Сталево

Інструкція по застосуванню - Стальова

Перед покупкою ліків Стальова уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Сталево. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Стальова, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Комбінований протипаркінсонічний препарат, що є поєднанням леводопи - метаболічного попередника допаміну, карбідопи - інгібітора декарбоксилази ароматичних амінокислот і ентакапону - інгібітора катехол-О-метилтрансферази (КОМТ).

Леводопа підвищує вміст допаміну в головному мозку. Допамін утворюється безпосередньо з леводопи за участю декарбоксилази ароматичних амінокислот. Протівопаркинсонічеський ефект леводопи обумовлений її перетворенням на допамін безпосередньо в ЦНС. Леводопа швидко декарбоксилируется в периферійних тканинах, перетворюючись на допамін, який, однак, через гематоенцефалічний бар'єр не проникає.

Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи і освіти допаміну в периферійних тканинах, що непрямим чином приводить до підвищення кількості леводопи, що надходить в ЦНС.

В результаті інгібування допа-декарбоксилази леводопа метаболізується за участю катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) в потенційно небезпечний метаболіт 3-О-метилдопа (3-ОМД).

Ентакапон є оборотним, специфічним інгібітором КОМТ, головним чином периферичної дії. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровотоку, що призводить до збільшення біодоступності леводопи, продовжуючи її терапевтичний ефект.

Фармакокінетика

Леводопа

Всмоктування і розподіл

Швидко, але не повністю (20-30% від прийнятої дози) всмоктується з ШКТ. Прийом їжі, багатої великою кількістю нейтральних амінокислот, може затримати і зменшити всмоктування.

C_max після прийому внутрішньо досягається через 2-3 ч. Індивідуальна біодоступністьстановить 15-33%.

Незначно зв'язується з білками плазми крові (10-30%). V_d - 1.6 л / кг.

Метаболізм і виведення

Активно метаболізується у всіх тканинах за допомогою допа-декарбоксилази і катехол-О-метилтрансферази до допаміну, норадреналіну, адреналіну і 3-О-метилдопи. 75% від прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів протягом 8 ч. У незміненому вигляді виводиться з сечею (35% за 7 год) і з калом. Загальний кліренс леводопи 0.55-1.38 л / кг / год.

T_1/2 складає 0.6-1.3 ч.

Карбідопа

Всмоктування і розподіл

У порівнянні з леводопою всмоктується і поглинається трохи повільніше. Дані про фармакокінетику обмежені. Зв'язується з білками плазми приблизно на 36%.

Індивідуальна біодоступністьстановить 40-70%.

Серед метаболітів, що виділяються з сечею, основними є: альфа-метил-3-метокси-4-гідроксіфенілпропіоновая кислота і альфа-метил-3,4-дігідроксіфенілпропіоновая кислота. T_1/2 становить 2-3 год.

Метаболізм і виведення

Біотрансформується в печінці до двох основних метаболітів, які виділяються з сечею як глюкуроніди і незв'язані структури. Неизмененная карбидопа на 30% виводиться з сечею. Серед метаболітів, екскретіруемих з сечею, основними є альфа-метил-3-метокси-4-гідроксіфенілпропіоновая кислота і альфа-метил-3,4-дігідроксіфенілпропіоновая кислота. T_1/2 складає 0.6-1.3 ч.

Ентакапон

Всмоктування і розподіл

Швидко всмоктується з ШКТ. C_max при одноразовому прийомі всередину досягається через 1 год. Індивідуальна біодоступність становить 35% (при одноразовому прийомі всередину 200 мг).

Зв'язується з білками плазми крові на 98%, в основному з альбуміном; в терапевтичних концентрація не витісняє зі зв'язку з білками інші лікарські засоби з високим ступенем комплексообразования (в т.ч. варфарин, кислота саліцилова, фенілбутазон, діазепам). V_d - 0.27 л / кг.

Метаболізм і виведення

Майже повністю метаболізується. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку, невелика кількість ентакапону, що є (Е) -ізомер, перетворюється на (Z) -ізомер (становить приблизно 5% від загальної кількості ентакапону в плазмі крові). Основний шлях метаболізму ентакапону та його активного метаболіту - кон'югірованію з глюкуроновою кислотою.

Виводиться з сечею на 10-20% і з калом і жовчю - на 80-90%. Загальний кліренс становить близько 0.7 л / кг / год. T_1/2 складає 0.4-0.7 ч.

Внаслідок короткого T_1/2 при повторному призначенні не відбувається істинного накопичення леводопи або ентакапону.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні показники у пацієнтів молодшого (45-64 роки) і більш похилого (65-75 років) віку однакові.

Біодоступність леводопи значно вища у жінок. Біодоступність карбідопи та ентакапону не залежить від статі пацієнтів.

Метаболізм ентакапону уповільнений у хворих з легкими і помірними порушеннями функції печінки (класи А і Б за шкалою Чайлд-П'ю), що призводить до збільшення концентрації ентакапону в плазмі крові як у фазі поглинання, так і у фазі виведення.

Порушення функції нирок не впливає на фармакокінетику ентакапону. Дослідження фармакокінетики леводопи та карбідопи у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводилися.

Показання

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, без поділу таблетки на частини.

Оптимальну добову дозу визначають шляхом ретельного індивідуального підбору. Рекомендується використовувати одну з трьох існуючих видів дозування препарату (50 / 12.5 / 200 мг, 100/25/200 мг або 150 / 37.5 / 200 мг леводопа / карбідопа / ентакапон). В якості разової дози слід приймати тільки 1 таб. будь дозування. Максимальна добова доза - 1.5 г леводопи, 2 г ентакапону, 375 мг карбідопи (відповідає 10 таб. Сталево 150 / 37.5 / 200 мг).

При необхідності введення більшої кількості леводопи зменшують інтервал між прийомами препарату та / або переводять пацієнта на лікування Сталево більшою дозуванні (обов'язково в межах рекомендованої дози).

Якщо потрібна менша кількість леводопи, то збільшують інтервали між прийомами препарату та / або переводять пацієнта на лікування Сталево в меншому дозуванні.

Якщо одночасно зі Сталево застосовуються інші препарати, що містять леводопу, то слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо загальної добової дозі препарату.

Побічна дія

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: атаксія, оніміння, тризм, активація латентного синдрому Хорнера, дискінезія (включаючи хореіморфние, дистонічні та інші мимовільні рухи), гіперкінезія, брадикінезія (феномен "включення-виключення"), Погіршення симптомів паркінсонізму, блефароспазм, бруксизм; сонливість, запаморочення, головний біль, анорексія, сплутаність свідомості, безсоння, кошмарні сновидіння, галюцинації, збудження, неспокій, ейфорія; зміни в мисленні (включаючи параноїдальна мислення і транзиторні психози); депресія з розвитком суїцидальних тенденцій або без таких; пізнавальна дисфункція.

З боку органа зору: диплопія, розмите зорове сприйняття, розширення зіниці, окулогірні кризи.

З боку серцево-судинної системи: аритмія, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія, флебіт.

З боку травної системи: сухість у роті, гіркий смак у роті, нудота, блювота, слинотеча, дисфагія, гикавка, болю і дискомфортні відчуття в животі, запор, діарея, метеоризм, відчуття печіння на язиці, шлунково-кишкові кровотечі, розвиток виразки дванадцятипалої кишки, гепатит.

Дерматологічні реакції: гіперемія шкірних покривів, відчуття припливів крові, гіпергідроз, зміна кольору поту (потемніння), випадання волосся, еритематозні або макулоподобние висипання, кропив'янка.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, нетримання сечі, зміна кольору сечі, пріапізм.

З боку дихальної системи: болі в грудях, диспное.

З боку системи кровотворення: анемія (в т.ч. гемолітична), тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

Інші: слабкість, втома, дисфонія, злоякісна меланома.

Протипоказання

- виражені порушення функції печінки;

- закритокутова глаукома;

- феохромоцитома;

- спільне застосування з неселективними інгібіторами МАО типів А і В (наприклад, фенелзин, транілціпромін);

- спільне застосування з селективними інгібіторами МАО типів А і В;

- злоякісний нейролептичний синдром та / або атравматичний гострий рабдоміоліз (в т.ч. в анамнезі).

- дитячий та підлітковий вік до 18 років;

- вагітність;

- період лактації (грудного вигодовування);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю слід застосовувати препарат при вираженій серцево-судинної та легеневої недостатності, бронхіальній астмі, захворюваннях печінки, захворюваннях нирок; цукровому діабеті та інших декомпенсованих ендокринних захворюваннях, ерозивно-виразкових ураженнях ШКТ; судомах (в анамнезі), при інфаркті міокарда в анамнезі (з зберігаються порушеннями серцевого ритму), психозі в анамнезі та / або в процесі лікування, депресії з суїцидальними тенденціями, асоціальній поведінці; відкритокутовій глаукомі. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Сталево з препаратами, здатними викликати ортостатичну гіпотензію; з нейролептиками, блокуючими допамін (особливо антагоністами допамінових D₂-рецепторів); з трициклічними антидепресантами, дезипраміну, мапролітіном, венлафаксином; з варфарином та препаратами, що метаболізуються КОМТ (пароксетин).

Вагітність і лактація

Особливі вказівки

Сталево не призначений для усунення екстрапірамідних реакцій, викликаних прийомом лікарських засобів.

Перед планованої загальною анестезією препарат можна приймати до тих пір, поки пацієнтові дозволений пероральний прийом.

У разі тривалої терапії Сталево потрібен періодичний контроль функцій печінки, системи гемопоезу, нирок, серцево-судинної системи. Контроль функції серцево-судинної системи потрібно протягом усього періоду початкового регулювання дози препарату.

Застосування препарату при відкритокутовій глаукомі можливо тільки при ретельному контролі внутрішньоочного тиску.

При заміні Сталево на терапію леводопа + карбідопа (без ентакапону) потрібно збільшення дози леводопи.

Відміну Сталево проводять повільно, при необхідності збільшуючи дозу леводопи.

Терапія препаратом Сталево не перешкоджає застосуванню інших протипаркінсонічних препаратів. Добова доза селегініна при одночасному прийомі з препаратом Сталево не повинна перевищувати 10 мг.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Ентакапон в поєднанні з леводопою викликає сонливість і епізодичні миттєві засипання. Необхідно відмовитися від водіння автомобіля і роботи з машинами і механізмами в період прийому препарату Сталево.

Передозування

Симптоми: посилення вираженості побічних ефектів.

Лікування: госпіталізація, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, контроль за функціями дихальної, серцево-судинної та сечовивідної систем, ЕКГ-моніторинг; при необхідності - антиаритмічної терапії.

Піридоксин неефективний при передозуванні Сталево.

Лікарська взаємодія

Терапевтичний ефект Сталево знижується при одночасному прийомі з антагоністами дофамінових рецепторів (деякі нейролептики і протиблювотні препарати), фенітоїном, папаверином.

При одночасному прийомі з препаратами заліза може зменшуватися ефективність Сталево, т.к леводопа та ентакапон утворюють в ШКТ хелатні комплекси з іонами заліза. Необхідно дотримуватися часовий інтервал в 2-3 ч між прийомами Сталево і залізовмісних препаратів.

Терапевтичний ефект Сталево може знизитися у пацієнтів, які отримують високобілкову дієту, за рахунок конкуруючої дії леводопи та деяких амінокислот.

Сталево сумісний з имизином і моклобемідом, піридоксину гідрохлоридом, диазепамом, ібупрофеном.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.