Севоран

Інструкція по застосуванню - СЕВОРАН

Перед покупкою ліків СЕВОРАН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату СЕВОРАН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити СЕВОРАН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Препарат для інгаляційного наркозу. Інгаляційне застосування препарату для вступного наркозу викликає швидку втрату свідомості, яка швидко відновлюється після припинення анестезії.

Вступний наркоз супроводжується мінімальним збудженням та ознаками подразнення верхніх дихальних шляхів і не викликає надмірну секрецію в трахеобронхиальном дереві і стимуляцію ЦНС. Севофлуран (як і інші потужні засоби для інгаляційного наркозу) викликає дозозалежне пригнічення дихальної функції і зниження артеріального тиску. У людини пороговий рівень севофлурану, що обумовлює розвиток аритмій під дією адреналіну (адреналіну), був порівняти з таким ізофлурану і перевищував пороговий рівень галотана.

Севофлуран надає мінімальний дію на внутрішньочерепний тиск і не знижує реакцію на СО₂. Не робить клінічно значущої дії на функцію печінки або нирок і не викликає наростання ниркової або печінкової недостатності. Не впливає на концентраційну функцію нирок навіть при тривалому наркозі (приблизно до 9 год).

Мінімальна альвеолярна концентрація (МАК) - це концентрація, при якій у 50% пацієнтів не спостерігається рухової реакції у відповідь на одноразове роздратування (надріз шкіри). МАК севофлурану в кисні становить 2.05% у дорослої людини у віці 40 років. МАК севофлурану, як і інших галогенізованих препаратів, знижується з віком і при додаванні оксиду азоту.

Властивості севофлурану

Севофлуран не запалюється і не вибухає відповідно до вимог Міжнародної електротехнічної комісії 601-2-13.

Севофлуран не містить добавок або хімічних стабілізаторів. Севофлуран неедкій. Він змішується з етанолом, ефіром, хлороформом і бензолом і дуже слабо розчинний у воді.

Продукти розпаду севофлурану

Севофлуран зберігає стабільність, якщо його зберігати при нормальному кімнатному освітленні. У присутності сильних кислот або під дією тепла істотного розпаду севофлурану не відбувається. Севофлуран не викликає корозію нержавіючої сталі, міді, алюмінію, міді, покритої нікелем, міді, покритої хромом, і мідно-берилієвого сплаву.

Продукти хімічної деградації можуть з'явитися внаслідок прямого контакту інгаляційних анестетиків в апараті з сорбентом СО₂. При використанні нових сорбентів ризик розкладання севофлурану мінімальний і продукти його розкладання не токсичні або не визначаються. Прискорення утворення значних кількостей продуктів розпаду севофлурану відбувається при нагріванні пересушеного сорбенту СО₂ (Особливо містить натрію гідроксид - Baralyme), збільшенні концентрації севофлурану і зниженні подачі свіжого газу в дихальний контур. Севофлуран піддається лужному деградації двома шляхами, в першому з яких при втраті HF утворюється пентафторізопропеніл фторметіловий ефір, відомий як компонент А. У другому випадку, який можливий лише при прямому контакті севофлурану з пересушеним сорбентом СО₂ відбувається дисоціація севофлурану до гексафлюороізопрапанола і формальдегіду. Гексафлюороізопрапанол неактивний, не володіє генотоксичностью і після швидкого глюкуронідірованія за рівнем токсичної дії порівнянний з севофлураном. Формальдегід присутній в реакціях нормального метаболізму і при контакті з пересушеним сорбентом в свою чергу розпадається до метанолу та форміату. З форміату надалі під дією високої температури утворюється окис вуглецю. Метанол може реагувати з компонентом А, в результаті метоксилювання додатково утворюється компонент В. Компонент В піддається подальшій HF елімінації з утворення компонентів С, D і Е. Якщо продовжується використання в значній мірі пересушеного сорбенту особливо Baralyme, слід очікувати утворення формальдегіду, метанолу, окису вуглецю, компонента А і можливо деяких інших продуктів - компонентів В, С і D.

Фармакокінетика

Розчинність

Низька розчинність севофлурану в крові забезпечує швидке підвищення альвеолярної концентрації при введенні в наркоз і швидке зниження після припинення інгаляції. Співвідношення альвеолярної концентрації та концентрації у вдихається суміші у фазу накопичення через 30 хв після інгаляції севофлурану становить 0.85. У фазу виведення співвідношення альвеолярних концентрацій через 5 хв після інгаляції севофлурану становить 0.15.

Розподіл і метаболізм

Швидке виведення севофлурану з легких зводить до мінімуму метаболізм препарату. У людини менше 5% усмоктуваної дози севофлурану метаболізується під дією ізоферменту CYP2E1 з утворенням гексафторізопропанола, вивільненням неорганічного фтору і діоксиду вуглецю (або одного діоксиду вуглецю). Утворений гексафторізопропанол швидко кон'югується з глюкуроновою кислотою і виводиться з сечею. Інші шляхи метаболізму севофлурану не встановлені. Севофлуран є єдиним фторованим летючим засобом для наркозу, не метаболізується до тріфторуксусной кислоти.

Концентрація іонів фтору залежить від тривалості наркозу, концентрації введеного севофлурану та складу суміші для наркозу.

Барбітурати не викликають дефторування севофлурану.

Приблизно у 7% дорослих, яким у клінічних дослідженнях Abbott вимірювали концентрації неорганічного фтору, вони перевищували 50 мкМ; клінічно значущих змін функції нирок у жодного з цих пацієнтів не виявлено.

Показання

Режим дозування

Засоби для премедикації повинен підбирати анестезіолог індивідуально.

Загальна анестезія під час хірургічних втручань

При проведенні загальної анестезії необхідно знати концентрацію Севорана, що поступає з випарника. Для цього можна використовувати випарник, спеціально калібрований для севофлурану.

Введення в загальну анестезію

Дозу підбирають індивідуально і титрують до досягнення необхідного ефекту з урахуванням віку і стану хворого. Після інгаляції Севорана можна ввести барбитурат короткої дії або інший препарат для в / в вступної загальної анестезії. Для введення в загальну анестезію Севоран можна застосовувати в кисні або в суміші кисню та оксиду азоту.

Перед хірургічними втручаннями у дорослих і дітей інгаляція Севорана в концентрації до 8% зазвичай забезпечує введення в загальну анестезію протягом менше 2 хв.

Підтримуюча загальна анестезія

Необхідний рівень загальної анестезії можна підтримувати шляхом інгаляції севофлурану в концентрації 0.5-3% у поєднанні з оксидом азоту або без нього.

Значення МАК для дорослих і дітей з урахуванням віку.

* - Доношені новонароджені. МАК у недоношених немовлят не визначали.

** - У дітей від 1 року до 3-х років використовували 60% N₂O / 40% Про₂

З віком МАК знижується. Середня концентрація севофлурану, що забезпечує МАК пацієнта віком 80 років, становить приблизно 50% від такої у пацієнта віком 20 років.

Хворі зазвичай швидко виходять із загальної анестезії Севораном. У зв'язку з цим може раніше знадобитися післяопераційна аналгезія.

Побічна дія

Севофлуран може викликати дозозалежне пригнічення функції серця і дихання. Більшість небажаних реакцій є легкими або помірними і минущими. Основними небажаними явищами, можливо пов'язаними із введенням севофлурану, є нудота, блювання, посилення кашлю, зниження або підвищення артеріального тиску, ажитація, сонливість після виходу із загальної анестезії, озноб, брадикардія, тахікардія, запаморочення, підвищене слиновиділення, дихальні порушення (апное після інтубації, ларингоспазм) і лихоманка.

Описано рідкісні випадки післяопераційного гепатиту, зв'язок якого з севофлураном не встановлена.

У дітей, які отримували севофлуран для вступної загальної анестезії, спостерігалися випадки самостійно проходять дистонічних рухів, зв'язок яких з препаратом не встановлена. Винятково рідко після застосування севофлурану відзначаються судоми. Вони були короткими, а під час виходу із загальної анестезії або в післяопераційному періоді будь-яких порушень не виявляли.

Описано рідкісні випадки злоякісної гіпертермії та алергічні реакції, такі як висип, кропив'янка, свербіж, бронхоспазм і анафілактична або анафілактоїдні реакції. У сприйнятливих людей потужні засоби для інгаляційного наркозу, включаючи севофлуран, можуть викликати стан гіперметаболізма скелетних м'язів, що призводить до збільшення їх потреби в кисні і розвитку клінічного синдрому, відомого як злоякісна гіпертермія. Першою ознакою цього синдрому є гіперкапнія, а клінічні симптоми його можуть включати в себе ригідність м'язів, тахікардію, тахіпное, ціаноз, аритмії та / або нестабільність АТ. Деякі з цих неспецифічних симптомів можуть також з'явитися при легкому наркозі, гострій гіпоксії, гіперкапнії і гіповолемії. Лікування злоякісної гіпертермії передбачає скасування препаратів, що викликали її розвиток, внутрішньовенне введення дантролену натрію та підтримуючу симптоматичну терапію. Пізніше може розвинутися ниркова недостатність, тому слід контролювати і по можливості підтримувати діурез.

Хоча після припинення подачі севофлурану свідомість зазвичай відновлюється через кілька хвилин, тим не менше, стан інтелектуальних можливостей протягом 2-3 днів після загальної анестезії не вивчалося. Протягом декількох днів після застосування севофлурану, як і інших засобів для загальної анестезії, можуть відзначатися невеликі зміни настрою. Пацієнтів слід інформувати про те, що протягом деякого часу після загальної анестезії може погіршитися здатність до виконання різних завдань, що вимагають швидкої реакції, таких як водіння автомобіля або використання небезпечної техніки.

Як і при введенні інших засобів для загальної анестезії, можуть спостерігатися тимчасове підвищення рівня глюкози і числа лейкоцитів.

Під час і після загальної анестезії севофлураном може відзначатися тимчасове підвищення сироваткових рівнів неорганічного фтору. Концентрація його зазвичай досягає максимуму протягом 2 год після припинення введення севофлурану і повертається до доопераційного рівня протягом 48 годин. У клінічних дослідженнях підвищення концентрації фтору не супроводжувалося порушенням функції нирок.

При використанні севофлурану описані випадки минущого порушення показників функції печінки. При застосуванні засобів для інгаляційного наркозу, включаючи севофлуран, в окремих випадках повідомлялося про виникнення недостатності функції печінки і некрозу печінки. Проте зв'язок їх із застосуванням севофлурану не встановлена.

Протипоказання

- підтверджена або підозрювана генетична схильність до розвитку злоякісної гіпертермії;

- підвищена чутливість до севофлурану або іншим галогенізованих препаратів.

З обережністю застосовують при порушенні функції нирок, при нейрохірургічних втручаннях.

Вагітність і лактація

Категорія В. В репродуктивних дослідженнях у тварин севофлуран в дозах до 1 МАК не чинив впливу на репродуктивну функцію і шкідливої дії на плід.

Адекватні контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися, тому севофлуран можна застосовувати під час вагітності тільки у разі явної необхідності.

У клінічному дослідженні продемонстрована безпеку севофлурану для матері та новонародженого при його застосуванні для загальної анестезії при кесаревому розтині. Безпека севофлурану під час пологової діяльності і при звичайних пологах не встановлена.

Відомостей про виведення севофлурану з грудним молоком немає. У жінок, що годують грудьми, препарат слід застосовувати з обережністю.

Особливі вказівки

Севоран можуть застосовувати тільки лікарі, які мають досвід проведення загальної анестезії. Необхідно мати напоготові обладнання для відновлення прохідності дихальних шляхів, штучної вентиляції легень, оксигенотерапії та реанімації.

Рівень загальної анестезії може легко і швидко змінюватися, тому для подачі Севорана слід використовувати тільки спеціально калібровані випаровувачі. При поглибленні загальної анестезії відзначають наростання гіпотензії і придушення дихальної функції.

Збільшення концентрації севофлурану для підтримування загальної анестезії викликає дозозалежне зниження артеріального тиску. Надмірне падіння артеріального тиску може бути пов'язано з глибокою загальною анестезією; в таких випадках його можна підвищити шляхом зменшення концентрації подаваного севофлурану.

Як і при застосуванні будь-яких засобів для загальної анестезії у хворих з коронарною хворобою серця необхідно підтримувати стабільну гемодинаміку, щоб уникнути ішемії міокарда.

Використання засобів для інгаляційного наркозу у дітей викликало в рідкісних випадках підвищення рівня калію в сироватці, що призводило до розвитку серцевих аритмій і смерті в післяопераційному періоді. Даний стан особливо може розвинутися у пацієнтів з латентно або явно протікають неврологічними захворюваннями, особливо у хворих миодистрофией Дюшенна.

У деяких випадках була зв'язок з одночасним використанням сукцинілхоліну (суксаметонія). У даних пацієнтів спостерігалося також значне збільшення рівня креатинфосфокінази в сироватці, зміна складу сечі і міоглобінурія. На відміну від злоякісної гіпертермії і деякого подібності в прояві у подібних хворих ніколи не відзначалася м'язова ригідність або симптоми, пов'язані з гіперметаболізмом м'язів. При загрозі розвитку подібних станів, особливо при виявленні у пацієнта латентно поточного нейром'язового захворювання, слід негайно розпочати заходи з купированию гіперкаліємії і стійкою аритмії. Хворих, що виходять із загальної анестезії, перед транспортуванням до відділення слід ретельно спостерігати.

Заміна пересушені сорбентів СО₂

При використанні севофлурану в апаратах для наркозу містять пересушені сорбенти СО₂ (Особливо з натрію гідроксидом - Baralyme) описані рідкі випадки надмірного перегрівання і / або спонтанного займання. При перегріванні резервуарів з сорбентом СО₂ може спостерігатися незвичайна затримка підвищення або несподіване зниження вдихається концентрації севофлурану.

Екзотермічна реакція розпаду севофлурану з утворенням продуктів деградації, яка відбувається при взаємодії севофлурану з сорбентом СО₂, посилюється, якщо сорбент висихає, наприклад, при тривалому впливі сухого газу. Освіта продуктів розкладання севофлурану (метанолу, формальдегіду, окису вуглецю, і компонентів А, В, С і D) спостерігалося в дихальному контурі експериментальних наркозних апаратів з пересушеними сорбентами, коли концентрація севофлурану досягала максимуму 8% протягом 2-х і більше годин. Концентрації формальдегіду утворюються в подібних умовах досягали рівнів, здатних викликати слабке подразнення дихальних шляхів. Клінічна оцінка впливу продуктів деградації севофлурану на організм в екстремальних умовах використання не проводилася.

Якщо анестезіолог підозрює, що сорбент СО₂ пересушене, то його слід замінити перед застосуванням севофлурану. При пересиханні сорбенту СО₂ колір індикатора змінюється не завжди, отже, відсутність змін кольору індикатора не можна вважати підтвердженням адекватної гідратації. Сорбенти СО₂ необхідно регулярно міняти незалежно від кольору індикатора.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Пацієнтів слід інформувати про те, що протягом деякого часу після загальної анестезії може погіршитися здатність до виконання різних завдань, що вимагають швидкої реакції, таких як водіння автомобіля або використання небезпечної техніки.

Передозування

Лікування: слід припинити введення Севорана, забезпечити підтримання прохідності дихальних шляхів, почати допоміжну або контрольовану вентиляцію легень з введенням кисню і підтримувати адекватну функцію серцево-судинної системи.

Лікарська взаємодія

Безпека та ефективність Севорана підтверджена при одночасному застосуванні з різними препаратами, які часто використовуються в хірургічній практиці, включаючи засоби, що впливають на функції ЦНС, вегетативної нервової системи, міорелаксанти, протимікробні препарати (в т.ч. аміноглікозиди), гормони та їх синтетичні аналоги, препарати крові і серцево-судинні засоби, включаючи епінефрин (адреналін).

Здатність севофлурану витісняти лікарські препарати із зв'язку з сироватковими і тканинними білками не вивчена.

У клінічних дослідженнях не було відзначено небажаних явищ при застосуванні севофлурану у хворих, які брали лікарські препарати, що активно зв'язуються з білками і мають невеликий V_d (Наприклад, фенітоїн).

Севоран можна застосовувати з барбітуратами а також з бензодіазепінами і опіоїдними анальгетиками.

Передбачається, що бензодіазепіни та опіоїдні анальгетики знижують МАК севофлурану.

МАК севофлурану знижується при одночасному застосуванні оксиду азоту.

Еквівалент МАК знижується приблизно на 50% у дорослих і приблизно на 25% у дітей.

Севофлуран надає дію на інтенсивність і тривалість нервово-м'язової блокади, викликаної недеполяризуючими миорелаксантами. При введенні Севорана як доповнення до наркозу альфентанілом / N₂O він посилює ефекти панкуронію броміду, ванкуроніуму і атракурію безилату. При призначенні цих міорелаксантів у поєднанні з севофлураном їх дози слід скорегувати так само, як у випадку застосування з ізофлураном. Вплив севофлурану на ефект сукцинілхоліну і тривалість дії деполяризуючих міорелаксантів не вивчено.

Т.к. посилення дії міорелаксантів спостерігається через кілька хвилин після початку інгаляції севофлурану, зниження дози міорелаксантів під час вступного наркозу може призвести до затримки інтубації трахеї або неадекватного розслабленню м'язів.

Серед недеполяризуючих препаратів вивчено взаємодію з векуронію бромідом, панкуронію бромідом і атракурію безилатом. Хоча спеціальні рекомендації щодо їх застосування відсутні, проте, при ендотрахеальної інтубації не слід знижувати дози недеполяризуючих міорелаксантів; при підтримці наркозу дози недеполяризуючих міорелаксантів, ймовірно, повинні бути нижче, ніж при наркозі N₂O / опіоднимі анальгетиками. Додаткові дози міорелаксантів вводять з урахуванням відповіді на стимуляцію нервів.

Дані про фармацевтичної несумісності Севорана з іншими лікарськими препаратами відсутні.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом для стаціонарів.

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки.