Протитуберкульозні засоби - хіміотерапевтичні препарати, що застосовуються для лікування і профілактики туберкульозу.
Серед протитуберкульозних засобів розрізняють основні протитуберкульозні засоби або препарати I ряду, до яких відносяться стрептоміцин, ПАСК, Бепаск, ізоніазид, фтивазид, салюзід, ларусан, ИНГА-17, метазід, ціазід- інші протитуберкульозні засоби - циклосерин, флоріміцін, канаміцин, етіонамід, пиразинамид, етоксид, тіоацетазон, солютізона - Є резервними, або препаратами II ряду. Їх зазвичай призначають у тих випадках, коли виявляється нечутливість мікобактерій туберкульозу до препаратів 1 ряду.
Протитуберкульозні засоби зазвичай призначають тривалий час (протягом 1-2 років і більше). Це пов'язано з тим, що протитуберкульозні засоби надають лише бактеріостатичну дію на збудника туберкульозу, і тому тривале лікування необхідно для попередження рецидивів хвороби.
До протитуберкульозних засобів відносно швидко розвивається резистентність мікобактерій, тому комбінація протитуберкульозних засобів є основою хіміотерапії туберкульозу. Зазвичай поєднують різні препарати 1 ряду. Якщо мікобактерій туберкульозу придбали стійкість до певних протитуберкульозних засобів 1 ряду, останні замінюють препаратами II ряду. Хворим з хронічними формами туберкульозу, тривале лікування, призначають тільки препарати II ряду, які також комбінують один з одним.
Застосування протитуберкульозних засобів, як правило, поєднують з лікувальними заходами, спрямованими на підвищення захисних сил організму: сприятливий загальний режим, санаторно-курортне лікування і т. П.
Протитуберкульозні засоби застосовують при різної локалізації і при різних формах туберкульозу. При легеневій туберкульозі протитуберкульозні засоби більш ефективні у свіжих випадках (при ексудативних і інфільтративних формах), а також при загостреннях фіброзно-кавернозного туберкульозу. Сприятливі результати дає застосування цих засобів при міліарний туберкульоз і туберкульозному менінгіті, які до створення протитуберкульозних засобів вважалися безумовно смертельними захворюваннями. Високоефективні протитуберкульозні засоби при туберкульозному ураженні гортані, трахеї, бронхів, кишечника, кісток, суглобів, сечовивідних шляхів, шкіри. Відзначають, що більш виражену лікувальну дію протитуберкульозних засобів спостерігається тоді, коли туберкульозний процес локалізується не в паренхімі органів, а в слизових оболонках.
Тривале застосування протитуберкульозних засобів може призвести до виникнення токсико-алергічних реакцій, наприклад до порушення вестибулярного апарату, слуху під впливом стрептоміцину, невритів, висипань на шкірі при прийомі тубазіда, та ін. У зв'язку з цим питання про побічну дію кожного протитуберкульозного кошти грає особливо важливу роль.
Окремі протитуберкульозні засоби - див. Статті за назвами препаратів.
Протитуберкульозні засоби - хіміотерапевтичні препарати, що застосовуються для лікування туберкульозу, для підготовки хворих на туберкульоз до хірургічних операцій і для профілактики туберкульозу у дітей, що знаходяться в контакті з хворими відкритими формами туберкульозу. Протитуберкульозні засоби зазвичай застосовують у поєднанні з іншими методами лікування, показаними в даних випадках.
За хімічними ознаками П. с. можна розділити на наступні групи: 1) гідразид ізонікотиновоїкислоти і його похідні - ізоніазид (див.), фтивазид (див.), салюзід (див.), салюзід розчинна, метазід (див.), ларусан (див.), ІНГА- 17 (пара-ацетамінобензальдегід-ізонікотіноілгідразон) - 2) антибіотики - стрептоміцин (див.), дигідрострептоміцин, виомицин (див.), канаміцин (див.), циклосерин (див.) - 3) парааминосалициловая кислота та її похідні - ПАСК (див . парааміносаліцілат натрію), Бепаск (див.) - 4) ароматичні тіосемікарбазони - тибон, солютізон- 5) похідні тіосечовини - етоксид (див.) - 6) похідні тіоаміди ізонікотиновоїкислоти - етіонамід- 7) ароматичні сульфони - сульфонін (див.) - 8) похідні різних органічних карболової кислоти - піразинамід (див.).
За ступенем терапевтичної ефективності П. с. поділяють на два ряди. До препаратів I ряду відносять гідразид ізонікотиновоїкислоти і його похідні, стрептоміцин і дигідрострептоміцин, препарати групи ПАСК. Всі інші П. с. належать до II ряду, т. е. до «резервним» препаратів, що застосовуються при лікуванні хворих на хронічні форми туберкульозу, у яких раніше використані основні препарати (I ряду) перестали давати ефект у зв'язку з розвитком стійкості до них мікобактерій туберкульозу. Препарати II ряду застосовують також при непереносимості основних протитуберкульозних засобів.
Антибіотики, що застосовуються для лікування туберкульозу, мають, як правило, широким спектром дії, і їх можна застосовувати для лікування інших інфекцій, в той час як синтетичні П. с. вибірково діють лише на мікобактерії туберкульозу. Лікування П. с. хворих на туберкульоз призводить до дезінтоксикації організму, зворотного розвитку патологічних змін уражених органів і зникнення мікобактерій з мокротиння. Свіжі порожнини розпаду під впливом тривалого лікування П. с. закриваються, а старі великі каверни санують - стінки їх стають тонкими, з вмісту зникають туберкульозні палички. Ділянки легені з такими кавернами можуть бути видалені хірургічним шляхом.
Лікування протитуберкульозними засобами повинно бути тривалим (10-12 міс. І більше), щоб запобігти виникненню рецидивів. Тривале застосування хіміотерапевтичних засобів призводить до появи лекарственноустойчівих форм мікобактерій туберкульозу. В результаті П. е., Виявляється раніше хороший лікувальний ефект, перестає діяти. Поява лікарської стійкості збудника можна попередити одночасним застосуванням двох або декількох П. с. різної хімічної природи. Раціональним слід вважати тривале комбіноване лікування кількома препаратами, що відносяться до різних хімічних груп. Лікування звичайно починають з комбінованого застосування препаратів I ряду. При виникненні стійкості мікобактерій до одного з них його замінюють препаратом II ряду.
Способи застосування протитуберкульозних засобів різні: препарати призначають всередину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно, в спинномозковий канал, ректально, внутриплеврально, внутрибрюшинно, внутрішньокавернозно, шляхом обколювання лімфатичних вузлів, всередину кісткового вогнища, у вигляді інгаляцій і т. Д.
Механізм дії різних протитуберкульозних засобів не однаковий. Препарати групи гідразиду ізонікотинової кислоти пригнічують активність різних ферментів мікобактерій - тріптофанази, глютамін-аспарагін-трансамінази та ін. Стрептоміцин порушує синтез елементів бактерійної оболонки і синтез білка. Циклосерин впливає на процеси азотистого обміну, пригнічуючи пірідоксальфосфатние ферменти.
У ряді випадків при лікуванні П. с. мають місце побічні явища. Препарати групи гідразиду ізонікотинової кислоти можуть порушувати функції центральної і периферичної нервової системи (запаморочення, головний біль, дратівливість, ейфорії, безсоння, поліневрити, судоми, знепритомнення та ін.), Органів травлення (нудота, блювання, погіршення апетиту) і викликати шкірно алергічні реакції. Після відміни препарату або зниження його дози ці явища, як правило, швидко проходять. Для запобігання ускладнень рекомендується одночасно з препаратами цієї групи призначати вітаміни В6 і Bj і глютамінову кислоту. Призначення гидразида ізонікотиновоїкислоти і його похідних протипоказано при епілепсії, психічних захворюваннях, схильності до судом, при раніше перенесеному поліомієліті, функціональної недостатності печінки і нирок, вираженому атеросклерозі.
Побічна дія стрептоміцину може проявлятися в токсичному впливі на восьму пару черепно-мозкових нервів (глухота, вестибулярні розлади), у прояві шкірно-алергічних реакцій, головного болю, запаморочення, серцебиття, порушення функції нирок. Токсична дія препарату усувається призначенням пантотеновой і глютамінової кислот, вітаміну В1, димедролу, хлориду кальцію. Канаміцин при тривалому застосуванні викликає зниження слуху аж до повної глухоти. При лікуванні виомицин можуть мати місце алергічні реакції, еозинофілія, порушення функції нирок. Одночасне призначення пантотенату кальцію зменшує токсичну дію препарату. Циклосерин надає збудливу дію на ЦНС - при передозуванні можуть спостерігатися неспокій, відчуття страху, епілептиформні припадки, втрата свідомості, стан маніакального психозу. Ці явища можна попередити або послабити, призначаючи глютаміновую кислоту і вітамін В6. Циклосерин протипоказаний при органічних захворюваннях нервової системи, епілепсії і порушеннях психіки.
При тривалому лікуванні ПАСК можуть мати місце алергічні реакції, розлади функції шлунково-кишкового тракту, ураження печінки та нирок, лейкопенія, анемія. У цих випадках слід зменшити дозу препарату або тимчасово припинити лікування. Етіонамід, як правило, погано переноситься хворими: викликає втрату апетиту, нудоту, блювоту, схуднення. Для усунення цих явищ призначають нікотинамід або нікотинову кислоту, метіонін і симптоматичні засоби. Піразинамід володіє вираженою токсичністю. До особливо серйозних ускладнень при лікуванні цим препаратом відносяться ураження печінки і кровохаркання. Для зменшення токсичної дії піразинаміду на печінку призначають метіонін і глюкозу. Препарат протипоказаний при порушеннях функції печінки.