Омнітроп

Інструкція по застосуванню - ОМНІТРОП

Таблиця 1

Фармакокінетика

Абсорбція

Після п / к введення біодоступність соматропіну становить приблизно 80% як у здорових осіб, так і у хворих з дефіцитом ГР. При п / к введенні препарату Омнітроп^® в дозі 5 мг здоровим добровольцям C_max соматропіну в плазмі і її T_max становили відповідно (72 ± 28) мкг / л і (4 ± 2) год.

Виведення

Середній T_1/2 соматропіну після в / в введення дорослим пацієнтам з дефіцитом ГР складає близько 0,4 ч. Тим не менше, після п / к введення T_1/2 препарату досягає 3 год.

Окремі групи пацієнтів

Абсолютна біодоступність соматропіну після п / к введення не відрізняється у чоловіків і жінок.

Немає даних про вплив на фармакокінетичні параметри соматропіну віку, раси, порушення функції печінки, нирок або серця.

Фармакодинаміка

Соматропін надає виражений вплив на метаболізм жирів, білків і вуглеводів. У дітей з дефіцитом гормону росту (ГР) соматропін стимулює ріст кісток скелета в довжину, впливаючи на пластинки епіфіза трубчастих кісток. І у дорослих, і у дітей соматропін сприяє нормалізації структури тіла за допомогою збільшення м'язової маси і зниження жирової маси тіла. Особливо чутлива до дії соматропіну вісцеральна жирова тканина. Крім посилення ліполізу, соматотропін знижує надходження тригліцеридів у жирові відкладення організму. Під дією соматропіну підвищується концентрація інсуліноподібний фактор росту I (ІРФ-I) і зв'язує його білка (ИРФ-СБ3, інсуліноподібного чинника зростання зв'язуючий білок).

На додаток були продемонстровані наступні ефекти

Обмін жирів. Соматропін активує рецептори ЛПНЩ у печінці і змінює профіль ліпідів і ліпопротеїдів у крові. Загалом призначення соматропіну хворим з дефіцитом ГР призводить до зниження в крові ЛПНЩ і аполіпопротеіда В. Також спостерігається зниження концентрації холестерину.

Обмін вуглеводів. Соматропін підвищує вивільнення інсуліну, але тощаковой концентрація глюкози зазвичай не змінюється. У дітей з гіпопітуїтаризмом можливий розвиток гіпоглікемії натще. Цей стан оборотно при введенні соматропіну.

Водно-мінеральний обмін. Дефіцит ГР асоціюється зі зменшенням обсягу плазми і позаклітинної рідини. Призначення соматропіну призводить до швидкого збільшення обох параметрів. Соматропін сприяє затримці натрію, калію і фосфору.

Метаболізм кісткової тканини. Соматропін стимулює кістковий метаболізм. Тривале лікування соматропіном дітей з дефіцитом ГР та остеопорозом призводить до нормалізації мінерального складу і щільності кісток.

Фізична активність. Тривала замісна терапія соматотропіном призводить до збільшення м'язової сили і фізичної витривалості. Підвищується також серцевий викид, хоча механізм цієї дії до кінця неясний. Зниження периферичного судинного опору, можливо, частково пояснює це дія соматропіну.

Показання

У дітей при затримці росту в результаті наступних захворювань і станів:

недостатня секреція гормону росту;

синдром Шерешевського-Тернера;

синдром Прадера-Віллі (СПВ);

хронічна ниркова недостатність (ХНН) при зниженні функції нирок більш ніж на 50%;

діти, народжені з низькими для даного гестаційного віку показниками зростання.

У дорослих в якості замісної терапії:

підтверджений виражений вроджений або набутий дефіцит гормону росту.

Протипоказання

гіперчутливість до будь-якого компонента препарату;

злоякісні новоутворення;

ургентні стани (у т.ч. стани після операцій на серці, черевної порожнини, гостра дихальна недостатність);

стимуляція зростання у пацієнтів із закритими епіфізарних зонами зростання;

вагітність і годування груддю (на час лікування необхідно відмовитися від грудного вигодовування);

період новонародженості (в т.ч. недоношені діти) у зв'язку з наявністю у складі бензилового спирту.

З обережністю: цукровий діабет; черепно-мозкова гіпертензія; супутня терапія ГКС; гіпотиреоз (в т.ч. при проведенні замісної терапії гормонами щитовидної залози).

Спосіб застосування та дози

П / к, повільно, 1 раз на добу, зазвичай на ніч. Слід змінювати місця ін'єкцій для профілактики розвитку ліпоатрофії.

Дози підбирають індивідуально, з урахуванням вираженості дефіциту ГР, маси або площі поверхні тіла, ефективності в процесі терапії.

Діти

- при недостатній секреції ГР рекомендується доза 0,025-0,035 мг / кг / добу або 0,7-1 мг / м²/ Добу;

Лікування починають як можна в більш ранньому віці і продовжують до статевого дозрівання і / або до закриття зон росту кісток. Можливо припинення лікування при досягненні бажаного результату.

- при синдромі Шерешевського-Тернера рекомендується доза 0,045-0,05 мг / кг / добу або 1,4 мг / м²/ Добу;

- при СПВ для збільшення зростання і поліпшення композиції тіла у дітей рекомендована доза становить 0,035 мг / кг / добу або 1 мг / м²/ Добу. Денна доза препарату не повинна перевищувати 2,7 мг. Лікування не повинно призначатися дітям, які мають надбавку в зростанні менше 1 см на рік і з практично закритими епіфізарних зонами росту кісток;

- при ХНН, що супроводжується затримкою росту, рекомендується доза 0,045-0,05 мг / кг / добу. При недостатній динаміці зростання можуть знадобитися більш високі дози препарату. Перегляд оптимальної дози можливий через 6 місяців лікування;

- при порушенні росту у дітей, народжених з низькими для даного гестаційного віку показниками зростання, рекомендується доза 0,035 мг / кг / добу або 1 мг / м²/ Добу до моменту досягнення бажаного зростання. Лікування має бути припинено, якщо після першого року терапії препаратом збільшення зростання не перевищує 1 см.

Терапія також повинна бути припинена, якщо надбавка в зростанні не перевищує 2 см на рік і на підставі стану епіфізарних зон росту, при необхідності, підтверджено, що кістковий вік gt; 14 років (для дівчаток) або gt; 16 років (для хлопчиків).

Таблиця 2

Дози препарату, що рекомендуються для дітей

Дорослі

У дорослих з вираженим дефіцитом ГР замісну терапію рекомендується починати з низьких доз, 0,15-0,3 мг / добу, з подальшим її поступовим збільшенням залежно від концентрації ИРФ-I в сироватці крові. Цей показник повинен знаходитися в межах 2 відхилень від середнього для даного віку. У пацієнтів з нормальною вихідною концентрацією ИРФ-I доза препарату повинна підбиратися таким чином, щоб значення ИРФ-I знаходилися на ВМН, не виходячи за межі 2 стандартних відхилень від середнього.

Підтримуюча доза підбирається індивідуально, але не перевищує, як правило, 1 мг / добу, що відповідає 3 МО / добу. Літнім рекомендуються нижчі дози.

Побічна дія

Нижче представлені зведені дані про небажані реакції, зазначених у відповідності з системно-органної класифікацією (MedDRA) і класифікацією ВООЗ по частоті: дуже часто (ge; 1/10); часто (ge; 1/100, lt; 1/10); нечасто (ge; 1/1000, lt; 1/100); рідко ge; 1/10000, lt; 1/1000) і дуже рідко (lt; 1/10000).

Особливістю пацієнтів з недостатністю ГР є дефіцит об'єму позаклітинної рідини. При призначенні соматропіну цей дефіцит швидко усувається.

У дорослих пацієнтів часто спостерігаються побічні реакції, пов'язані із затримкою рідини, такі як периферичні набряки, ригідність кінцівок, артралгія, міалгія і парестезія. Як правило, вираженість даних реакцій варіює від помірної до середнього ступеня, вони розвиваються в перші місяці лікування і проходять спонтанно або при зниженні дози. Імовірність цих реакцій залежить від дози препарату, віку пацієнта; і вони, мабуть, необоротно пов'язані з віком при появі недостатності ГР. У дітей ці побічні ефекти невідомі.

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: дуже рідко - лейкоз. У дітей в дуже рідкісних випадках відзначалися випадки лейкозу з недостатністю ГР при лікуванні соматропіном, однак було виявлено, що ця частота схожа з такою у дітей з нормальною концентрацією ГР.

З боку імунної системи: часто - формування антитіл до соматропіну. При призначенні соматропіну приблизно у 1% пацієнтів виробляються антитіла до нього. Зв'язує здатність цих антитіл мала, і клінічних проявів такої вироблення антитіл не відзначалося.

З боку ендокринної системи: рідко - цукровий діабет типу 2.

З боку нервової системи: часто - парестезія (у дорослих); нечасто - синдром зап'ястного каналу (у дорослих), парестезія (у дітей); рідко - доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто - ригідність кінцівок, артралгія, міалгія (у дорослих); нечасто - ригідність кінцівок, артралгія, міалгія (у дітей).

Загальні розлади і порушення у місці введення: часто - периферичний набряк (у дорослих), транзиторні шкірні реакції у місці введення (у дітей); нечасто - периферичний набряк (у дітей).

Передозування

Випадки передозування невідомі.

Симптоми: гостре передозування може призвести спочатку до гіпоглікемії, а потім - до гіперглікемії. При тривалій передозуванні можуть відзначатися ознаки і симптоми, характерні для надлишку людського ГР (розвиток акромегалії та / або гігантизму, а також розвиток гіпотиреозу, зниження концентрації кортизолу в сироватці крові).

Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія.