Метотрексат-Ленс

Інструкція по застосуванню - метотрексат-Ленс

Інструкція

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

СХВАЛЕНО ФК МОЗ РФ 25.05.2000, пр. № 7.

Склад. Метотрексат-Ленс 5, 10, 50, 100, 500 або 1000 мг порошок (ліофілізований) для приготування ін'єкційного розчину.

1 флакон містить:

активна речовина: метотрексат 5, 10, 50, 100, 500 або 1000 мг.

допоміжні речовини: їдкий натр, ніпагін, ніпазол.

Опис. Пориста маса від жовтого до темно-жовтого кольору неоднорідною забарвлення.

Фармакологічні властивості. Метотрексат являє собою антиметаболит, що відноситься до групи аналогів фолієвої кислоти.

Активність метотрексату обумовлена інгібуванням синтезу ДНК, РНК, тимідилату і білка в результаті щодо необоротного зв'язування з дигідрофолатредуктази, що перешкоджає відновленню дигідрофолат в активний тетрагідрофолат.

Так як метотрексат надає дію в S-фазі клітинного циклу, то він найбільш активний відносно тканин з високою проліферацією клітин, таких як пухлинна тканина, кістковий мозок, клітини епітелію. Крім того, метотрексат володіє імуносупресивними властивостями.

Фармакокінетика. Після в / в введення метотрексат швидко розподіляється в межах обсягу, еквівалентного загальному об'єму рідин організму. T_1/2 препарату в ранній фазі розподілу становить 0,75 ± 0,11 ч. У початковій фазі T_1/2 метотрексату з плазми становить 2-4 год, а в кінцевій фазі (яка є тривалою) - 8-10 ч. При нирковій недостатності обидві фази виведення препарату можуть бути значно пролонговані. 50-80% від введеної дози метотрексату виявляється в незміненому вигляді в сечі протягом перших 12 годин після інфузії препарату. Для застосування нормальних доз препарату Cl креатиніну повинен бути не менше 40 мл / хв. Для схем, в яких застосовуються більш високі дози, Cl креатиніну повинен бути не менше 60 мл / хв. Якщо ці значення нижче зазначених, метотрексат вводити не можна. Метотрексат погано дифундує в спинномозкову рідину, тому при системній терапії для досягнення цитотоксичних концентрацій препарату в спинномозковій рідині потрібно призначення більш високих доз протягом тривалого часу. Виведення препарату у хворих з вираженим асцитом або випотами значно сповільнено.

Показання. Трофобластического пухлини. Гострі лейкози (особливо лімфобластний і мієлобластний варіанти). Нейролейкемії. Неходжкінських лімфом, включаючи лімфосаркомі. Рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови і шиї, рак легені, рак шкіри, рак шийки матки і вульви, рак стравоходу, рак нирок, рак сечового міхура, герміногенні пухлини яєчка і яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медуллобластома. Остеогенна саркома і саркома м'яких тканин, саркома Юінга.

Важкі форми псоріазу. Грибоподібний мікоз (далеко зайшли стадії). Ревматоїдний артрит (при неефективності стандартної терапії).

Протипоказання. Метотрексат-Ленс має тератогенних властивостями і може викликати загибель плода, внаслідок чого він протипоказаний вагітним.

Метотрексат-Ленс екскретується в грудне молоко, тому його не можна призначати жінкам в період годування груддю.

Метотрексат-Ленс протипоказаний хворим з тяжкою анемією, лейкопенією, тромбоцитопенією, нирковою або печінковою недостатністю, хворим на вітряну віспу нині або нещодавно перенесеної, хворим з оперізувальний герпес або іншими інфекціями.

Метотрексат-Ленс не може призначатися хворим з підвищеною чутливістю до цього препарату.

Спосіб застосування та дози. Метотрексат входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування, у зв'язку з чим при виборі шляху введення, режиму та доз в кожному індивідуальному випадку слід керуватися даними спеціалізованої літератури.

Метотрексат-Ленс може вводитися в / м, в / в, в / а або інтратекально. Вміст флакона розчиняють у стерильному фізіологічному розчині натрію хлориду.

Застосування Метотрексату-Ленс у високих дозах може бути дуже небезпечним, тому високодозової терапія повинна проводитися тільки досвідченими хіміотерапевтами, які можуть контролювати концентрацію метотрексату в плазмі крові в стаціонарних умовах під прикриттям кальцію фолінату.

В період лікування раз на тиждень необхідно досліджувати картину крові.

Трофобластического пухлини: 15-30 мг в / м щодня протягом 5 днів з інтервалом в одну або більше тижнів (залежно від ознак токсичності). Курси лікування звичайно повторюють від 3 до 5 разів.

Солідні пухлини: 30-40 мг / м² в / в 1 раз на тиждень.

Лейкози і лімфоми: 200-500 мг / м² шляхом в / в інфузії 1 раз в 2-4 тижні.

Нейролейкемія: 12 мг / м² інтратекально протягом 15-30 з 1 або 2 рази на тиждень. При лікуванні дітей дозу підбирають залежно від віку дитини: дітям віком до 1 року призначають 6 мг, дітям у віці 1 року - 8 мг, дітям у віці 2 років - 10 мг, дітям у віці 3 років і старше - 12 мг. Перед введенням слід провести видалення спинномозкової рідини в обсязі приблизно рівному обсягу лікарського засобу, який передбачається ввести.

Високодозная терапія: від 2 до 15 мг / м² у вигляді 4-6 годинної в / в інфузії з інтервалом 1-5 тижнів з обов'язковим подальшим введенням кальцію фолінату, яке зазвичай починають через 24 годин після початку інфузії Метотрексату-Ленс і виробляють кожні 6 год у дозі 3-40 мг / м² (Зазвичай 15 мг / м²) І вище залежно від концентрації Метотрексату-Ленс в сироватці крові протягом 48-72 год (див. Інструкцію із застосування кальцію фолінату).

Ревматоїдний артрит: початкова доза звичайно становить 7,5 мг 1 раз на тиждень, вводиться в / в одномоментно або розділяється на 3 прийоми з інтервалом 12 год. Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена, при цьому вона не повинна перевищувати 20 мг. Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної. Оптимальна тривалість терапії невідома.

Псоріаз: терапія Метотрексатом-Ленс проводиться в дозах від 10 до 25 мг / тиждень в / м або в / в. Дозу зазвичай нарощують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної.

Грибоподібний мікоз: в / м по 50 мг 1 раз на тиждень або по 25 мг 2 рази на тиждень. Зниження дози або відміна введення препарату визначаються реакцією хворого і гематологічними показниками.

Пробкові реакції. Система кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), тромбоцитопенія, анемія.

ШКТ і печінка: анорексія, нудота, блювання, стоматит, гінгівіт, глосит, ентерит, діарея, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, порушення функції печінки, фіброз і цироз печінки (їх ймовірність підвищена у хворих, які отримують тривалу безперервну або щоденну терапію метотрексатом).

Нервова система: енцефалопатія, особливо при введенні багаторазових доз інтратекально, а також у хворих, які отримували променеву терапію на область черепа. Також є повідомлення про стомленні, слабкості, сплутаність свідомості, атаксії, треморе, дратівливості, судомах і комі. Гострі побічні явища, викликані інтратекального введення Метотрексату-Ленс, можуть включати запаморочення, неясність зору, головний біль, болі в області спини, ригідність задньої частини шиї, судоми, параліч, геміпарез.

Сечовидільна система: порушення функції нирок залежить від дози. Ризик порушення підвищений у хворих зі зниженою нирковою функцією або із зневодненням, а також у хворих, які приймають інші нефротоксичні препарати. Ниркова недостатність проявляється підвищеним рівнем креатиніну та гематурією. Можлива поява циститу.

Репродуктивна система: порушення процесу ово- і сперматогенезу, зміна фертильності, тератогенні ефекти.

Дерматологічні явища: шкірна еритема та / або висип, кропив'янка, алопеція (рідко), фоточутливість, фурункульоз, депігментація і гіперпігментація, вугри, лущення шкіри, утворення пухирів, фолікуліт.

Алергічні реакції: лихоманка, озноб, висипання, кропив'янка, анафілаксія.

Органи зору: кон'юнктивіт, надлишкове сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, кіркова сліпота (при високих дозах).

Імунний статус: імуносупресія, зниження стійкості до інфекційних захворювань.

Інші: нездужання, остеопороз, гіперурикемія, васкуліт. Рідко - пневмонія, фіброз легенів.

Попередження і запобіжні заходи. Метотрексат-Ленс є цитотоксическим препаратом, тому необхідно дотримуватися обережності в поводженні з ним.

Лікарські форми, що містять консерванти, зокрема бензиловий спирт, забороняється використовувати для інтратекального введення і при високодозової терапії.

При введенні високих доз Метотрексату-Ленс необхідний ретельний контроль за хворим для раннього виявлення перших ознак токсичних реакцій.

Під час терапії Метотрексатом-Ленс у підвищених і високих дозах необхідно стежити за pH сечі: в день введення й у наступні 2-3 дні реакція сечі повинна бути лужною. Це досягається в / в крапельним введенням суміші, що складається з 40 мл 4,2% розчину натрію гідрокарбонату і 400-800 мл ізотонічного розчину натрію хлориду напередодні, в день лікування і в наступні 2-3 дні.

Лікування Метотрексатом-Ленс у підвищених і високих дозах необхідно поєднувати з посиленою гідратацією до 2 л рідини на добу.

Введення Метотрексату-Ленс у дозі 2 г / м² і вище здійснюють під контролем його концентрації в сироватці крові. Нормальним вважається зниження вмісту метотрексату в сироватці крові через 22 годин після введення в 2 рази в порівнянні з вихідним рівнем. Підвищення рівня креатиніну на 50% і більше первісного змісту та / або зростання рівня білірубіну вимагають інтенсивної дезінтоксикаційної терапії.

Для лікування псоріазу Метотрексат-Ленс призначають тільки хворим з важкою формою хвороби, яка не піддається лікуванню іншими видами терапії.

Для профілактики токсичності в процесі лікування Метотрексатом-Ленс необхідний періодичний аналіз крові, визначення вмісту лейкоцитів і тромбоцитів, проведення печінкових і ниркових функціональних тестів.

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію Метотрексатом-Ленс необхідно перервати, в іншому випадку це може призвести до розвитку геморагічного ентериту і до загибелі хворого внаслідок прориву кишечника.

У хворих з порушеною функцією печінки період виведення метотрексату збільшений, тому у таких хворих терапію слід проводити з особливою обережністю із застосуванням знижених доз.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. При одночасному застосуванні високих доз Метотрексату-Ленс з різними НПЗЗ, включаючи аспірин та інші саліцилати, азапропазон, диклофенак, індометацин та кетопрофен, токсичністьметотрексату може посилюватися і в ряді випадків можливе важке токсичну дію, іноді навіть з летальним результатом. При дотриманні спеціальних застережних заходів і проведенні відповідного моніторингу застосування метотрексату в низьких дозах (7,5-15 мг / тиждень), зокрема при лікуванні ревматоїдного артриту, у комбінації з НПЗЗ не протипоказане.

Одночасне використання сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, фенітоїну, фенилбутазона, аминобензойной кислоти, пробенециду, піріметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), антикоагулянтів і гіполіпідемічних препаратів (колестирамін) збільшує ризик токсичності метотрексату.

Хворі, які отримують супутню терапію Етретінат або іншими ретиноїдами, повинні перебувати під постійним наглядом через підвищеного ризику гепатотоксичності.

Полівітамінні препарати, що містять фолієву кислоту або її похідні, можуть знизити ефективність терапії Метотрексатом-Ленс.

L-Аспарагиназа є антагоністом метотрексату.

Проведення анестезії з використанням закису азоту може призвести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

Призначення аміодарону пацієнтам, які отримують терапію Метотрексатом-Ленс з приводу псоріазу, може викликати виразка шкіри.

У декількох пацієнтів з псоріазом або грибоподібним мікозом, які отримували лікування Метотрексатом-Ленс в комбінації з PUVA-терапією (метоксален і УФ-опромінення), був виявлений рак шкіри.

Слід дотримуватися обережності при одночасному введенні еритроцитарної маси і Метотрексату-Ленс.

Метотрексат-Ленс є імунодепресантом і може знижувати імунологічний відповідь на вакцинацію, якщо вона проводиться одночасно з терапією Метотрексатом-Ленс. При одночасному введенні з живою вакциною можуть розвинутися важкі антигенні реакції.

Передозування. При випадковому передозуванні Метотрексату-Ленс для зниження токсичності та для надання протидії рекомендується використовувати кальцію фолінат (кальцієва сіль фолінієвої кислоти). Введення кальцію фолінату слід почати по можливості негайно, бажано протягом першої години, в дозі, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату; наступні дози вводять у міру потреби в залежності від концентрації метотрексату в сироватці крові. Для попередження преципитации метотрексату та / або його метаболітів у ниркових канальцях проводять гідратацію організму і ощелачіваніе сечі. У випадку, коли середні дози метотрексату надають небажану дію, можна вводити еквівалент 6-12 мг кальцію фолінату в / м кожні 6 годин (4 дози).

При випадковому передозуванні при інтратекальному введенні, відразу після того, як виявлена передозування, слід провести повторні люмбальні пункції для забезпечення швидкого дренажу спинномозкової рідини; можливо нейрохірургічне втручання з вентрікулолюмбальной перфузией. Всі ці процедури слід виконувати на тлі інтенсивної підтримуючої терапії та системного введення великих доз кальцію фолінату.

Форма випуску. Метотрексат-Ленс 5 мг, 10 мг, 50 мг, 100 мг порошок (ліофілізований) для приготування розчину для ін'єкцій у скляних флаконах місткістю 5 мл. По 5 флаконів з препаратом у комплекті з 5 ампулами розчинника (розчин натрію хлориду ізотонічного 0,9% для ін'єкцій по 2 мл) у картонній пачці.

Метотрексат-Ленс 500 мг порошок (ліофілізований) для приготування розчину для ін'єкцій у скляних флаконах місткістю 20 мл, у картонній пачці.

Метотрексат-Ленс 1000 мг порошок (ліофілізований) для приготування розчину для ін'єкцій у скляних флаконах місткістю 50 мл в картонній пачці.

Допускається за узгодженням із споживачем для стаціонарів поміщати флакони в групову упаковку без пачок з додатком відповідної кількості інструкцій із застосування.

Умови зберігання. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 30 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності. 3 роки. Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки з аптек. Відпускається за рецептом лікаря.

Виробник. ТОВ «Ленс-Фарм».

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню

ЗАТВЕРДЖЕНО ДГКЛС і МТ МОЗ РФ 1.12.2000 р

Склад. Таблетка, містить:

активна речовина: метотрексат - 2,5 мг;

допоміжні речовини: цукор, крохмаль, кальцію стеарат, тальк, магнію карбонат основний, борошно, метилцелюлоза, желатин, аеросил, кислотний червоний 2С, двоокис титану, віск.

Опис. Таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору.

Фармакологічні властивості. Протипухлинний засіб групи антиметаболітів, пригнічує редуктазу дигідрофолієвої кислоти, що бере участь в її відновленні в тетрагідрофолієву кислоту - переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних. Гальмує синтез і репарацію ДНК і клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії швидко проліферуючі тканини: клітини злоякісних пухлин кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини кишечника, сечового міхура, порожнини рота. Поряд з протипухлинною, володіє імунодепресивноюдією.

Фармакокінетика. При прийомі всередину швидко всмоктується, найбільш високий рівень у сироватці крові визначається протягом 2-4 ч. При прийомі всередину частково метаболізується флорою кишечника. Біодоступність коливається в широких межах. Їжа уповільнює всмоктування і знижує пікову концентрацію.

Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активної поліглютаміновой форми, інгібуючої дигідрофолатредуктазу і синтез тимідину. Зв'язок з білками плазми крові - близько 50%. T_1/2 у хворих, які отримують менше 30 мг / м² препарату, у початковій фазі становить 2-4 год, а в кінцевій фазі (яка є тривалою) - 8-10 ч. При нирковій недостатності обидві фази виведення препарату можуть бути значно пролонговані.

Основний шлях виведення - ниркова екскреція, 60-90% препарату екскретується з сечею протягом 24 год, з жовчю виводиться до 10%. Виведення препарату у хворих з вираженим асцитом або випотами значно сповільнено. Метотрексат не проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проникає в грудне молоко.

Показання до застосування. Метотрексат входить до складу багатьох схем хіміотерапевтичного лікування солідних пухлин, гемобластозів (гострий лімфолейкоз у дітей, пухлина мозку, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, плоскоклітинний рак голови і шиї, рак ниркових мисок, рак сечоводів, остеогенна і м'якотканинних саркоми, саркома Юінга, рак легені, рак молочної залози, герміногенна пухлина яєчка і яєчників, рак печінки, рак нирки, ретинобластома, медуллобластома, рак статевого члена, лімфогранулематоз).

У низьких дозах використовується для лікування трофобластичних пухлин, що далеко зайшли стадій грибоподібної мікозу, важких форм псоріазу, а також при ревматоїдному артриті (при неефективності інших методів терапії).

Протипоказання. Гіперчутливість, печінкова і / або ниркова недостатність, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоз з геморагічним синдромом, вагітність (може викликати загибель плода або стати причиною вроджених вад), період лактації.

Спосіб застосування та дози. Метотрексат-Ленс в таблетках застосовують всередину, перед їжею, не розжовуючи. Дози і терміни лікування встановлюють індивідуально залежно від схеми хіміотерапії, показань, схеми лікування, «відповіді» хворого та переносимості, розраховуються, виходячи з площі поверхні або маси тіла.

Застосовують наступні режими дозування:

I. Всередину, 2,5-5 мг щодня до появи токсичної дії.

II. Всередину, 15-20 мг / добу за 1 прийом протягом 4 днів.

III. Всередину 25-30 мг / добу за 1 прийом протягом 4 днів через день.

При псоріазі, псоріатичний артрит, аутоімунних захворюваннях зазвичай призначають у дозі 10-25 мг / тиждень (можливо також в / в або в / м введення). Починають лікування з дози 2,5-5 мг / тиждень, яку потім збільшують до 7,5-25 мг / тиждень (не більше 30 мг / тиждень).

Трофобластического пухлини: 15-30 мг всередину щодня протягом 5 днів з інтервалом в одну або більше тижнів (залежно від ознак токсичності). Курси лікування звичайно повторюють від 3 до 5 разів. Або 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом не менше 1 міс. На курс лікування потрібно 300-400 мг.

Ревматоїдний артрит: початкова доза звичайно становить 7,5 мг 1 раз на тиждень, яка приймається одномоментно або розділяється на 3 прийоми з інтервалом 12 год. Для досягнення оптимального ефекту тижнева доза може бути підвищена (не більше 20 мг). Коли досягається оптимальний клінічний ефект, слід починати зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози. Оптимальна тривалість терапії невідома.

Псоріаз: терапія Метотрексатом-Ленс проводиться в дозах від 10 до 25 мг на тиждень. Дозу зазвичай нарощують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження дози до досягнення найнижчої ефективної дози.

Грибоподібний мікоз: по 25 мг 2 рази на тиждень. Зниження дози або відміна введення препарату визначаються реакцією хворого і гематологічними показниками.

Побічна дія. Система кровотворення: лейкопенія, агранулоцитоз, нейтропенія, лімфопенія (особливо Т-лімфоцити), тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія.

ШКТ і печінка: анорексія, нудота, блювання, стоматит, гінгівіт, глосит, фарингіт, ентерит, діарея, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, кровотеча з ШКТ, мелена, порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, фіброз і цироз печінки (їх ймовірність підвищена у хворих, одержують тривалу безперервну або щоденну терапію метотрексатом).

Нервова система: головний біль, запаморочення, порушення зору, афазія, геміпарез, судоми, енцефалопатія (особливо у хворих, які отримували променеву терапію на область черепа), підвищена стомлюваність, слабкість, сплутаність свідомості, атаксія, тремор, підвищена дратівливість, судоми, кома.

Урогенітальна система: нефропатія, азотемія, цистит, гематурія; порушення ово- і сперматогенезу, олігоспермія, дисменорея, безпліддя, викидень, аномалії розвитку плода. Порушення функції нирок (проявляється гіперкреатинінемія), ризик розвитку якого підвищується у хворих з вихідним її зниженням, а також із зневодненням і на тлі прийому інших нефротоксичних препаратів.

Дерматологічні явища: шкірна еритема та / або висип, кропив'янка, алопеція (рідко), фурункульоз, депігментація або гіперпігментація, вугри, лущення шкіри, утворення пухирів, фолікуліт, фотосенсибілізація, геморагії на шкірі і слизових оболонках. Може сприяти відновленню радіаційного дерматиту та фотоерітеми.

Алергічні реакції: лихоманка, озноб, висипання, кропив'янка, анафілаксія.

Органи зору: кон'юнктивіт, надлишкове сльозотеча, катаракта, світлобоязнь, кіркова сліпота (при високих дозах).

Імунний статус: імуносупресія, зниження стійкості до інфекційних захворювань.

Інші: нездужання, остеопороз, гіперурикемія, васкуліт. Рідко - пневмонія, фіброз легенів, інтерстиціальний пневмоніт, загострення легеневих інфекцій, еритематозний висип.

Передозування. Антидотом при випадковому передозуванні є фолієва кислота, що вводиться в / м у вигляді кальцію фолінату по можливості негайно, бажано протягом першої години в дозі, що дорівнює або перевищує дозу метотрексату. Наступні дози вводять у міру потреби в залежності від концентрації метотрексату в сироватці крові.

Для попередження преципитации метотрексату та / або його метаболітів у ниркових канальцях проводять гідратацію організму і ощелачіваніе сечі. Адекватна гідратація і подщелачивание збільшують виведення.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Одночасний прийом саліцилатів, фенілбутазону, фенітоїну, сульфаніламідів, похідних сульфонілсечовини, аминобензойной кислоти, піріметаміну або триметоприму, ряду антибіотиків (пеніцилін, тетрациклін, хлорамфенікол), непрямих антикоагулянтів і гіполіпідемічних препаратів (колестирамін) посилює токсичність за рахунок його витіснення із зв'язку з альбумінами та / або зниження канальцевої секреції, що в ряді випадків може обумовлювати розвиток важкого токсичної дії, іноді навіть з летальним результатом. При дотриманні спеціальних застережних заходів і проведенні відповідного моніторингу застосування Метотрексату-Ленс в низьких дозах (7,5-15 мг / тиждень), зокрема при лікуванні ревматоїдного артриту, у комбінації з НПЗЗ не протипоказане.

Антибіотики, погано всмоктуються в ШКТ, знижують абсорбцію метотрексату, придушення на їх фоні нормальної мікрофлори кишечника порушує його метаболізм в кишечнику.

Хворі, які отримують супутню терапію ретиноїдами, повинні перебувати під постійним наглядом через підвищеного ризику розвитку гепатотоксичності.

Фолатсодержащіе препарати зменшують терапевтичну дію метотрексату, нейтралізують токсичний ефект на кістковий мозок. Полівітамінні препарати, що містять фолієву кислоту або її похідні, можуть знизити ефективність терапії Метотрексатом-Ленс.

L-Аспарагиназа є антагоністом метотрексату.

Проведення анестезії з використанням закису азоту може призвести до розвитку непередбачуваною тяжкої мієлосупресії і стоматиту.

Призначення аміодарону пацієнтам, які отримують терапію Метотрексатом-Ленс з приводу псоріазу, може сприяти виразки шкіри.

У декількох пацієнтів з псоріазом або грибоподібним мікозом, які отримували лікування Метотрексатом-Ленс в комбінації з PUVA-терапією (метоксален і УФ-опромінення) був виявлений рак шкіри.

Метотрексат-Ленс, будучи імунодепресантом, може знижувати імунну відповідь на вакцинацію, якщо вона проводиться одночасно з терапією метотрексатом.

Особливі вказівки. Метотрексат-Ленс є цитотоксическим препаратом, у поводженні з ним необхідно дотримуватися обережності.

Слід уникати зачаття, коли один з партнерів брав метотрексат (чоловіки - 3 міс після лікування, жінки - не менше одного овуляционний циклу).

Для своєчасного виявлення симптомів інтоксикації необхідно контролювати стан периферичної крові (кількість лейкоцитів і тромбоцитів; спочатку через день, потім кожні 3-5 днів протягом першого місяця, потім 1 раз на 7-10 днів, в період ремісії - 1 раз в 1-2 тижнів), активність трансаміназ, функцію нирок, періодично проводити рентгеноскопію органів грудної клітки. Контроль за станом кістковомозкового кровотворення рекомендується проводити до лікування, 1 раз в період лікування і після закінчення курсу.

Після проведення курсу лікування метотрексатом, для зменшення його токсичності рекомендується застосування фолієвої кислоти.

При розвитку діареї і виразкового стоматиту терапію Метотрексатом-Ленс необхідно перервати, оскільки це може призвести до розвитку геморагічного ентериту і до загибелі хворого через прориву стінки кишечника.

У хворих з порушеною функцією печінки період виведення метотрексату збільшений, у зв'язку з чим терапію їм слід проводити з особливою обережністю, застосовуючи знижені дози.

Форма випуску. Препарат випускають у таблетках, покритих оболонкою, по 2,5 мг.

Умови зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Термін придатності. 3 роки. Неприпустимо застосовувати препарат з вичерпаним терміном придатності.

Умови відпустки з аптек. За рецептом лікаря.

Виробник. ТОВ «Ленс-Фарм».

Склад і форма випуску

1 флакон з порошком ліофілізованим для приготування ін'єкційного розчину містить метотрексату 5, 10, 50, 100, 500, 1000 мг; у флаконах або у флаконах в комплекті з розчинником, в картонній пачці 1 (10, 500, 1000 мг) або 5 (5, 10, 50, 100 мг) флаконів.

1 таблетка, вкрита оболонкою, - 2,5 мг; в полімерній банці 50 шт., в картонній пачці 1 банка.

Спосіб застосування та дози

Всередину, перед їжею, не розжовуючи, в / в, в / м, інтратекально.

Трофобластического пухлини: всередину, в / м - 15-30 мг протягом 5 днів з інтервалом в одну або більше тижнів. Курси лікування повторюють 3-5 разів або 50 мг 1 раз на 5 днів з інтервалом не менше 1 міс (всередину). Загальна кількість на курс - 300-400 мг.

Солідні пухлини: в / в - 30-40 мг / м² 1 раз на тиждень.

Лейкози і лімфоми: в / в, шляхом інфузії - 200-500 мг / м² 1 раз в 2-4 тижні.

Нейролейкемія: інтратекально, протягом 15-30 сек, дорослим - 12 мг / м² 1-2 рази на тиждень. Дітям до 1 року - 6 мг, 1 рік - 8 мг, 2 роки - 10 мг, 3 роки і старше - 12 мг. Перед введенням слід провести видалення спинно-мозкової рідини в обсязі, приблизно рівному обсягу введеного лікарського засобу.

Високодозная терапія: в / в, шляхом інфузії (4-6 год) - 2-15 г / м² з інтервалом 1-5 тижнів з обов'язковим подальшим введенням кальцію фолінату (починають через 24 годин після початку введення Метотрексату - Ленс і вводять кожні 6 год у дозі 3-40 мг / м² протягом 48-72 год).

Ревматоїдний артрит: всередину, в / в, початкова доза - 7,5 мг 1 раз на тиждень одноразово або в 3 прийоми з інтервалом 12 ч. Потім тижневу дозу підвищують до досягнення оптимального ефекту (до 20 мг), далі її знижують до досягнення найнижчої ефективної дози .

Псоріаз: всередину, в / в, в / м 10-25 мг 2 рази на тиждень. Дозу підвищують поступово, при досягненні оптимального клінічного ефекту починають зниження до досягнення найнижчої ефективної дози.

Грибоподібний мікоз: всередину, в / в, в / м - по 25 мг 2 рази на тиждень або 50 мг 1 раз на тиждень (в / в, в / м). Зниження дози або відміна препарату визначається реакцією хворого і гематологічними показниками.