтів, які отримують поєднане лікування цими препаратами, необхідно проводити моніторування МНО і при необхідності змінити дозу пероральних противосвертиваючих препаратів.

Дигоксин. Моксифлоксацин і дігоксин не роблять істотного впливу на фармакокінетичні параметри один одного.

Теофілін. Моксифлоксацин не робить якого-небудь впливу на фармакокінетику теофіліну (і навпаки), що свідчить про те, що він не взаємодіє з 1А2 підтипом ферментної системи цитохрому Р450.

Пробенецид не впливає на загальний кліренс і нирковий кліренс моксифлоксацину. При одночасному застосуванні моксифлоксацину та пробенециду корекції доз не потрібно.

Протидіабетичні препарати. Не виявлено клінічно значущої взаємодії між глібенкламідом і моксифлоксацином.

Ітраконазол. При одночасному застосуванні з моксифлоксацином показник AUC (площа під кривою концентрація-час) ітраконазолу змінюється дуже незначно. У свою чергу, ітраконазол також не робить істотного впливу на фармакокінетичні параметри моксифлоксацину. Тому при спільному застосуванні цих препаратів зміни режиму дозування жодного з них не потрібно.

Морфін. Парентеральне застосування морфіну не знижує біодоступність моксифлоксацину.

Оральні контрацептиви. Взаємодії між пероральними контрацептивами та моксифлоксацином не відзначається.

Атенолол. Фармакокінетика атенололу незначно змінюється під впливом моксифлоксацину. Після прийому одноразової дози AUC атенололу збільшується приблизно на 4%, а С_max знижується на 10%.

Додатково для таблеток Авелокс^®

Антациди, мінерали та мультивітаміни. Спільне застосування моксифлоксацину та антацидних препаратів, мінералів і мультивітамінів може порушити всмоктування моксифлоксацину, внаслідок утворення хелатних комплексів з полівалентними катіонами, що містяться в цих препаратах, а отже, зменшити концентрацію моксифлоксацину в плазмі крові. У зв'язку з цим антацидні, антиретровірусні та інші препарати, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, слід приймати як мінімум за 4 години до або через 2 години після перорального застосування моксифлоксацину.

Ранитидин незначно змінює всмоктування моксифлоксацину.

Препарати, що містять кальцій. При спільному застосуванні з високими дозами препаратів, що містять кальцій, клінічно значущого впливу на всмоктування моксифлоксацину не виявлено, за винятком невеликого зниження швидкості абсорбції.

Активоване вугілля. При одночасному застосуванні активованого вугілля і моксифлоксацину внутрішньо у дозі 400 мг системна біодоступність препарату знижується більш ніж на 80% в результаті гальмування його абсорбції.

Додатково для інфузійного розчину Авелокс^®

Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацин одночасно з наступними несумісними з ним розчинами: натрію хлориду 10 або 20% і натріюгідрокарбонату 4,2 або 8,4%.

Передозування

Не відмічено будь-яких побічних ефектів при застосуванні моксифлоксацину у дозі до 1200 мг одноразово і по 600 мг протягом понад 10 днів. У разі передозування слід орієнтуватися на клінічну картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію з ЕКГ-моніторингом. Використання активованого вугілля для лікування передозування при внутрішньовенному способі введення препарату має вельми обмежене значення.

Побічна дія

Дані про побічні ефекти препарату моксифлоксацин при дозі 400 мг (при прийомі всередину і ступінчастою терапії) отримані з клінічних досліджень (n = 11,464, включаючи n = 2,239 - при ступінчастою терапії моксифлоксацином, станом на грудень 2004 р.) Побічні ефекти, за даними постмаркетингових повідомлень (станом на грудень 2004 року), виділені курсивом.

З частотою розвитку ge; 1% lt; 10% (частота розвитку всіх побічних ефектів у даній підгрупі, крім нудоти і діареї - lt; 3%).

Серцево-судинна система: подовження інтервалу QT у хворих із супутньою гіпокаліємією.

Травна система: болі в животі, нудота, діарея, блювання, симптоми диспепсії, тимчасове підвищення рівня трансаміназ.

Нервова система: запаморочення, головний біль.

Інфекційні ускладнення: кандидозна суперінфекція, включаючи стоматит, вагініт.

Локальні симптоми (Для інфузійного розчину): реакції в області ін'єкції (набряк, запалення, біль, алергічні симптоми).

З частотою розвитку ge; 0,1% lt; 1%

Організм в цілому: астенія, загальне нездужання, гіпергідроз, дегідратація (викликана діареєю або зменшенням прийому рідини).

Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, висип.

Серцево-судинна система: прискорене серцебиття, подовження інтервалу QT, неспецифічні аритмії.

Травна система: метеоризм, запор, відсутність апетиту, диспепсія, гастроентерит, підвищення ГГТП (гамма-глутаміл-транспептидази), амілази, білірубіну, транзиторне порушення функції печінки з підвищенням ЛДГ (лактатдегідрогенази), транзиторне підвищення в сироватці лужної фосфатази.

Кров і лімфатична система: анемія, лейкопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, тромбоцитопенія.

Опорно-рухова система: артралгія, міалгія.

Нервова система: розлад свідомості (сплутаність, дезорієнтація), безсоння, запаморочення, сонливість, відчуття тривоги, тремор, парестезії / дизестезії, підвищення психомоторної активності.

Органи почуттів: розлад смаку, розлад зору - нечіткість, зниження гостроти зору, диплопія (особливо в поєднанні з запамороченням і сплутаністю).

Дихальна система: задишка (включаючи астматичний стан).

Метаболізм: гіперліпідемія.

Локальні симптоми (Для інфузійного розчину): флебіт / тромбофлебіт.

З частотою розвитку ge; 0,01% lt; 0,1%

Організм в цілому: болі в області таза, набряклість обличчя, болі в спині, зміна лабораторних тестів, болі в ногах.

Алергічні / анафілактичні реакції: анафілактичні / анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк обличчя, гортані (потенційно загрожує життю).

Серцево-судинна система: шлуночкові тахіаритмії, гіпотензія, гіпертензія, непритомність, вазодилатація (припливи крові до обличчя).

Травна система: дисфагія, псевдомембранозний коліт (в окремих випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний).

Кров і лімфатична система: зміна рівня тромбопластину, подовження ПВ / збільшення МНВ.

Метаболізм: гіперглікемія, гіперурикемія.

Опорно-рухова система: тендиніт, судоми м'язів.

Нервова система: патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходьби в результаті запаморочення, в поодиноких випадках провідне до травм в результаті падіння, особливо у літніх пацієнтів), судомні напади з різними клінічними проявами (в т.ч. «Grand mal» напади), порушення уваги, розлад мови, амнезія, емоційна лабільність, галюцинації, депресія (у дуже рідкісних випадках можливе поведінку з тенденцією до самоушкодження), гіпестезія.

Органи почуттів: шум у вухах, порушення нюху, включаючи аносмію.

Сечостатева система: порушення функції нирок внаслідок дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів із супутніми порушеннями функції нирок.

З частотою розвитку lt; 0,01%

Алергічні реакції: анафілактичний / анафілактоїдні шок (в т.ч. загрожує життю).

Опорно-рухова система: розриви сухожиль, артрити, розлад ходи внаслідок пошкодження опорно-рухової системи.

Шкірні покриви: синдром Стівенса-Джонсона.

Нервова система: гіперестезія, деперсоналізація, психотичні реакції (потенційно проявляються в поведінці з тенденцією до самоушкодження).

Серцево-судинна система: поліморфна шлуночкова тахікардія (Torsade de Pointes), зупинка серця, переважно в осіб з такими схильними до аритмій станами, як клінічно значуща брадикардія, гостра ішемія міокарда.

Кров і лімфатична система: зміна рівня протромбіну і МНВ.

Частота розвитку наступних побічних ефектів при застосуванні ступінчастою терапії моксифлоксацином (при в / в введенні препарату з наступним прийомом всередину) вище, ніж при прийомі препарату всередину: підвищення рівня гамма-глютаміл-транспептидази, шлуночкова тахіаритмія, гіпотензія, вазодилатація, псевдомембранозний коліт (у рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями), судомні напади з різними клінічними проявами (в т.ч. «Grand mal» напади), галюцинації, порушення функції нирок внаслідок дегідратації, що може призвести до пошкодження нирок, особливо у літніх пацієнтів із супутніми порушеннями функції нирок.