Дуеллін

Інструкція по застосуванню - ДУЕЛЛІН

в блістері 10 шт .; в коробці картонній 5 блістерів.

в блістері 10 шт .; в коробці картонній 5 блістерів.

в блістері 10 шт .; в коробці картонній 5 блістерів.

Фармакологічна дія

Збільшує вміст в організмі дофаміну (дофамін утворюється з леводопи за участю цитоплазматичного ферменту - декарбоксилази ароматичних L-амінокислот), який пригнічує нейрональную активність в смугастому тілі головного мозку. Карбідопа інгібує процес декарбоксилювання леводопи в периферичних тканинах і не впливає на перетворення леводопи в дофамін в ЦНС. Карбідопа подвоює біодоступність леводопи, збільшує кількість леводопи, що надходить у головний мозок.

Фармакокінетика

Леводопа. Всмоктується з ШКТ шляхом активного транспорту, проходження через гематоенцефалічний бар'єр також здійснюється за рахунок активних механізмів. Всмоктування леводопи у літніх хворих вище, ніж у молодих. З шлунку леводопа абсорбується в обмеженій кількості. Ключову роль у всмоктуванні грає швидкість спорожнення шлунка: фактори, що пригнічують спорожнення шлунка (їжа, холіноблокірующіе засоби), затримують пасаж в дванадцятипалу кишку і уповільнюють всмоктування. C_max досягається через 1-2 години після прийому. Об'єм розподілу становить 0,9-1,6 л / кг. Не зв'язується з білками плазми крові. Леводопа декарбоксилируется допа-декарбоксилазой з утворенням дофаміну. Велика кількість цього ферменту знаходиться в кишечнику (близько 70-75% введеної всередину леводопи метаболізується в стінці кишечника), ендотелії капілярів головного мозку, печінці та нирках. Метоксилювання леводопи під впливом катехол-O-метилтрансферази з утворенням 3-O-метилдофи є другим шляхом метаболізму. Додатковий шлях біотрансформації - трансамінування з утворенням ванілпірувата, ванілацетата і 2,4,5-трігідроксіфенілуксусной кислоти. Всі шляхи метаболізму, за винятком трансаминирования, є незворотними. У ході метаболізму можливе утворення потенційно токсичних продуктів, особливо при тривалому застосуванні. У комбінації з карбідопою T_1/2 леводопи - 3 ч. До 69% леводопи виявляється в сечі у вигляді дофаміну і його метаболітів - вінілінміндальной кислоти, норадреналіну, гомованіліновой кислоти, дігідрофенілуксусной кислоти.

Карбідопа. Не проходить через гематоенцефалічний бар'єр. C_max в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Приблизно 50% виводиться з сечею та калом (35% карбідопи, що виводять з сечею, елімінується в незміненому вигляді).

Показання

Хвороба Паркінсона, синдром Паркінсона відомої етіології (внаслідок перенесеного енцефаліту, цереброваскулярних порушень, інтоксикації токсичними речовинами, в т.ч. монооксидом вуглецю або марганцем).

Протипоказання

Гіперчутливість, закритокутова глаукома, важкий невроз, психоз, меланома (в т.ч. підозра на неї), хвороба Гентінгтона, есенціальний тремор, шкірні захворювання невідомої етіології, вагітність, годування груддю, вік до 18 років.

Спосіб застосування та дози

Всередину, не розжовуючи, з невеликою кількістю рідини під час або після їди. Дозу підбирають індивідуально. Середня добова доза карбідопи, необхідна для придушення периферичного перетворення леводопи, становить 70-100 мг. При призначенні більш 200 мг карбідопи на добу подальшого посилення терапевтичного ефекту не відбувається. У разі помірної симптоматики початкова підтримуюча доза - 1 табл. (25 мг / 100 мг). Можливе комбінування 3 препаратів, наприклад додаток дози в 25 мг / 250 мг будь-яким препаратом, що містить 100 мг леводопи. Добова доза леводопи - не більше 2000 мг.

Дуеллін^® 10 мг / 100 мг: початкова доза - 1 / 2-1 табл. 3 рази на добу; дозу поступово збільшують на 1/2 табл. на добу. Загальна добова доза - 10-12 табл. Цей препарат рекомендують у випадках, коли необхідне застосування мінімум 700 мг леводопи на добу при поліпшенні рухової активності.

Дуеллін^® 25 мг / 100 мг: зазвичай, при початковій замісної терапії, - по 1 / 2-1 табл. 2-3 рази на добу; дозу поступово збільшують на 1/2 табл. на добу. При тяжкому перебігу захворювання дозу збільшують на 1 / 2-1 табл. на добу, до 8 табл.

Дуеллін^® 25 мг / 250 мг: початкова доза - по 1/2 табл. 2 рази на добу, при необхідності збільшують на 1/2 табл. на добу. Як правило, на початку замісної терапії добова доза - не більше 3 табл. (По 1 табл. 3 рази на добу). Застосування в цій дозуванні рекомендують на початку лікування важких випадків паркінсонізму. Добова доза при монотерапії - не більше 8 табл. (По 1 табл. 8 разів на добу). Застосування препарату у високих дозах в кількості більш ніж 6 табл. на добу повинно проводитися з великою обережністю.

Дуеллін^® при заміні леводопи. Якщо призначається доза леводопи не більше 1500 мг / добу, приймають по 1 табл. 3-4 рази на добу (Дуеллін^® 10 мг / 100 мг або Дуеллін^® 25 мг / 100 мг), більше 1500 мг - по 1 табл. 3-4 рази на добу (Дуеллін^® 25 мг / 250 мг).

Застосування Дуелліна^® при заміні препаратів, що містять леводопу та інші інгібітори дофадекарбоксілази

Лікування починають не раніше ніж через 12 годин після останнього прийому попереднього протипаркінсонічного кошти. Доза Дуелліна^® в значній мірі залежить від попередньої терапії. Кількість леводопи в Дуелліне^® і в раніше призначалися препарати має бути однаковим.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Підсилює активність симпатомиметиков. Несумісний з інгібіторами МАО. Одночасне призначення з гіпотензивними препаратами може викликати постуральна гіпотензія, з трициклічнимиантидепресантами - артеріальну гіпертензію та дискінезію. Фенотіазини та бутирофенони знижують ефект, антихолінергічні речовини редуцируют абсорбцію леводопи. При одночасному застосуванні леводопи з бета-адреностимуляторами, засобами для інгаляційної анестезії вірогідний розвиток порушень серцевого ритму, з амантадином - потенціюючий ефект. Метилдофа і леводопа можуть потенціювати побічні ефекти один одного. Піридоксин є кофактором дофадекарбоксілази - ферменту, відповідального за периферичне декарбоксилювання леводопи і утворення дофаміну. При його призначенні хворим, які отримують леводопу (без інгібіторів дофадекарбоксілази) відзначається посилення периферичного метаболізму леводопи та менше її кількість проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Таким чином, піридоксин зменшує терапевтичний ефект леводопи, якщо додатково не призначаються інгібітори периферичної дофадекарбоксілази. При додатковому призначенні інгібіторів дофадекарбоксілази добову дозу леводопи можна зменшити на 70-80% при збереженні того ж клінічного результату. При спільному застосуванні з диазепамом, фенітоїном, клофеліном, похідними тіоксантена, папаверином, резерпіном, м-холиноблокаторами можливе пониження протипаркінсонічного дії.

Передозування

Симптоми: артеріальна гіпертензія, гіпотензія (у т.ч. ортостатична), синусная тахікардія, сплутаність свідомості, збудження, безсоння, неспокій, симптоми анорексії і безсоння.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, симптоматична терапія в умовах стаціонару. Специфічний антидот відсутній.

Запобіжні заходи

З обережністю (під ретельним наглядом) призначають пацієнтам при еррозівно-виразкових ураженнях ШКТ (шлунка та / або дванадцятипалої кишки), епілептичних припадках в анамнезі, інфаркті міокарда з порушеннями ритму в анамнезі, серцевій недостатності, цукровому діабеті, бронхіальній астмі, захворюваннях ендокринної системи, психічних порушеннях, тяжких порушеннях функції печінки або нирок.

При тривалому лікуванні необхідно періодично контролювати функції печінки і нирок, кровотворної та серцево-судинної систем, психічного статусу пацієнта.

Дуеллін^® не слід застосовувати при вторинному паркінсонізмі, обумовленому застосуванням антипсихотичних засобів (нейролептиків).

Припиняти терапію слід поступово (щоб уникнути розвитку симптомокомплексу, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром: м'язова ригідність, підвищення температури тіла, підвищення вмісту креатинфосфокінази в сироватці крові). Необхідний контроль за пацієнтами, яким було потрібно раптово знизити дозу препарату або перервати його прийом.

При загальній анестезії при проведенні хірургічних операцій призначають не знижуючи дози, якщо хворий в змозі приймати препарати і рідина всередину. При використанні галотана і циклопропана призначення Дуелліна^® припиняють як мінімум за 8 годин до операції і поновлюють після операції в тій же дозі.

Лікування інгібіторами МАО повинно бути припинено, принаймні, за 14 днів до початку призначення Дуелліна^®. Виборчий інгібітор МАО B (селегілін) може застосовуватися в якості ад'ювантного засіб при лікуванні леводопою.

Оскільки при всмоктуванні існує конкуренція між ароматичними амінокислотами і леводопою, під час лікування слід уникати вживання великої кількості білків.

Побічні ефекти можуть бути усунені тимчасовим зниженням дози без перерви в лікуванні. Хворим на глаукому на тлі прийому препарату слід регулярно контролювати внутрішньоочний тиск. Не слід застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: дискінезія, в т.ч. хореоатетоз, вогнищева дистонія, кривошия, при тривалому застосуванні - синдром «включення-виключення», запаморочення, атаксія, судоми, анорексія, седація, сонливість, кошмарні сновидіння, нервове напруження, підвищена збудливість, неспокій, безсоння, психотичні реакції, галюцинації, депресія, параноїдальні стани, гипомания, ейфорія, деменція, блефароспазм, мідріаз, диплопія.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): ортостатичнагіпотензія, колапс, аритмія, тахікардія, помірна лейкопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

З боку органів ШКТ: нудота, блювання, запор, біль в епігастральній ділянці, дисфагія, ульцерогенна дія (у схильних пацієнтів).

Інші: підвищення лібідо, незначне збільшення маси тіла (при тривалому застосуванні), зміна рівня глутаматоксалаттрансамінази, глутаматпіруватоксідази, лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, азоту сечовини, білірубіну, йоду, зв'язаного з білком, позитивна пряма реакція Кумбса.