Несподівані труднощі клінічних випробувань
У зв'язку з характером і цілями цієї книги нам здається необхідним широко представити тут клінічні спостереження і результати ферментної терапії злоякісних пухлин. При цьому не можна уникнути того, що при розгляді численних випадків постійно доводиться говорити про одні і ті ж результати, оскільки повідомлення різних лікарів у цьому сенсі разюче одноманітно. Ймовірно, це допоможе довести ефективність ферментної терапії навіть у відсутність статистичної точності, досягнення якої представляє великі труднощі.
З часу мого співробітництва з Ернстом Фрейнд у Відні, розпочатого 40 років тому, я (Вольф) вивчаю можливості впливу на злоякісні пухлини ферментами. На цю думку мене навели частково цікаві роботи шотландського ембріолога Дж. Берда і почасти - відкриття Фрейнда та його асистента Камінера, які показали, що в сироватці крові та сечі ракових хворих відсутній фермент, який є в сироватці здорових людей і здатний лизировать злоякісні клітини in vitro. Приблизно 25 років тому, після багаторічних лабораторних випробувань і експериментів на тваринах, мої співробітники і я почали регулярно застосовувати протеолітичні ферменти при лікуванні пухлин в клініці. Я з самого початку усвідомлював, що така лікувальна робота не дозволить статистично оцінити результати, оскільки не дає можливості застосувати подвійний сліпий метод.
Хворих направляли до мене, якщо вони самі хотіли випробувати лікування протеолітичнимиферментами.
Таких хворих неможливо було б, наприклад, «лікувати» препаратами плацебо тільки для того, щоб задовольнити вимогам наукової статістікі- це було б не виправдано ні етично, ні юридично.
Крім того, більшість ракових хворих надходили до нас на такий пізній стадії хвороби, що спроби лікування неминуче були пов'язані з ризиком отримати негативні результати і прийти до помилкових висновків. Для того щоб оцінити ефективність ферментної терапії раку, ми зробили спробу провести клінічні випробування, які могли б дати статистично значущі результати, у відповідних університетських та спеціальних онкологічних клініках. Однак і тут ми отримали порівняно мало корисної інформації через несподіваних труднощів, з якими ми зіткнулися.
Випробування ферментної терапії було проведено більш ніж в 46 університетських клініках та інших великих лікарнях, що підходять для цієї мети-при цьому частково передбачалися і дослідження подвійним сліпим методом. Проте точна оцінка результатів виявилася майже у всіх випадках неможливою з наступних причин.
1. Протеолитическая терапія може дати стійкий ефект тільки при досить тривалому курсі лікування. Тим часом у більшості планових досліджень більшого масштабу не було умов для тривалої терапії. Ракові хворі перебували в лікарні, в хірургічному або радіологічному відділенні всього лише від 2 до 8 тижнів. Потім хворого виписували під спостереження свого лікаря або направляли в санаторій- пізніше він знову потрапляв в клініку (після появи рецидиву або метастазу) здебільшого на пізній стадії розвитку пухлини.
Коли була можливість, клінічні дослідження були, як правило, організовані так, щоб ферментна терапія починалася вже в період хірургічного або променевого лікування. Лікар, під спостереження якого надходив хворий після виписки, отримував детальну письмову інструкцію про те, як продовжувати лікування. Передбачалося, що хворий буде періодично повертатися для дослідження в ту клініку, де це лікування було розпочато.
Прикладом може служити серія випробувань, проведених подвійним сліпим методом в одній університетської радіологічної клініці в 1966/67 р Одночасно з опроміненням хворі отримували препарат Wobe-Mugos- передбачалося, що після виписки хворого лікар, відповідальний за його подальше лікування, буде продовжувати вести його в Відповідно до інструкції. Однак при перевірці через 6 міс близько 60% хворих відповіли, що вони припинили лікування за власним рішенням або за порадою свого лікаря. Можна вважати найвищою мірою імовірним, що з решти 40% щонайменше половина вчинила так ж- в такому випадку лікування продовжували всього лише 20% первинних хворих. Подібні результати зовсім марні для оцінки ефективності тривалої терапії, особливо її впливу на частоту розвитку метастазів.
Наведемо ще один приклад труднощів, які зустрілися при оцінці тривалої терапії. У клініці Вольф-Цімпера (Оденвальд) за останні 10 років в 13 000 випадків раку була застосована терапія протеолітичнимиферментами в поєднанні із звичайними методами лікування. І тут як лікарі, так і хворі отримали інструкцію продовжувати лікування відповідно до схеми. З метою визначити ефективність такого лікування в цій лікарні більше 24 міс працював Г. Стоянов з гінекологічної клініки університету м Варни (Болгарія). Всім хворим і лікарям, хто спостерігав за ними в наступний період, були розіслані анкети, але тільки 48% лікарів та 65% хворих прислали відповідь. Проведена в окремих районах ретельна перевірка показала, що після виписки продовжували лікування менше 7% хворих. Таким чином, і тут не могло бути ніякої мови про оцінку результатів тривалої терапії. Подальші приклади були б зайвими: скрізь повторювалося одне і те ж.
2. За даними американських досліджень, тільки 45% амбулаторних хворих приймають прописані їм таблетки і т. П. Особливо це відноситься до ракових хворих, які не обізнаним про характер хвороби.
3. Лікування нерідко припиняли через з'являлися іноді болів і інфільтратів на місці ін'екцій- багато з цих хворих також не були поінформовані про характер їх хвороби.
4. Статистична оцінка результатів клінічних досліджень часто неможлива через різнорідності контингенту хворих, а також через необхідність застосовувати поряд з ферментної терапією та інші методи лікування. У таких випадках не можна достовірно встановити, який вид лікування був насправді причиною успіху або невдачі.
Наші наполегливі спроби виробити критерії, придатні для статистичної оцінки на великому клінічному матеріалі, досі не увінчалися успехом- це змусило нас спиратися на безліч індивідуальних спостережень, зроблених при лікуванні порівняно невеликих груп хворих, для того щоб прийти до досить об'єктивним оцінкам одержуваних результатів, що ми і спробуємо зробити нижче при розгляді конкретних клінічних даних.