Циклоспорин

Інструкція по застосуванню - циклоспорин

Опис

Під час лікування необхідний систематичний контроль функції нирок і печінки, рівня калію в плазмі (особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок), до початку і після 1 міс лікування визначення концентрації ліпідів. При стійкому підвищенні концентрації сечовини, креатиніну, білірубіну, печінкових ферментів слід знизити дозу препарату. При розвитку артеріальної гіпертензії необхідно гіпотензивну лікування, при підвищенні вмісту ліпідів у сироватці - зниження дози препарату та / або обмеження надходження жирів з дієтою.

Необхідно уникати надмірного придушення імунітету.

У процес лікування не слід проводити вакцинацію живими ослабленими вакцинами проти епідемічного паротиту, кору, краснухи, поліомієліту.

Не рекомендується одночасне застосування з ловастатином, цитостатиками (мелфаланом).

Лікарська взаємодія

При одночасному призначенні з препаратами калію або калійзберігаючимидіуретиками підвищується ризик розвитку гіперкаліємії; з аміноглікозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПЗЗ - ризик розвитку нефротоксичності; з ловастатином - ризик виникнення м'язових болів і слабкості. Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі за рахунок пригнічення або індукції ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі та елімінації. Кетоконазол, макроліди (в т.ч. еритроміцин і джозамицин), доксициклін, пероральні контрацептиви, пропафенон, БКК (в т.ч. верапаміл, дилтіазем, нікардипін) підвищують концентрацію циклоспорину в плазмі; барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол натрій, рифампіцин, нафциллин, сульфадимідин, триметоприм при їх в / в введенні - знижують. При комбінованому застосуванні препаратів необхідне ретельне моніторування концентрації циклоспорину в крові і зміна дози Веро-циклоспорину. Циклоспорин знижує кліренс преднізолону, лікування високими дозами метилпреднізолону підвищує концентрацію циклоспорину в крові.

Склад і форма випуску

1 капсула містить циклоспорину 25, 50 або 100 мг; в блістері 10 шт., в картонній пачці 5 упаковок.

Фармакологічна дія

Гальмує розвиток реакцій імунітету клітинного типу, в т.ч. реакцію "трансплантат проти хазяїна», шкірну гіперчутливість уповільненого типу, алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад'ювантом Фрейнда, продукцію антитіл, залежну від Т-хелперів. Має здатність блокувати активацію лімфоцитів у фазах G₀ або G₁ клітинного циклу, синтез і вивільнення цитокінів, зростання Т-лімфоцитів (інтерлейкіну-2). Надає виборче дію і не володіє гнітючим ефектом на кровотворення і фагоцитарну ланку імунітету.

Фармакокінетика

Всмоктується в кишечнику. Біодоступність - 30%, зростає залежно від тривалості лікування і величини дози. C_max в плазмі досягається через 1-5 ч. Оптимальні концентрації циклоспорину А в крові знаходяться в інтервалі від 300 до 800 нг / мл. Розподіляється головним чином поза кров'яним руслом, хоча і виявляється в еритроцитах, гранулоцитах, лімфоцитах. Проникає в грудне молоко. T_1/2 - 19 год у дорослих і 7 ч у дітей. Метаболізується з утворенням 15 метаболітів. Виводиться переважно з жовчю, в сечі виявляється у вигляді метаболітів близько 6% дози.

Показання

Профілактика і лікування реакції відторгнення після пересадки кісткового мозку та трансплантації солідних органів (нирки, печінка, серце, серцево-легеневий трансплантат, легені або підшлункова залоза), в т.ч. у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти; профілактика і лікування реакції «трансплантат проти хазяїна»; аутоімунні захворювання: ендогенний увеїт (активний, загрозливий зору середнього або заднього ділянки очі неінфекційної етіології при неефективності звичайної терапії або розвитку важких побічних ефектів при лікуванні; увеїт Бехчета з рецидивуючими нападами запалення, в т.ч. сітківки); нефротичний синдром у дорослих і дітей, глюкокортікоідозавісімий і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит) з метою індукції ремісії і її підтримки, а також для підтримання ремісії, індукованої глюкокортикоїдами, і їх подальшої скасування; важкі форми ревматоїдного артриту з високим ступенем активності (у випадках, коли неефективні класичні повільно діючі противоревматические препарати або їх застосування неможливе); тяжкі форми псоріазу, атопічного дерматиту (при системній терапії).

Протипоказання

Гіперчутливість до циклоспорину або його складових.

Досвід застосування у вагітних обмежений. Дані, отримані на хворих з пересадженими органами, показують, що у порівнянні з традиційними методами лікування, терапія циклоспорином не викликає підвищеного ризику негативних впливів на перебіг і результат вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Спосіб застосування та дози

Всередину, при пересадці органів - в дозі 10-15 мг / кг за 4-12 год до операції, потім щодня одноразово протягом 1-2 тижнів; в подальшому дозу поступово зменшують до підтримуючої (зазвичай 2-6 мг / кг). При аутоімунних захворюваннях, в т.ч. ревматоїдному артриті - 3 мг / кг в 2 прийоми протягом перших 6 тижнів. У разі недостатнього ефекту добову дозу поступово збільшують за умови задовільною переносимості. Максимальна добова доза - 5 мг / кг. Курс лікування - до 12 тижнів.

Для підтримуючої терапії дозу підбирають індивідуально залежно від переносимості препарату. Можливе комбінування з малими дозами глюкокортикоїдами і / або НПЗЗ.

При псоріазі для індукції ремісії 2,5 мг / кг / добу в 2 прийоми, у важких випадках захворювання для швидкого досягнення ефекту початкова доза 5 мг / кг (якщо при застосуванні у добовій дозі 5 мг / кг протягом 6 тижнів немає клінічного ефекту - препарат відміняють).

При атопічному дерматиті початкова доза 2,5 мг / кг / добу, у важких випадках збільшують до 5 мг / кг / добу. При досягненні позитивного клінічного результату дозу поступово знижують до повного скасування.

Побічна дія

З боку нервової системи та органів чуття: відчуття втоми, головний біль, парестезії, судоми; рідко - м'язові спазми, міопатія, тремор.

У хворих після пересадки печінки були описані ознаки енцефалопатії, порушення зору, свідомості, порушення координації рухів.

З боку органів ШКТ: гіперплазія кишечника, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, біль у животі, панкреатит; можливі оборотні порушення функції печінки, підвищення концентрації білірубіну, печінкових ферментів в крові (вираженість цих порушень залежить від дози препарату).

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, підвищення концентрації креатиніну і сечовини в сироватці (спостерігаються протягом перших кілька тижнів лікування, мають дозозалежний характер і зменшуються при зниженні дози). При тривалому лікуванні можливий розвиток структурних змін в нирках (інтерстиціальний фіброз).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): підвищення АТ (особливо у хворих після пересадки серця); анемія (слабко виражена), лейко-, тромбоцитопенія.

Інші: гінекомастія, дисменорея, гірсутизм, акне, гіпертрихоз, гіпертрофія ясен, поява набряків, збільшення маси тіла; гіперкаліємія, гіпомагніємія, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, рідко - оборотне збільшення рівня ліпідів у сироватці; розвиток інфекційних, злоякісних і лімфопроліферативних захворювань.

Передозування

Симптоми: оборотне порушення функції нирок.

Лікування: симптоматичне. Гемодіаліз і гемоперфузія з використанням активованого вугілля неефективні.