Галоперидол-Ріхтер

Інструкція по застосуванню - галоперидол-РІХТЕР

Фармакологічна дія

Галоперидол - нейролептик, що належить до похідних бутирофенону. Має виражений антипсихотичний та протиблювотний ефект. Дія галоперидолу пов'язана з блокадою центральних допамінових (D₂) І α-адренергических рецепторів в мезокортикальних і лимбических структурах головного мозку. Блокада D₂-рецепторів гіпоталамуса веде до зниження температури тіла, галактореї (підвищення вироблення пролактину). Пригнічення дофамінових рецепторів у тригерній зоні блювотного центру лежить в основі протиблювотної дії. Взаємодія з дофаминергическими структурами екстрапірамідної системи може призводити до екстрапірамідних порушень. Виражена антипсихотична активність поєднується з помірним седативним ефектом (у невеликих дозах надає активуюча дія). Підсилює дію снодійних, наркотичних анальгетиків, засобів для загальної анестезії, анальгетиків та інших засобів пригнічують функцію ЦНС.

Фармакокінетика

Всмоктується шляхом пасивної дифузії, в неіонізованій формі, головним чином, з тонкого кишечника. Біодоступність - 60-70%. При пероральному застосуванні C_max в крові досягаються через 2-6 год, при в / м - через 20 хв. Терапевтичний ефект настає при плазмової концентрації 20-25 мг / л. V_d великий, 7.9 ± 2.5 л / кг. Зв'язок з білками крові - 92%. Галоперидол метаболізується в печінці, метаболіт фармакологічно неактивний. Також галоперидол піддається окислювальному N-деалкілування і глюкуронированию. T_1/2 з плазми після перорального прийому - 24 год (12-38 год), після в / м введення - 21 год (13-36 год), після в / в - 14 год (10-19 год). Виводиться у вигляді метаболітів через кишечник - 60% (у т.ч. з жовчю - 15%), нирками - 40%, (у т.ч. 1% - у незміненому вигляді). Легко проникає крізь гістогематичні бар'єри, у т.ч. через плацентарний і гематоенцефалічний, проникає в грудне молоко.

Показання

- гострі та хронічні психози, що супроводжуються збудженням, галюцинаторними та маренням, (шизофренія, афективні розлади, психосоматичні розлади);

- розлади поведінки, зміни особистості (параноїдні, шизоїдні та інші), в т.ч. і в дитячому віці, аутизм, синдром Жиль де ля Туретта;

- тики, хорея Геттінгтона;

- тривало зберігається і не піддається терапії гикавка;

- блювота, що не піддається лікуванню класичними протиблювотними засобами, в тому числі пов'язана з протипухлинною терапією;

- премедикація перед оперативним втручанням.

Режим дозування

Дозування залежить від клінічної реакції хворого. Найчастіше, це означає поступове підвищення дози в гострій фазі захворювання, у разі підтримуючих доз - поступове зниження дози, щоб забезпечити найменшу ефективну дозу. Високі дози застосовують лише у випадках неефективності менших доз. Нижче пропонуються середні дози.

Розчин для в / в і в / м введення

Для купірування психомоторного збудження в перші дні галоперидол призначають в / м по 2.5-5 мг 2-3 рази / добу, або в / в в тому ж дозуванні (ампулу слід розвести в 10-15 мл води для ін'єкцій), максимальна добова доза - 60 мг. По досягненні стійкого седативного ефекту переходять на прийом препарату внутрішньо.

Для пацієнтів похилого віку: 0.5 - 1.5 мг (0.1-0.3 мл розчину), максимальна добова доза - 5 мг (1 мл розчину).

Для дітей старше 3-х років доза становить 0.025-0.05 мг / добу, розподілена на 2 введення. Максимальна добова доза - 0.15 мг / кг.

Парентеральний спосіб введення галоперидолу повинен проводитися під ретельним контролем лікаря, особливо у літніх пацієнтів і дітей. Після досягнення терапевтичного ефекту слід перейти на прийом препарату внутрішньо.

Таблетки

Призначають внутрішньо, за 30 хв до їди (можна з молоком для зменшення подразнювальної дії на слизову шлунка).

Початкова добова доза становить 1.5-5 мг, розділена на 2-3 прийоми. Потім дозу поступово збільшують на 1.5-3 мг (у резистентних випадках до 5 мг), до досягнення необхідного терапевтичного ефекту. Максимальна добова доза - 100 мг. У середньому терапевтична доза становить 10-15 мг / добу, при хронічних формах шизофренії - 20-40 мг / добу, у разі необхідності дозу можна збільшити до 50-60 мг / сут. У середньому тривалість курсу лікування - 2-3 міс. Підтримуючі дози (поза загостренням) - від 0.5-0.75 мг до 5 мг / добу (дозу знижують поступово).

Дітям у віці 3-12 років (з масою тіла 15-40 кг): 0.025-0.05 мг / кг маси тіла / добу 2-3 рази / добу, підвищуючи дозу не частіше ніж 1 раз в 5-7 днів, до добової дози 0.15 мг / кг.

При порушеннях поведінки, синдромі Туретта: 0.05 мг / кг / добу, розділивши на 2-3 прийоми і підвищуючи дозу не частіше, ніж 1 раз в 5-7 днів до 3 мг / добу. При аутизмі - 0.025-0.05 мг / кг / добу.

Хворим літнього віку і ослабленим хворим призначають 1 / 3-1 / 2 звичайної дози для дорослих, дозу збільшують не частіше, ніж кожні 2-3 дні.

В Як протиблювотний засіб призначають всередину по 1.5-2.5 мг.

Побічна дія

При низьких добових дозах (в середньому до 3-5 мг) галоперидол, зазвичай, добре переноситься, побічні ефекти носять виражений характер. При більш високих дозах, побічні дії розвиваються частіше. Найбільш часті реакції з боку нервової системи.

З боку ЦНС: екстрапірамідні розлади різного ступеня вираженості. У більшості хворих відзначаються минущий акінето-ригідний синдром, окулогірні кризи, акатизія, дистонічні явища.

Можливий розвиток злоякісного нейролептичного синдрому (НЗС), одним з перших ознак якого є підвищення температури тіла.

Стан неспокою, тривога, збудження, депресія, напади епілепсії, розвиток парадоксальної реакції - загострення психотичних розладів.

При тривалому прийомі галоперидолу можливий розвиток пізніх дискінезій, особливо у літніх пацієнтів і пацієнтів з органічною недостатністю ЦНС, тому дози препарату для цієї категорії хворих мають бути знижені.

На початку терапії може спостерігатися млявість, сонливість або безсоння, головний біль, що проходять після призначення коректорів (протипаркінсонічних засобів).

З боку серцево-судинної системи: аритмії, тахікардія, при використанні високих доз - зниження АТ; ортостатичнагіпотензія, лабільність АТ; дуже рідко - зміни з боку ЕКГ (подовження інтервалу QT, ознаки тріпотіння і мерехтіння шлуночків при високих дозах і в разі наявності схильності).

З боку органів кровотворення: транзиторна лейкопенія або лейкоцитоз, ерітропенія, лімфомоноцитоз, рідко - агранулоцитоз.

Дерматологічні реакції: алергічні реакції, висип, токсикодермия, сухість шкіри, фотосенсибілізація, гіперфункція сальних залоз.

З боку травної системи: Анорексія, диспепсія, сухість у роті, іноді гіперсалівація, нудота, блювання, запор, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ, жовтяниця.

З боку ендокринної системи: дисменорея, фригідність, гінекомастія, біль у грудних залозах, галакторея, імпотенція, посилення лібідо, пріапізм, збільшення маси тіла.

З боку сечовидільної системи: затримка сечі (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози), периферичні набряки.

Інші: підвищена стомлюваність, знижений почуття спраги, тепловий удар, алопеція, гіпонатріємія, гіпер-або гіпоглікемія.

Протипоказання

- пригнічення ЦНС, у т.ч. і важке токсичне пригнічення функції ЦНС, викликане ксенобіотиками, коми різного генезу;

- захворювання ЦНС, що супроводжуються пірамідними і екстрапірамідними розладами (хвороба Паркінсона);

- ураження базальних гангліїв;

- дитячий вік до 3-х років;

- депресія;

- підвищена чутливість до похідних бутирофенону;

- підвищена чутливість до інгредієнтів препарату.

Слід дотримуватися обережність при декомпенсованих серцево-судинних захворюваннях (у т.ч. стенокардії); при порушенні провідності серцевого мьшщи; при важких захворюваннях нирок, печінки; легенево-серцевої недостатності (у т.ч. при бронхіальній астмі та гострих інфекціях); епілепсії; судомних станах в анамнезі; закритокутовійглаукомі; гіпертиреозі (тиреотоксикозі); гіперплазії передміхурової залози (затримці сечі), активному алкоголізмі.

Вагітність і лактація

Галоперидол не викликає значного збільшення числа випадків вроджених вад розвитку. Відомі окремі випадки вроджених дефектів при прийомі галоперидолу одночасно з іншими лікарськими препаратами при вагітності. Прийом галоперидола при вагітності допустимо лише у випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує ризик для плоду. Галоперидол виділяється з грудним молоком. У випадках, коли прийом галоперидолу неминучий, переваги грудного вигодовування по відношенню до потенційної небезпеки повинні бути виправдані. У деяких випадках спостерігалися естрапірамідальние симптоми у новонароджених, матері яких приймали галоперидол в період лактації.

Особливі вказівки

Парентеральне введення повинне проводитися під строгим контролем лікаря, особливо, у випадку хворих похилого та дитячого віку. По досягненні терапевтичного ефекту слід перейти на пероральну форму лікування.

Оскільки галоперидол може викликати подовження інтервалу QT, слід дотримуватися обережності при наявності ризику пролонгування QT (синдром QT, гіпокаліємія, препарати, що викликають подовження інтервалу QT), особливо при парентеральному введенні. У зв'язку з метаболізмом галоперидолу в печінці, важливо проявляти обережність при призначенні його хворим з порушенням печінкової функції.

Відомі випадки розвитку судом, викликаних галоперидолом. Хворим на епілепсію і хворим, в станах, що привертають до розвитку судомного синдрому (алкоголізм, травма головного мозку), препарат слід застосовувати з особливою обережністю.

При непереносимості лактози слід враховувати, що таблетка 1.5 мг містить 157 мг лактози, таблетка 5 мг -153.5 мг.

При важкому фізичному навантаженні, прийнятті гарячої ванни потрібно дотримуватися обережності через можливого розвитку теплового удару в результаті неефективної центральної і периферичної терморегуляції гіпоталамуса внаслідок прийому препарату.

Слід попередити хворого про необхідність уникати прийому лікарських препаратів проти простудних захворювань, придбаних без рецепта, тому можливе посилення антихолінергічних ефектів галоперидолу і розвиток теплового удару. Під час лікування хворим слід регулярно здійснювати моніторинг ЕКГ, формули крові, печінкових проб.

Для купірування екстрапірамідних розладів призначають антипаркінсонічні засоби (циклодол), ноотропи, вітаміни; їх застосування продовжують і після скасування галоперидола, якщо вони виводяться з організму швидше, ніж галоперидол щоб уникнути посилення екстрапірамідних симптомів.

Виразність екстрапірамідних розладів пов'язана з дозою, часто, при зниженні дози вони можуть зменшуватися або зникати.

У ряді випадків ознаки неврологічних розладів спостерігаються при відміні препарату, після тривалого курсу лікування, тому галоперидол слід відміняти, поступово знижуючи дози.

При розвитку пізньої дискінезії не слід різко відміняти препарат; рекомендується поступове зниження дози.

Слід захищати відкриті ділянки шкіри від надлишкового сонячного світла через підвищений в таких випадках ризику фотосенсибілізації.

Протиблювотну дію галоперидолу може маскувати ознаки лікарської токсичності та ускладнювати діагностику станів, першим симптомом яких є нудота.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Під час прийому галоперидолу забороняється водіння транспортних засобів, обслуговування механізмів та виконання інших видів робіт, що вимагають підвищеної концентрації уваги, а так же прийом алкоголю.

Передозування

При передозуванні препарату можлива поява гострих нейролептичних реакцій.

Симптоми: ригідність м'язів, тремор, сонливість, зниження, іноді підвищення артеріального тиску, у важких випадках - коматозний стан, пригнічення дихання, шок, подовження інтервалу QTс вентрикулярной аритмією.

Особливо має насторожувати підвищення температури тіла, що може бути одним із симптомів злоякісного нейролептичного синдрому. У важких випадках передозування можуть спостерігатися різні форми порушення свідомості, аж до коми, судомні реакції.

Лікування: припинення терапії нейролептиками, при прийомі всередину - на тлі підтримуючої терапії промивання шлунка, активоване вугілля, якщо свідомість не затемнено і немає коми, судом. При пригніченні дихання може знадобитися штучна вентиляція легенів. При гіпотонії і колапсі - в / в, для підтримки кровообігу вводять плазму або концентрований альбумін, дофамін або норадреналін в якості визопрессора. Епінефрин в цих випадках застосовувати категорично забороняється, оскільки може спровокувати естремальних гіпотонію! Для купірування екстрапірамідних симптомів - центральні протипаркінсонічні препарати антихолінергічної дії (наприклад, 1-2 мг мезилату бензтропін в / в або в / м). Їх відміну слід проводити з обережністю. В / в вводять діазепам, розчину глюкози, ноотропи, вітаміни групи В і С. Діаліз неефективний. Специфічного антидоту немає.

Лікарська взаємодія

Галоперидол підсилює пригнічуючий вплив опіоїдних анальгетиків, снодійних засобів, трициклічних антидепресантів, засобів для загальної анестезії, алкоголю на ЦНС.

При одночасному застосуванні з антипаркінсонічними препаратами (леводопа та ін.) Може знижуватися терапевтична дія цих засобів через антагоністичний впливу на дофамінергічні структури.

При застосуванні з метилдопою можливий розвиток дезорієнтації, труднощі і уповільнення процесів мислення.

Галоперидол може послаблювати дію адреналіну (епінефрину) та інших симпатоміметиків, викликати "парадоксальне" зниження АТ і тахікардію при їх спільному застосуванні.

Посилює дію периферичних М-холіноблокаторів і більшості гіпотензивних засобів (знижує дію гуанетидину внаслідок витіснення його з α-адренергических нейронів і придушення його захоплення цими нейронами).

При комбінованому прийомі з протівосудорожньгмі засобами (включаючи барбітурати та інші індуктори мікросомального окислення), дози останніх слід підвищити, тому галоперидол знижує поріг судомної активності; крім того, можуть знижуватися і сироваткові концентрації галоперидолу. Зокрема, при одночасному вживанні чаю або кави дію галоперидолу може слабшати.

Галоперидол може знижувати ефективність непрямих антикоагулянтів, тому при спільному прийомі дозу останніх слід коригувати.

Галоперидол сповільнює метаболізм трициклічних антидепресантів та інгібіторів МАО, внаслідок чого збільшується їхній рівень у плазмі і підвищується токсичність.

При одночасному застосуванні з бупропіоном знижує епілептичний поріг і збільшує ризик виникнення епілептичних припадків.

При одночасному прийомі галоперидолу з флуоксетином зростає ризик побічної дії на ЦНС, особливо екстрапірамідних реакцій.

При одночасному призначенні з літієм, особливо у високих дозах, може викликати необоротну нейроінтоксикації, а також посилювати екстрапірамідну симптоматику.

При одночасному прийомі з амфетаминами знижується антипсихотичний ефект галоперидола і психостимулюючий ефект амфетамінів внаслідок блокади галоперидолом α-адренергических рецепторів.

Галоперидол може знижувати дію бромокриптину.

Антихолінергічні, антигістамінні (1 покоління), протівопаркінсонние засоби можуть підсилювати антихолінергічні побічні ефекти і знижувати антипсихотичний ефект галоперидола.

Тироксин може посилювати токсичність галоперидолу. При гіпертиреозі галоперидол можна призначати лише при одночасному проведенні відповідної тиреостатичної терапії.

При одночасному застосуванні з антихолінергічними препаратами можливе підвищення внутрішньоочного тиску.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Галоперидол таблетки 1,5 мг: зберігати при температурі 15-30 ° С, у недоступному для дітей місці.

Галоперидол таблетки 5 мг: зберігати при температурі 15-30 ° С, у недоступному для дітей місці.

Галоперидол розчин для в / в і в / м введення: зберігати при температурі 15-30 ° С, в захищеному від світла, недоступному для дітей місці.

Термін придатності:

5 років.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.