Мадопар швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125»

Інструкція по застосуванню - мадопара швидкодіючі пігулки (диспергованій) «125»

у флаконах темного скла 30 або 100 шт .; в пачці картонній 1 флакон.

Мадопар^® «125»

у флаконах темного скла 30 або 100 шт .; в пачці картонній 1 флакон.

Мадопар^® «250»

у флаконах темного скла 30 або 100 шт .; в пачці картонній 1 флакон.

Мадопар^® ГСС «125»

у флаконах темного скла 30 або 100 шт .; в пачці картонній 1 флакон.

Фармакокінетика

Всмоктування

Капсули Мадопар^® «125» і таблетки Мадопар^® «250»

Леводопа в основному всмоктується у верхніх відділах тонкої кишки. Час досягнення C_max леводопи - 1 год після прийому капсул або таблеток.

Капсули і таблетки біоеквівалентні.

C_max леводопи в плазмі і ступінь всмоктування леводопи (AUC) зростають пропорційно дозі (у діапазоні доз леводопи від 50 до 200 мг).

Прийом їжі зменшує швидкість і ступінь всмоктування леводопи. При призначенні капсул або таблеток після прийому їжі C_max леводопи в плазмі зменшується на 30% і досягається пізніше. Ступінь всмоктування леводопи зменшується на 15%. Абсолютна біодоступність леводопи в капсулах Мадопар^® «125» і таблетках Мадопар^® «250» становить 98% (від 74 до 112%).

Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125»

Фармакокінетичні профілі леводопи після прийому диспергуючих таблеток схожі з такими після прийому капсул Мадопар^® «125» або таблеток Мадопар^® «250», але час досягнення C_max має тенденцію до зменшення. Параметри всмоктування диспергуючих таблеток у пацієнтів менш варіабельні.

Мадопар^® ГСС «125», капсули з модифікованим вивільненням активної речовини

Мадопар^® ГСС «125» володіє іншими фармакокінетичними властивостями, ніж вищевказані форми випуску. Активні речовини вивільняються в шлунку повільно. C_max в плазмі на 20-30% менше, ніж у звичайних лікарських форм, і досягається через 3 години після прийому. Динаміка концентрації в плазмі характеризується більш тривалим періодом «напівжиття» (відрізок часу, протягом якого концентрація в плазмі перевищує або дорівнює половині максимальної), ніж у капсул Мадопар^® «125» і таблеток Мадопар^® «250», що свідчить про безперервне модифікуються вивільненні. Біодоступність препарату Мадопар^® ГСС «125» становить 50-70% від біодоступності капсул Мадопар^® «125» і таблеток Мадопар^® «250» і не залежить від прийому їжі. Прийом їжі не впливає і на C_max леводопи, яка досягається пізніше, через 5 годин після прийому Мадопару^® ГСС «125».

Розподіл

Леводопа проходить через гематоенцефалічний бар'єр допомогою насичує транспортної системи. Вона не зв'язується з білками плазми. Об'єм розподілу - 57 л. AUC для леводопи в спинно-мозкової рідини становить 12% від такої в плазмі.

Бенсеразиду в терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Він накопичується головним чином у нирках, легенях, тонкій кишці і печінки.

Метаболізм

Леводопа метаболізується двома основними (декарбоксилирование і про-метилювання) і двома додатковими шляхами (трансамінування і окислення).

Декарбоксилаза ароматичних амінокислот перетворює леводопу в дофамін. Головними кінцевими продуктами цього шляху обміну є гомованіліновой і дігідроксіфенілуксусная кислоти.

Катехол-о-метил-трансфераза метіліруется леводопу з утворенням 3-о-метилдопи. Т_1/2 цього основного метаболіту з плазми - 15-17 год, і у пацієнтів, що приймають терапевтичні дози Мадопару^®, відбувається його накопичення.

Зменшення периферичного декарбоксилювання леводопи при спільному призначенні з бенсеразід призводить до більш високих плазмовим концентраціям леводопи і 3-о-метилдопи і більш низьким плазмовим концентраціям катехоламінів (дофаміну, норадреналіну) і фенолкарбоксільних кислот (гомованіліновой кислоти, дігідрофенілуксусной кислоти).

У слизовій кишечника і печінки бенсеразід гідроксилюється з утворенням трігідроксібензілгідразіна. Цей метаболіт є потужним інгібітором декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Виведення

При периферичному ингибировании декарбоксилази Т_1/2 леводопи - 1,5 ч. Кліренс леводопи з плазми становить приблизно 430 мл / хв.

Бенсеразиду майже повністю елімінується шляхом метаболізму. Метаболіти виводяться головним чином із сечею (64%) і меншою мірою - з калом (24%).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою та печінковою недостатністю. Дані про фармакокінетику леводопи у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю відсутні.

Пацієнти старечого віку (65-78 років). У пацієнтів старечого віку (65-78 років) з хворобою Паркінсона Т_1/2 і AUC леводопи збільшуються на 25%, що не є клінічно значущим зміною і ніяк не відбивається на режимі дозування.

Фармакодинаміка

Комбінований засіб для лікування хвороби Паркінсона і синдрому «неспокійних ніг».

Хвороба Паркінсона. Дофамін, що є нейромедіатором в головному мозку, утворюється в базальних гангліях у хворих паркінсонізмом в недостатніх кількостях. Леводопа або L-ДОФА (3,4-дігідрофенілаланін) є метаболічним попередником дофаміну. На відміну від дофаміну, леводопа добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Після того, як леводопа проникає в ЦНС, вона перетворюється на дофамін за допомогою декарбоксилази ароматичних амінокислот.

Замісна терапія проводиться шляхом призначення леводопи - безпосереднього метаболічного попередника дофаміну - оскільки останній погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Після прийому всередину леводопа швидко декарбоксилируется в дофамін як в церебральних, так і в екстрацеребральних тканинах. В результаті бóБільша частина введеної леводопи не досягає базальних гангліїв, а периферичний дофамін часто викликає побічні явища. Отже, необхідно блокування екстрацеребрального декарбоксилирования леводопи. Що досягається шляхом одночасного введення леводопи та бенсеразиду - інгібітора периферичної декарбоксилази.

Мадопар^® являє собою комбінацію цих речовин в оптимальному співвідношенні 4: 1 і володіє такою ж ефективністю, як великі дози леводопи.

Синдром «неспокійних ніг». Точний механізм дії невідомий, але дофаминергическая система відіграє важливу роль у патогенезі цього синдрому.

Показання

хвороба Паркінсона:

- Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125» - спеціальна лікарська форма для пацієнтів з дисфагією і акинезией в ранні ранкові години і в другій половині дня, або при феномени «виснаження ефекту одноразової дози» або «збільшення латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату»;

- Мадопар^® ГСС «125» показаний при будь-яких типах коливань дії леводопи (а саме: «дискінезія піку дози» і «феномен кінця дози», наприклад нерухомість в нічний час);

синдром «неспокійних ніг», включаючи ідіопатичний синдром і синдром «неспокійних ніг» у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі.

Протипоказання

гіперчутливість до леводопе, бенсеразиду або будь-якого іншого компоненту препарату;

декомпенсовані порушення функції ендокринних органів, печінки або нирок (за винятком пацієнтів з синдромом «неспокійних ніг», отримують діаліз);

захворювання серцево-судинної системи в стадії декомпенсації;

психічні захворювання з психотическим компонентом;

закритокутова глаукома;

в комбінації з неселективними інгібіторами МАО або поєднанням інгібіторів МАО-А і МАО-В;

вік молодше 25 років;

вагітність;

період годування груддю;

жінки дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції (див. «Вагітність і період годування груддю»).

Мадопар^® абсолютно протипоказаний при вагітності та жінкам дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції, через можливе порушення розвитку скелета у плода.

Якщо на тлі лікування виникає вагітність, препарат потрібно скасувати відповідно до рекомендацій лікаря.

У разі необхідності прийому препарату Мадопар^® в період годування груддю слід припинити годування груддю, внаслідок відсутності достовірних даних про проникнення бенсеразиду в грудне молоко. Не можна виключити небезпеку неправильного розвитку скелета у новонародженого.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не менше ніж за 30 хв до або через 1 год після їжі.

Капсули (Мадопар^® «125» або Мадопар^® ГСС «125») слід ковтати цілими, не розжовуючи. Капсули Мадопар^® ГСС «125» не можна відкривати перед вживанням, інакше ефект модифікованого вивільнення активної речовини втрачається.

Таблетки (Мадопар^® «250») можна подрібнювати для полегшення ковтання.

Таблетки діспергіруемие (Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125») потрібно розчинити в 1/4 склянки води (25-50 мл); таблетка повністю розчиняється через кілька хвилин з утворенням суспензії молочно-білого кольору, яку слід приймати не пізніше ніж через 30 хв після розчинення таблетки. Оскільки швидко може утворитися осад, перед прийомом розчин рекомендується перемішати.

Хвороба Паркінсона

Стандартний режим дозування

Лікування слід починати поступово, індивідуально підбираючи дози до оптимального ефекту.

Початкова терапія

На ранній стадії хвороби Паркінсона рекомендується починати лікування мадопара^® з прийому 62,5 мг (50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду) 3-4 рази на добу. При переносимості схеми початкового дозування дозу потрібно повільно збільшувати в залежності від реакції пацієнта.

Оптимальний ефект звичайно досягається при добовій дозі в 300-800 мг леводопи + 75-200 мг бенсеразиду, прийнятої в 3 або більше прийомів. Для досягнення оптимального ефекту може знадобитися від 4 до 6 тижнів. При необхідності подальшого збільшення добової дози це слід робити з проміжками в 1 міс.

Підтримує лікування

Середня підтримуюча доза - 125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) 3-6 разів на добу. Число прийомів (не менше 3) і їх розподіл протягом дня повинні забезпечити оптимальний ефект.

Для оптимізації ефекту можна замінити капсули Мадопар^® «125» і таблетки Мадопар^® «250» на Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) або капсули Мадопар^® ГСС «125».

Синдром «неспокійних ніг»

Максимальна допустима доза - 500 мг / добу Мадопару^® (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду). За 1 год до сну, з невеликою кількістю їжі.

Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з порушеннями засипання

Рекомендується призначати капсули Мадопар^® «125» або таблетки Мадопар^® «250».

Початкова доза: 62,5 мг (50 мг леводопи + 12,5 мг бенсеразиду) -125 мг (100 мг леводопи + 25 мг бенсеразиду) Мадопару^®. При недостатньому ефекті слід збільшити дозу до 250 мг (200 мг леводопи + 50 мг бенсеразиду) Мадопару^®.

Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з порушеннями засипання і сну

Початкова доза: 1 капс. Мадопар^® ГСС «125» і 1 капс. Мадопар^® «125» за 1 год до сну. При недостатньому ефекті рекомендується збільшити дозу Мадопару^® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.).

Ідіопатичний синдром «неспокійних ніг» з порушеннями засинання та сну, а також з порушеннями протягом доби

Додатково: 1 табл. диспергованій або 1 капс. Мадопар^® «125», максимальна допустима добова доза - 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду).

Синдром «неспокійних ніг» у хворих з хронічною нирковою недостатністю, які отримують діаліз

125 мг Мадопару^® (1 табл. Диспергованій або 1 капс. Мадопар^® «125») за 30 хв до початку діалізу.

Дозування в особливих випадках

Хвороба Паркінсона

Мадопар^® можна комбінувати з іншими протипаркінсонічними засобами, у міру продовження лікування може виникнути необхідність зменшення дози інших препаратів або їх поступового скасування.

Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125» - спеціальна лікарська форма для пацієнтів з дисфагією або акинезией в ранні ранкові години і в другій половині дня, або при феномени «виснаження ефекту одноразової дози» або «збільшення латентного періоду до настання клінічного ефекту препарату».

Якщо протягом дня у хворого спостерігаються виражені моторні флуктуації (феномен «виснаження ефекту одноразової дози», феномен «включення-виключення»), рекомендується або більш частий прийом відповідно менших разових доз, або - що краще - застосування Мадопару^® ГСС «125».

Перехід на Мадопар^® ГСС «125» найкраще починати з ранкової дози, зберігаючи добову дозу і схему прийому Мадопару^® «125» або Мадопару^® «250».

Через 2-3 дні дозу поступово збільшують приблизно на 50%. Пацієнта слід попередити про те, що його стан може тимчасово погіршитися. Через свої фармакологічних властивостей Мадопар^® ГСС «125» починає діяти дещо пізніше. Клінічного ефекту можна досягти швидше, призначивши Мадопар^® ГСС «125» разом з капсулами Мадопар^® «125» або таблетками диспергованій. Це може виявитися особливо корисним у випадку першої ранкової дози, яка повинна бути трохи вище, ніж наступні. Індивідуальну дозу Мадопару^® ГСС «125» потрібно підбирати повільно і ретельно, причому інтервал між змінами дози повинен становити не менше 2-3 днів.

У пацієнтів з нічної симптоматикою позитивного ефекту вдавалося досягти шляхом поступового підвищення вечірньої дози Мадопару^® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) Перед відходом до сну.

Для усунення вираженого ефекту Мадопару^® ГСС «125» (дискінезії) більш ефективно збільшення інтервалів між прийомами, ніж зменшення разової дози.

Якщо Мадопар^® ГСС «125» недостатньо ефективний навіть у добовій дозі, що відповідає 1500 мг леводопи, рекомендується повернутися до колишнього лікуванню препаратами Мадопар^® «125», Мадопар^® «250» і Мадопар^® швидкодіючі таблетки (діспергіруемие) «125».

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня тяжкості корекція дози не потрібна.

Мадопар^® добре переноситься пацієнтами, які отримують сеанси гемодіалізу.

При тривалій терапії можлива поява епізодів «застигання», «феномена виснаження», феномену «включення-виключення». При епізодах «застигання» і «феномен виснаження» вдаються до дроблення дози препарату (зменшення разової дози або скорочення інтервалу між прийомами препарату), а при появі феномена «включення-виключення» - до збільшення разової дози при зниженні числа прийомів. У наслідку можна спробувати знову збільшити дозу для посилення ефекту лікування.

Синдром «неспокійних ніг»

Для виключення наростання симптомів синдрому «неспокійних ніг» (рання поява протягом дня, посилення ступеня тяжкості і залучення інших частин тіла) добова доза не повинна перевищувати рекомендовану максимальну дозу - 500 мг (400 мг леводопи + 100 мг бенсеразиду) Мадопару^®.

При наростанні клінічної симптоматики слід зменшити дозу леводопи або поступово скасувати леводопу та призначити іншу терапію.

Побічна дія

З боку системи крові: рідкісні випадки гемолітичної анемії, транзиторною лейкопенії, тромбоцитопенії. У пацієнтів тривало приймають леводопу рекомендується періодично контролювати формулу крові, функцію печінки і нирок.

З боку ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея, окремі випадки втрати або зміни смакових відчуттів, сухість слизової порожнини рота.

З боку шкіри: рідко - свербіж, висипи.

З боку серцево-судинної системи: аритмії, ортостатична гіпотензія (слабшає після зменшення дози Мадопару^®), Артеріальна гіпертензія.

З боку нервової системи та психічної сфери: ажитація, тривога, безсоння, галюцинації, марення, тимчасова дезорієнтація (особливо у літніх пацієнтів і пацієнтів, у яких спостерігалися дані симптоми в анамнезі), депресія, головний біль, запаморочення, на більш пізніх стадіях лікування іноді - мимовільні рухи (типу хореї або атетоза ), епізоди «застигання», ослаблення ефекту до кінця періоду дії дози (феномен «виснаження»), феномен «включення-виключення», виражена сонливість, епізоди раптової сонливості, посилення проявів синдрому «неспокійних ніг».

З боку організму в цілому: фебрильная інфекція, риніт, бронхіт.

Лабораторні показники: іноді - транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, підвищення азоту сечовини крові, зміна кольору сечі до червоного, темніючого при стоянні.

Передозування

Симптоми: з боку серцево-судинної системи - аритмії; психічної сфери - сплутаність свідомості, безсоння; з боку ШКТ - нудота і блювота; патологічні мимовільні рухи (згадані в розділі «Побічні дії», але в більш вираженій формі).

При прийомі капсул з модифікованим вивільненням (Мадопар^® ГСС «125») виникнення симптомів передозування може наставати пізніше через уповільненої всмоктування активних речовин в шлунку.

Лікування: необхідно контролювати життєво-важливі функції; симптоматична терапія - призначення дихальних аналептиків, антиаритмічних засобів, у відповідних випадках - нейролептиків.

При застосуванні лікарської форми з модифікованим вивільненням активних речовин (Мадопар^® ГСС «125») слід запобігти подальшій абсорбцію препарату.