Еремфат

Інструкція по застосуванню - ЕРЕМФАТ

Фармакокінетика

При в / в краплинному введенні C_max рифампицина спостерігається до кінця інфузії (вливання). На терапевтичному рівні концентрація препарату при в / в введенні підтримується протягом 8-12 год, відносно високочутливих збудників - протягом 24 год. Рифампіцин добре проникає в тканини і рідини організму і виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному ексудаті (накопичується між оболонками, оточуючими легкі, багата білком рідина), мокротинні, вмісті каверн (порожнини в легенях, що утворилися внаслідок омертвіння тканини), кісткової тканини. Найбільша концентрація препарату створюється в тканинах печінки і нирок.

Через гематоенцефалічний бар'єр проникає тільки у разі запалення мозкових оболонок. Проникає через плаценту (концентрація в плазмі плода - 33% від концентрації в плазмі матері) і виділяється з грудним молоком (вигодовуються грудним молоком діти отримують не більше 1% від терапевтичної дози препарату).

Метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активного метаболіту - 25-О-деацетілріфампіцін. Виводиться переважно жовчю, 80% - у вигляді метаболіту; нирками - 20%.

У пацієнтів з порушеннями видільної функції нирок T_1/2 подовжується тільки в тих випадках, коли дози рифампіцину перевищують 600 мг. Виводиться при діалізі і гемодіалізі. У пацієнтів з порушеннями функції печінки відзначається збільшення концентрації рифампіцину в плазмі і подовження T_1/2.

Стійкість до рифампіцину розвивається швидко. Перехресна стійкість з іншими антибіотиками не спостерігається (за винятком рифамицина).

Фармакодинаміка

Напівсинтетичний антибіотик широкого спектру дії, протитуберкульозний засіб першого ряду. У низьких концентраціях виявляє бактерицидну дію на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; у високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми. Характеризується високою активністю щодо Staphylococcus spp. (В т.ч. пеніциліназоутворюючі і багато штамів метицилінрезистентні), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамнегативних коків: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. Ha грампозитивні бактерії діють у високих концентраціях. Активний відносно внутрішньоклітинно і позаклітинно розташованих мікроорганізмів. Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу чутливих мікроорганізмів. При монотерапії препаратом відносно швидко відзначається селекція резистентних до рифампіцину бактерій. Перехресна резистентність з іншими антибіотиками (за винятком інших рифампіцинів) не розвивається.

Показання

туберкульоз всіх форм і локалізацій у складі комбінованої терапії;

лепра (у комбінації з дапсоном і клофазімін - мультібаціллярние типи захворювання);

інфекційні захворювання, викликані чутливими до рифампіцину мікроорганізмами (у випадках резистентності до інших антибіотиків і в складі комбінованої протимікробної терапії; після виключення діагнозу туберкульозу та лепри);

бруцельоз - у складі комбінованої терапії з антибіотиком групи тетрацикліну (доксициклін);

менінгококовий менінгіт (профілактика в осіб, що знаходилися в тісному контакті з хворими на менінгококовий менінгіт, бацилоносіїв Neisseria meningitidis).

Протипоказання

підвищена чутливість до рифампіцину та іншим рифаміцинів або до будь-якого з компонентів препарату;

жовтяниця, недавно перенесений (менше року) інфекційний гепатит;

хронічна ниркова недостатність;

легенево-серцева недостатність II-III ступеня;

вагітність (тільки за життєвими показаннями);

період грудного вигодовування;

грудної вік до 2 міс.

З обережністю: пацієнти, які зловживають алкоголем; вказівки на захворювання печінки в анамнезі; новонароджені, недоношені діти (у зв'язку з віковою незрілістю ферментних систем печінки) і виснажені хворі; відновлення лікування рифампіцином після перерви.

Не рекомендується призначення препарату вагітним, за винятком випадків, коли лікар, оцінивши співвідношення користі та ризику для вагітної і плоду, приймає рішення про те, що застосування препарату необхідно.

У період лікування препаратом необхідно припинити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

В / в крапельно. При остропрогрессірующіх і поширених формах деструктивного туберкульозу легень, тяжких гнійно-септичних процесах, при необхідності швидкого створення високих концентрацій препарату в крові і вогнищі інфекції, у випадках, коли прийом препарату внутрішньо утруднений або погано переноситься хворими.

Приготування розчину для в / в вливання: розвести ліофілізат, додавши 10 мл води для ін'єкцій у флакон з препаратом. Струснути флакон для забезпечення повного розчинення вмісту флакона. Після чого змішати отриманий розчин з 500 мл 5% розчину глюкози, 5% розчином фруктози або 0,9% розчином натрію хлориду.

При необхідності введення меншої дози рифампіцину, відбирають необхідну кількість мл із флакона з розчиненим препаратом (10 мл = 600 мг рифампіцину, 5 мл = 300 мг рифампіцину і т.д.) і змішують з 5% розчином декстрози, 5% розчином фруктози або 0 , 9% розчином натрію хлориду. Швидкість введення - 60-80 крапель / хв.

Режим дозування встановлюється лікарем індивідуально залежно від тяжкості захворювання і реакції хворого на лікування.

Якщо лікарем не призначено інакше, рекомендуються такі режими дозування.

Дорослі: 10 мг / кг, максимальна добова доза - 600 мг.

Діти старше 12 років: в таких же дозах, як і дорослим.

Діти від 6 до 12 років: 10-20 мг / кг / добу, при тривалій терапії щоденна доза не повинна перевищувати 450 мг.

Діти до 6 років і немовлята старше 2 міс: 15 мг / кг / добу.

Лікування туберкульозу

Добова доза для дорослих - 450 мг, при тяжких швидко прогресуючих формах - 600 мг, вводиться в 1 прийом. Тривалість в / в введення залежить від переносимості та становить 1 міс і більше (з подальшим переходом на пероральний прийом). Загальна тривалість застосування при туберкульозі визначається ефективністю лікування і може досягати 1 року.

Для лікування туберкульозу комбінують, як мінімум, з одним протитуберкульозних засобом (ізоніазид, піразинамід, етамбутол, стрептоміцин). Дорослим з масою тіла менше 50 кг - 450 мг / добу; 50 кг і більше - 600 мг / добу; дітям і новонародженим - 10-20 мг / кг / добу, максимальна добова доза - 600 мг.

При туберкульозному менінгіті, діссемінірованномтуберкулезе, ураженні хребта з неврологічними проявами, при поєднанні туберкульозу з ВІЛ загальна тривалість лікування - 9 міс, препарат застосовується щодня, перші 2 міс у поєднанні з ізоніазидом, піразинамідом і етамбутолом (або стрептоміцином), 7 міс - у поєднанні з ізоніазидом.

У разі легеневого туберкульозу і виявлення мікобактерій у мокротинні, застосовують наступні 3 схеми (все тривалістю 6 міс).

1. Перші 2 міс - як зазначено вище; 4 міс - щодня, в поєднанні з ізоніазидом.

2. Перші 2 міс - як зазначено вище; 4 міс - у поєднанні з ізоніазидом, 2-3 рази протягом кожного тижня.

3. Протягом всього курсу - прийом у поєднанні з ізоніазидом, піразинамідом і етамбутолом (або стрептоміцином) 3 рази протягом кожного тижня. У тих випадках, коли протитуберкульозні препарати застосовують 2-3 рази на тиждень (а також у разі загострень захворювання або неефективності терапії), прийом їх повинен здійснюватися під контролем медичного персоналу.

Інфекції нетуберкульозної етіології

Добова доза для дорослих - 300-900 мг (максимальна - 1200 мг); для дітей старше 2 міс - 10-20 мг / кг. Добову дозу ділять на 2-3 введення. Тривалість лікування встановлюється індивідуально, залежно від ефективності і може становити 7-10 днів. В / в введення слід припинити, як тільки з'явиться можливість для прийому всередину.

Лікування лепри

Мультібаціллярние типи лепри (лепроматозний, прикордонний, лепроматозний і прикордонний). Дорослим - 600 мг 1 раз на місяць в комбінації з дапсоном (100 мг 1 раз на добу) і клофазімін (50 мг 1 раз на добу + 300 мг 1 раз на місяць); дітям - 10 мг / кг 1 раз на місяць в комбінації з дапсоном (1-2 мг / кг / добу) і клофазімін (50 мг через день + 200 мг 1 раз на місяць). Мінімальна тривалість лікування - 2 роки.

Мультібаціллярние типи лепри (туберкулоідний і прикордонний туберкулоідний). Дорослим - 600 мг 1 раз на місяць, в комбінації з дапсоном - 100 мг (1-2 мг / кг) 1 раз на добу; дітям - 10 мг / кг 1 раз на місяць. Тривалість лікування - 6 міс.

Лікування бруцельозу

900 мг / добу одноразово у комбінації з доксицикліном; середня тривалість лікування - 45 днів.

Профілактика менінгококового менінгіту

2 рази на добу кожні 12 год протягом 2 діб. Разові дози для дорослих - 600 мг; для дітей - 10 мг / кг; для новонароджених - 5 мг / кг.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки та / або нирок. Пацієнтам з порушеннями видільної функції нирок і збереженою функцією печінки корекція дози потрібно тільки в тому випадку, коли вона перевищує 600 мг / добу.

Особливості застосування після переривання терапії

Після переривання терапії рифампіцин призначається з поступовим підвищенням дози. Необхідний контроль функції нирок, при необхідності рекомендовано призначення ГКС.

Побічна дія

Побічні ефекти наведені нижче спаданням частоти виникнення у пацієнтів: часто - 1-10%; нечасто - 0,1-1%; рідко - 0,01-0,1%; дуже рідко - менше 0,01%, включаючи окремі повідомлення.

Алергічні реакції: кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке, бронхоспазм, артралгія, лихоманка.

З боку ШКТ: часто - нудота, блювання, діарея, анорексія; рідко - ерозивний гастрит, псевдомембранозний коліт, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ в сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит, гострий панкреатит.

З боку органа зору: рідко - зниження гостроти зору.

З боку нервової системи: рідко - запаморочення, головний біль, атаксія, дезорієнтація, м'язова слабкість.

З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальнийнефрит, нефронекрозу.

Інші: індукція порфірії, порушення менструального циклу, міастенія, гіперурикемія, загострення подагри.

Місцеві реакції: флебіт у місці введення.

При интермиттирующей або нерегулярної терапії або при відновленні лікування після перерви, можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність.

Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти не зазначені в інструкції, слід повідомити це лікаря.

Передозування

Симптоми: набряк легенів, сплутаність свідомості, судоми.

Лікування: симптоматична терапія, форсований діурез.