Методжект

Інструкція по застосуванню - Методжект

Перед покупкою ліків Методжект уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Методжект. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Методжект, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Імунодепресант, протипухлинний препарат, антиметаболит, антагоніст фолієвої кислоти. Конкурентно інгібує фермент дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних). Гальмує синтез, репарацію ДНК і клітинний мітоз.

До дії метотрексату особливо чутливі бистропроліферірующіх клітини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизових оболонок. Поряд з протипухлинною володіє імунодепресивноюдією.

Залишається нез'ясованим, чим обумовлена ефективність метотрексату при лікуванні псоріазу, псоріатичного артриту і ревматоїдного артриту (у т.ч. ювенільного хронічного артриту): його протизапальним або імуносупресивної дії. Також не встановлено, в якій мірі ефективність терапії пояснюється викликаним метотрексатом збільшенням екстрацеллюлярной концентрації аденозину в місцях запалення.

При псоріазі значно прискорюється утворення епітеліальних клітин шкіри в порівнянні з нормою. Застосування метотрексату дозволяє сповільнити утворення епітеліальних клітин шкіри, що обгрунтовує застосування препарату для лікування псоріазу.

Фармакокінетика

Розподіл

Зв'язування з білками плазми становить близько 50%.

Після розподілу в тканинах високі концентрації метотрексату у формі поліглютамату виявляються в печінці, нирках і особливо в селезінці, в яких метотрексат може утримуватися протягом декількох тижнів або навіть місяців.

При застосуванні в малих дозах проникає в спинномозкову рідину лише в мінімальних кількостях.

Метаболізм

Близько 10% введеної дози метаболізується в печінці, основний метаболіт - 7-гідроксиметотрексат, також володіє деякою фармакологічної активності. Близько 5-20% метотрексату і 1-5% 7-гідроксиметотрексат виводиться з жовчю (з подальшою реабсорбцией в кишечнику).

Виведення

T_1/2 складає в середньому 6-7 год і характеризується високою варіабельністю (3-17 год).

Виводиться переважно у незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Близько 5-20% метотрексату і 1-5% 7-гідроксиметотрексат виводиться з жовчю (з подальшою реабсорбцией в кишечнику).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

T_1/2 може збільшуватися до величин, в 4 рази перевищують середні значення у пацієнтів з додатковим об'ємом розподілу (наявність плеврального випоту, асциту).

Виведення препарату у хворих з порушенням функції нирок значно сповільнено. Немає даних про уповільнення виведення метотрексату при недостатній функції печінки.

Показання

- ревматоїдний артрит у дорослих;

- поліартрит у пацієнтів з важким ювенільний хронічний артрит в активній формі;

- важкі генералізовані форми псоріазу та псоріатичного артриту у дорослих при неефективності стандартної терапії.

Режим дозування

Методжект призначають п / к, в / м або в / в.

Входить до складу упаковки голка для ін'єкцій призначена лише для п / к введення Методжект. Для введення препарату в / м і в / в необхідно використовувати відповідні для цих способів введення голки.

Препарат застосовують 1 раз на тиждень. Загальну тривалість лікування лікар визначає індивідуально.

Препарат має призначати лікар, який має досвід застосування метотрексату і знання про властивості препарату та особливості його дії.

При ревматоїдному артриті для дорослих рекомендована початкова доза препарату становить 7,5 мг 1 раз / нед. в / м, в / в або п / к. Залежно від вираженості захворювання і переносимості метотрексату доза може бути поступово збільшена - по 2.5 мг / тиждень. Максимальна доза - 25 мг / тиждень. Терапевтичний ефект зазвичай розвивається через 4-8 тижнів після початку застосування препарату. Після досягнення оптимального терапевтичного ефекту слід починати зниження дози до найнижчої ефективної підтримуючої дози. Тривалість терапії препаратом може перевищувати 10 років.

При псоріазі та псоріатичний артрит за тиждень до початку лікування рекомендується ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексату для виявлення реакцій непереносимості. Рекомендована початкова доза - 7.5 мг 1 раз / нед. в / м, в / в або п / к. Дозу слід поступово збільшувати. У більшості випадків не слід перевищувати дозу 25 мг / тиж., Але в будь-якому випадку максимальна доза становить 30 мг / тиждень. Терапевтичний ефект зазвичай розвивається через 2-6 тижнів після початку застосування препарату. Після досягнення бажаної відповіді дозу слід зменшити до найнижчої ефективної підтримуючої дози.

У пацієнтів з нирковою недостатністю Методжект слід застосовувати з обережністю. Корекція дози препарату залежно від значення КК наведена в таблиці.

Пацієнти з печінковою недостатністю: у пацієнтів з вираженими захворюваннями печінки в даний час або в анамнезі, особливо спричиненими прийомом алкоголю, Методжект слід застосовувати з великою обережністю. При концентрації білірубіну gt; 5 мг / дл (85.5 мкмоль / л) метотрексат протипоказаний.

У пацієнтів похилого віку Методжект слід застосовувати з обережністю, нерідко необхідна корекція дози в бік зниження через вікового зниження функції печінки і нирок, а також зниження запасу фолатів в організмі.

Дітям у віці до 16 років при поліартрітной формі ювенільного хронічного артриту рекомендована доза метотрексату становить 10-15 мг / м² поверхні тіла на тиждень. При недостатній ефективності лікування доза може бути збільшена аж до 20 мг / м²/ Нед. Через обмеженість даних про п / к і в / в застосуванні у дітей препарат при ювенільному артриті слід застосовувати в / м.

При переході від прийому метотрексату всередину до парентерального застосування може знадобитися зниження дози через розходження біодоступності препарату при різних способах застосування.

Під час терапії Методжект слід розглянути питання одночасного призначення препаратів фолієвої кислоти у відповідності з існуючими стандартами лікування.

Побічна дія

Найбільш частими побічними ефектами при застосуванні Методжект є реакції з боку системи кровотворення і травної системи.

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (ge; 1/10), часто (ge; 1/100, lt; 1/10), іноді (ge; 1/1000, lt; 1/100), рідко (ge; 1/10 000, lt; 1/1000), дуже рідко (lt; 1/10 000).

З боку травної системи: дуже часто - стоматит, диспепсія, нудота, втрата апетиту, підвищення активності трансаміназ; часто - виразки в порожнині рота, діарея; іноді - ентерит, блювання, цироз, фіброз і жирове переродження печінки, гепатотоксичність (гострий гепатит, печінкова недостатність); рідко - ерозивно-виразкові ураження ШКТ; дуже рідко - блювота з домішкою крові, кровотеча з ШКТ (в т.ч. мелена, гематемезис); можливо - панкреатит.

З боку системи кровотворення: часто - лейкопенія, анемія (в т.ч. апластична), нейтропенія, тромбоцитопенія; іноді - панцитопенія; дуже рідко - агранулоцитоз, тяжке пригнічення функції кісткового мозку.

Дерматологічні реакції: часто - екзантема, еритема, дерматит, свербіж шкіри; іноді - фотосенсибілізація, облисіння, збільшення ревматичних вузлів, васкуліт, інфекції, викликані Herpes zoster, герпетиформний висипання на шкірі, кропив'янка; рідко - підвищена пігментація; дуже рідко - зміни пігментації нігтів, гострі паронихии, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). При лікуванні псоріазу - відчуття печіння шкіри, рідко - болючі ерозивні бляшки на шкірі.

Алергічні реакції: різні прояви аж до анафілактичного шоку; алергічний васкуліт, гарячка.

З боку серцево-судинної системи: перикардит, перикардіальний випіт, перикардіальна тампонада, зниження артеріального тиску, тромбоемболія (в т.ч. артеріальний тромбоз, тромбоз церебральних судин, тромбоз глибоких вен, тромбоз вен сітківки, тромбофлебіт, легенева емболія).

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, відчуття втоми, сонливість; іноді - запаморочення, почуття сум'яття, депресія; дуже рідко - біль, м'язова слабкість або парестезія кінцівок, порушення смакових відчуттів (металевий присмак), судоми, менінгізм, параліч.

З боку ендокринної системи: можливо - цукровий діабет.

З боку органів чуття: кон'юнктивіт; дуже рідко - порушення зору, (в т.ч. минуща сліпота); можливо - дзвін у вухах.

З боку органів дихання: часто - інтерстиціальний альвеоліт / пневмонія, симптоми потенційно серйозної інтерстиціальної пневмонії (сухий непродуктивний кашель, задишка і гарячка); іноді - фарингіт; рідко - легеневий фіброз, легеневий пневмоцистоз, легенева недостатність і бронхіальна астма; можливо - плевральнийвипіт, носова кровотеча.

З боку сечовидільної системи: іноді - запалення і виразкові ураження сечового міхура, хворобливе сечовипускання, гематурія, гіперурикемія, ниркова недостатність; рідко - тяжка ниркова недостатність, олігурія, анурія, азотемія.

З боку статевої системи: рідше - запалення і виразкові ураження піхви; дуже рідко - вагінальні виділення, втрата статевого потягу, імпотенція, олігоспермія, порушення менструального циклу, безпліддя.

З боку кістково-м'язової системи: рідко - артралгія, міалгія, остеопороз, остеонекроз, підвищений ризик виникнення переломів; можливо - некроз м'яких тканин.

З боку обміну речовин: підвищена пітливість, гипогаммаглобулинемия; рідко - порушення електролітного балансу.

Інфекції: можливо - загрозливі для життя опортуністичні інфекції (в т.ч. пневмоцистна пневмонія), цитомегаловірусні інфекції (ЦМВ) (в т.ч. ЦМВ-пневмонія), сепсис (у т.ч. фатальний), нокардиоз, гістоплазмоз, криптококоз, інфекції, викликані Herpes zoster і Herpes simplex (в т.ч. дисемінований), погіршення загоєння ран.

Новоутворення: в окремих випадках - виникнення лімфом. У недавньому дослідженні не було встановлено, що терапія метотрексатом збільшує частоту випадків лімфом.

Місцеві реакції: при застосуванні в / м введенні - відчуття печіння у місці введення, формування асептичного абсцесу, руйнування жирової клітковини.

Частота і тяжкість побічних ефектів лікування метотрексатом залежить від дози і частоти застосування. Однак важкі побічні ефекти можуть виникати і при застосуванні метотрексату у низьких дозах, тому необхідно, щоб пацієнти, які отримують метотрексат, регулярно з короткими інтервалами проходили медичне обстеження.

Протипоказання

- виражене порушення функції печінки;

- алкоголізм;

- ниркова недостатність важкого ступеня (КК менше 20 мл / хв);

- порушення кровотворення в анамнезі, такі як гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія, виражена анемія;

- важкі гострі або хронічні інфекційні захворювання, такі як туберкульоз, ВІЛ-інфекція;

- виразкові ураження ротової порожнини;

- виразкові ураження ШКТ в активній фазі;

- виражений імунодефіцит;

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- одночасна вакцинація живими вакцинами;

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з асцитом, дегідратацією, обструктивними захворюваннями ШКТ, плевральним або перитонеальному випотом, з хронічною нирковою недостатністю; при паразитарних та інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи (у даний час або нещодавно перенесені, включаючи нещодавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес в віреміческой фазі, вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгілоїдоз встановлений або підозрюваний (ризик розвитку важкого генералізованого захворювання); при подагрі (в т.ч. в анамнезі) або уратном нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі), інфекції і запаленні слизової оболонки порожнини рота, при блювоті і діареї (втрата рідини внаслідок вираженої блювоти і діареї може призвести до посилення токсичності метотрексату ), виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковий коліт, при попередньої хіміо- або променевої терапії, астенії, у пацієнтів похилого віку.

Вагітність і лактація

Методжект протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.

Метотрексат впливає на фертильную функцію, є ембріо-, фетотоксичності і тератогенним препаратом. При застосуванні у людини метотрексат проявляє тератогенні властивості, здатний викликати внутрішньоутробну загибель плода, вроджені каліцтва.

Обмежене застосування у вагітних жінок (42) призвело до збільшення частоти (1:14) мальформаций (краніальних, кардіоваскулярних, кінцівок). У випадках переривання терапії метотрексатом перед заплідненням спостерігалося нормальний перебіг вагітності.

Пацієнти дітородного віку обох статей і їх партнери повинні застосовувати надійні засоби контрацепції під час лікування метотрексатом і, як мінімум, протягом 6 місяців після його закінчення.

Якщо вагітність настала під час терапії метотрексатом, слід оцінити ризик побічної дії на плід.

Метотрексат виділяється з грудним молоком у кількостях, небезпечних для дитини, тому перед початком лікування метотрексатом грудне вигодовування слід припинити і утримуватися від нього протягом усього курсу лікування.

Особливі вказівки

Пацієнти повинні бути чітко поінформовані про те, що препарат слід застосовувати 1 раз на тиждень, а не щодня.

Метотрексат цітотоксіч, тому у поводженні з ним необхідно дотримуватися обережності.

За що проходять терапію Методжект пацієнтами слід здійснювати належне спостереження з тим, щоб ознаки можливого токсичного впливу і побічних реакцій виявлялися і оцінювалися з мінімальною затримкою.

Зважаючи можливого розвитку важких, або навіть фатальних побічних реакцій, пацієнти повинні бути повністю інформовані лікарем про можливі ризики і рекомендованих заходів безпеки.

Рекомендовані дослідження та заходи безпеки

Перед початком або відновленням лікування метотрексатом необхідно виконати повний загальний аналіз крові з визначенням рівня тромбоцитів; біохімічний аналіз крові з визначенням активності ферментів печінки, концентрації білірубіну, сироваткового альбуміну; рентгенологічне обстеження грудної клітки, дослідження функції нирок. При необхідності провести тести на туберкульоз та гепатит.

Під час лікування (не рідше разу на місяць у перші 6 місяців лікування, далі - не рідше 1 разу на 2 місяці) необхідно проводити наступні дослідження:

1. Обстеження слизової порожнини рота і глотки.

2. Повний загальний аналіз крові з визначенням кількості тромбоцитів. Придушення гемопоезу, викликане метотрексатом, може відбуватися раптово, в т.ч. при застосуванні препарату в малих дозах. У кожному разі значного зниження числа лейкоцитів або тромбоцитів необхідно негайно перервати лікування метотрексатом і провести адекватну підтримуючу терапію. Пацієнтам має бути рекомендовано повідомляти про будь ознаки та симптоми можливих інфекцій. Пацієнтам, які одночасно отримують препарати, що пригнічують кровотворення (наприклад, лефлуномід), потрібне ретельне спостереження з контролем показників крові і числа тромбоцитів.

3. Дослідження функції печінки. Особливу увагу необхідно приділяти виявленню можливого токсичного впливу на печінку. Лікування не слід починати або переривати при виявленні в ході проведення відповідних обстежень порушень функції печінки, присутніх до початку лікування або розвилися в процесі лікування. Зазвичай порушення, що розвинулися в процесі лікування, повертаються до норми протягом 2 тижнів після переривання терапії метотрексатом, після цього на розсуд лікуючого лікаря лікування може бути відновлено.

При застосуванні метотрексату при ревматоїдному артриті не існує очевидної необхідності проведення біопсії печінки для контролю печінкової токсичності.

Особливу увагу слід приділити пацієнтам з факторами ризику, такими як надмірне вживання алкоголю, стійке підвищення активності ферментів печінки, захворювання печінки в анамнезі, цукровий діабет, ожиріння, застосування гепатотоксичних препаратів або препаратів, що впливають на гемопоез в анамнезі.

Контроль печінкових ферментів у сироватці крові: у 13-20% пацієнтів повідомлялося про транзиторне 2-3-кратному перевищенні нормальних значень трансаміназ. У разі стійкого підвищення активності печінкових ферментів має бути розглянуто питання зниження дози або припинення лікування.

Зважаючи токсичного впливу препарату на печінку під час лікування пацієнтам, за винятком випадків очевидної необхідності, слід утримуватися від одночасного застосування інших гепатотоксичних препаратів; також слід уникати вживання алкоголю.

У пацієнтів, які застосовують інші гепатотоксичні препарати або препарати, що пригнічують кровотворення (наприклад, лефлуномід), слід ретельно контролювати активність печінкових ферментів і показники загального аналізу крові з визначенням кількості тромбоцитів.

4. Контроль функції нирок і аналіз сечі. Т.к. метотрексат виводиться в основному нирками, у разі недостатності функції нирок слід очікувати підвищення концентрації метотрексату в плазмі, що здатне привести до прояву серйозних небажаних побічних ефектів. У випадках можливого зниження функції нирок (наприклад, у літніх пацієнтів) контрольні обстеження слід проводити частіше. Також це стосується випадків одночасного призначення препаратів, що впливають на виведення метотрексату, препаратів, здатних призвести до ураження нирок (наприклад, НПЗЗ), а також препаратів, здатних впливати на систему кровотворення. Дегідратація також може посилювати токсичність метотрексату.

5. Обстеження дихальної системи. Особливу увагу слід звертати на симптоми погіршення функції легень, у разі потреби повинні бути проведені відповідні тести. Симптоми ураження органів дихання (особливо сухий непродуктивний кашель), неспецифічний пневмоніт, що виникають під час терапії метотрексатом, можуть свідчити про потенційно небезпечному захворюванні і вимагають переривання лікування і ретельного обстеження з метою постановки діагнозу. Клінічні симптоми спричиненого застосуванням метотрексату ураження легень різноманітні, проте типовими ознаками є лихоманка, кашель, утруднене дихання, гіпоксемія. Рентгенівське обстеження грудної клітки є обов'язковим для виключення наявності інфільтратів або інфекції. Можливість захворювання органів дихання, викликаного застосуванням метотрексату, не залежить від застосовуваних доз препарату.

У разі збільшення дози метотрексату частота обстежень повинна бути збільшена.

Метотрексат впливає на імунну систему, здатний погіршувати реакцію на вакцинацію і впливати на результати імунологічних тестів. Особлива обережність вимагається у випадках застосування препарату у пацієнтів з хронічними інфекційними захворюваннями поза періодів загострення (Herpes zoster, туберкульоз, гепатит В або С) через можливість загострення захворювання. Необхідний відмова від імунізації. Інтервал між застосуванням метотрексату і введенням живих та інактивованих вірусних вакцин повинен становити не менше 3 міс, можливо до 12 міс (залежно від імунного статусу хворого).

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію метотрексатом необхідно перервати.

Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалого сонячного опромінення або ультрафіолетового опромінення (можлива реакція фотосенсибілізації).

У пацієнтів, які отримують метотрексат у низьких дозах, можливий розвиток злоякісної лімфоми; в цих випадках лікування слід припинити. При відсутності ознак спонтанної регресії лімфоми необхідне проведення цитотоксичної терапії.

При застосуванні метотрексату можливий розвиток остеонекроза та остеопорозу (з частотою ge; 1/1000, lt; 1/100), що збільшує ризик переломів.

Проявляє мутагенну активність in vivo і in vitro. Дослідження канцерогенності на гризунах не виявило збільшення частоти пухлин при застосуванні метотрексату.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Оскільки метотрексат здатний впливати на ЦНС (відчуття втоми, запаморочення) під час лікування пацієнт повинен утримуватися від керування автомобілем та роботи з механізмами.

Передозування

Симптоми: токсичну дію метотрексату в основному проявляється з боку системи кровотворення.

Лікування: введення специфічного антидоту - препаратів фолінієвої кислоти (по можливості негайно) для нейтралізації токсичної дії метотрексату. При випадковому передозуванні - протягом першої години після введення метотрексату слід ввести в / в або в / м специфічний антидот - препарат фолінієвої кислоти - у дозі, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату. Далі, в міру необхідності, введення препаратів фолінієвої кислоти слід продовжити до досягнення концентрації метотрексату в сироватці крові нижче 10^-7 моль / л.

У разі значного передозування для попередження преципитации метотрексату та / або його метаболітів у ниркових канальцях проводять гідратацію організму і подщелачивание сечі, що прискорює виведення метотрексату. Гемодіаліз і перитонеальний діаліз не прискорюють виведення метотрексату. Повідомлялося про ефективність переривчастого (періодичного) гемодіалізу із застосуванням апарату високошвидкісного діалізу.

Лікарська взаємодія

Регулярне вживання алкоголю і застосування одночасно з метотрексатом гепатотоксичних препаратів збільшують ризик прояву гепатотоксичности метотрексату. За пацієнтами, які застосовують інші гепатотоксичні препарати (наприклад, лефлуномід), необхідно проводити ретельне спостереження. Це також стосується випадків одночасного призначення препаратів, що пригнічують кровотворення, що підвищує ризик розвитку гематотоксичності метотрексату. При одночасному призначенні лефлуномида і метотрексату зростає ризик панцитопении і гепатотоксичности.

Такі антибіотики як пеніциліни, глікопептиди, ципрофлоксацин, цефалотин, а також сульфаніламіди в окремих випадках можуть знижувати виведення метотрексату нирками, що призводить до збільшення його концентрації в плазмі і, таким чином, до ризику прояви гематологічної і шлунково-кишкової токсичності.

Пробенецид, слабкі органічні кислоти (такі як "петльові" діуретики) та препарати піразолонового ряду (фенілбутазон) знижують виведення метотрексату і можуть призводити до збільшення його концентрації в плазмі і, таким чином, до збільшення гематологічної токсичності.

Ризик збільшення токсичності виникає при комбінації метотрексату з НПЗЗ (тому можливе зменшення виведення метотрексату нирковими канальцями) або саліцилатами. За даних комбінаціях потрібна обережність.

Одночасний прийом саліцилатів, фенілбутазону, фенітоїну, сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, аминобензойной кислоти, піріметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямих антикоагулянтів і гіполіпідемічних засобів (колестирамін) посилює токсичність за рахунок витіснення метотрексату зі зв'язку з альбумінами та / або зниження канальцевої секреції, що в ряді випадків може обумовлювати розвиток важкого токсичної дії, іноді навіть з летальним результатом.

У разі застосування препаратів, здатних впливати на кістковий мозок (в т.ч. як побічна дія) (наприклад, сульфаніламіди, триметоприм, сульфаметоксазол, хлорамфенікол, піриметамін) необхідно враховувати можливість пригнічення кровотворення.

Комбінація метотрексату з сульфасалазином може підвищувати ефективність метотрексату і, як результат, посилювати побічні ефекти, пов'язані з пригніченням синтезу фолієвої кислоти сульфасалазином. Однак такі побічні ефекти в ході ряду досліджень спостерігалися лише в окремих рідкісних випадках.

При одночасному призначенні інгібіторів протонового насоса (омепразол, пантопразол) може змінюватися виведення метотрексату. Одночасне застосування метотрексату та омепразолу збільшує час виведення метотрексату. Повідомлялося про один випадок зниження виведення метаболіту метотрексату - 7-гідроксиметотрексат, що супроводжувалося миалгией і тремтінням.

Під час лікування метотрексатом слід уникати вживання у великих кількостях кофєїнсодержащих (в т.ч. кава, чай) і теофіллінсодержащіх напоїв. Метотрексат знижує кліренс теофіліну.

Одночасне призначення препаратів, здатних пригнічувати костномозговое кровотворення (наприклад, сульфаніламідів, триметоприму, сульфаметоксазола), може призводити до збільшення токсичності метотрексату. Тому рекомендується дотримуватися особливої обережності при призначенні таких препаратів, щоб уникнути розвитку дефіциту фолієвої кислоти.

Фолатсодержащіе лікарські засоби (в т.ч. полівітаміни) зменшують токсичний вплив метотрексату на кістковий мозок.

Метотрексат підвищує антикоагулянтну активність похідних кумарину або індандіону та / або підвищує ризик кровотечі за рахунок зниження синтезу в печінці прокоагулянтних факторів і порушення утворення тромбоцитів.

При лікуванні хворих з супутньою гіперурикемією і подагрою може знадобитися корекція дози протиподагричних засоби (алопуринол, колхіцин, сульфінпіразон).

Проведення анестезії з використанням дінітроген оксиду може призвести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

У декількох пацієнтів з псоріазом, які отримували лікування метотрексатом в комбінації з PUVA-терапією (метоксален і ультрафіолетове опромінення), був виявлений рак шкіри.

Метотрексат може знижувати імунну відповідь на вакцинацію, тому інтервал між застосуванням метотрексату і введенням живих та інактивованих вірусних вакцин повинен становити не менше 3 міс, можливо до 12 міс (залежно від імунного статусу хворого).

Фармацевтична несумісність

Сумісність з іншими препаратами, застосовуваними парентерально, не вивчалась.

Не слід змішувати Методжект з іншими лікарськими засобами та розчинниками.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С; Не заморожувати. Термін придатності - 2 роки.