Циклорал-фс

Інструкція по застосуванню - Циклоралу-ФС

в упаковці контурній чарунковій 10 шт., в картонній пачці 5 упаковок або у флаконах поліетиленових по 50 і 100 шт., в пачці картонній 1 флакон

Фармакокінетика

Після прийому всередину C_max в плазмі крові досягається в межах 17 ± 0,3 ч. Забезпечує стабільне всмоктування і слабо виражену залежність від одночасного прийому їжі та добового ритму. Ці властивості забезпечують менші міжіндивідуальні відмінності фармакокінетики і більш рівномірну експозицію до Циклоралом протягом доби і в різні дні. Розподіляється головним чином поза кров'яним руслом; в плазмі міститься 33-47%, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - у гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. У плазмі крові приблизно 90% препарату пов'язана з білками, головним чином з ліпопротеїнами. Піддаєтьсябіотрансформації, що включає різні реакції, в результаті яких утворюється близько 15 метаболітів. Виводиться з організму головним чином у вигляді метаболітів з жовчю, а 6% дози - нирками. T_1/2 з організму становить від 7 год до 19 год (у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки).

Фармакодинаміка

На клітинному рівні він блокує покояться лімфоцити в фазах G_o або G₁ клітинного циклу і пригнічує запускаемую антигеном продукцію і секрецію лімфокінів (включаючи інтерлейкін 2 - фактор росту Т-лімфоцитів) активованими Т-лімфоцитами.

Мабуть, діє на лімфоцити оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функціонування фагоцитуючих клітин.

Пригнічує розвиток реакцій клітинного типу, включаючи імунітет відносно алотрансплантату, шкірну гіперчутливість уповільненого типу, алергічний енцефаломієліт, артрит, зумовлений ад'ювантом Фройнда, хвороба трансплантат-проти-господаря, а також залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл.

Показання

Трансплантологія. Профілактика відторгнення після трансплантації солідних органів (нирки, печінки, серця, комбінованого серцево-легеневого трансплантата, легких або підшлункової залози) і після пересадки кісткового мозку, лікування відторгнення трансплантата у хворих, які раніше отримували інші імунодепресанти.

Показання, не пов'язані з трансплантацією. Ендогенні увеїти (активний, загрозливий зору увеїт середнього або заднього ділянки очі, неінфекційної етіології, якщо звичайна терапія не дає результату або призводить до тяжких побічних ефектів; увеїт Бехчета з рецидивуючими нападами запалення, що зачіпає сітківку); нефротичний синдром у дорослих і дітей, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (при таких захворюваннях, як нефропатія мінімальних змін, осередковий і сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит) - для індукції ремісії і її підтримки, а також для підтримання ремісії , індукованої глюкокортикоїдами, і їх подальшої відміни; важкі форми ревматоїдного артриту активного перебігу (у випадках, коли класичні повільно діючі противоревматические препарати неефективні або їх застосування неможливе); псоріаз (важкі форми, коли звичайна терапія є неефективною або її проведення неможливо); атопічний дерматит у важкій формі, у випадках, коли показана системна терапія.

Протипоказання

Гіперчутливість.

Спосіб застосування та дози

Всередину, дозу встановлюють і коректують індивідуально, з урахуванням клінічних та лабораторних показників. Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Дорослим. При пересадці солідних органів - лікування починають за 12 год до операції: в дозі 10-15 мг / кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції - щодня в тій же дозі, після чого її поступово зменшують на 5% в тиждень під контролем концентрації циклоспорину в крові до підтримуючої 2-6 мг / кг / добу в 2 прийоми.

У комбінації з глюкокортикоїдами або іншими імунодепресантами можна застосовувати менші дози (3-6 мг / кг / добу в початковій фазі лікування).

Пересадка кісткового мозку: В день, що передує пересадці, і в посттрансплантаційному період протягом до 2 тижнів. рекомендовано в / в введення циклоспорину, потім переходять на підтримуючу терапію Циклоралом в дозі 12,5 мг / кг / добу в 2 прийоми. Підтримує лікування проводять не менше 3-6 міс (переважно 6 міс), після чого дозу поступово зменшують таким чином, щоб через 1 рік після пересадки лікування було припинено. При розвитку хвороби трансплантат-проти-господаря лікування слід відновити, при легкій формі хронічного перебігу - слід застосовувати малі дози препарату.

Дітям старше 2 років препарат призначають у тих же дозах, що і дорослим (у розрахунку на 1 кг маси тіла). Можливе застосування більш високих доз, ніж у дорослих.

У ході підтримуючої терапії дозу слід зменшувати поступово, до досягнення мінімально ефективної, яка в період ремісії не повинна перевищувати 5 мг / кг / добу.

Ендогенний увеїт: для індукції ремісії - початкова добова доза 5 мг / кг в 2 прийоми до зникнення ознак активного запалення і поліпшення гостроти зору. У випадках, які важко піддаються лікуванню, доза може бути збільшена до 7 мг / кг / добу на нетривалий період.

Нефротичний синдром: для індукції ремісії - рекомендована добова доза для дорослих становить 5 мг / кг і для дітей - 6 мг / кг в 2 прийоми (за умови нормальної функції нирок, не рахуючи протеїнурію). У хворих з порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг / добу.

Дози повинні бути підібрані індивідуально, з урахуванням показників ефективності (протеїнурія) і безпеки (креатинін сироватки), але не слід перевищувати дозу 5 мг / кг / добу для дорослих і 6 мг / кг / добу для дітей. Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшити до мінімальної ефективної.

Ревматоїдний артрит: протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг / кг / добу в 2 прийоми. У разі недостатнього ефекту, якщо дозволяє переносимість, можливо її поступове збільшення до не більше 5 мг / кг. Тривалість терапії - до 12 тижнів. Для підтримуючої терапії доза повинна бути підібрана індивідуально залежно від переносимості препарату.

Псоріаз: доза підбирається індивідуально. Для індукції ремісії рекомендована початкова доза становить 2,5 мг / кг / добу в 2 прийоми. При відсутності поліпшення після 1 міс терапії добова доза може бути поступово збільшена, але не більше 5 мг / кг. Лікування має бути припинено, якщо не був досягнутий задовільний відповідь з боку проявів псоріазу після 6 тижнів лікування дозою 5 мг / кг / добу або якщо ефективна доза не відповідає встановленим параметрам безпеки. Для підтримуючої терапії дози повинні бути підібрані індивідуально на мінімальному ефективному рівні і не повинні перевищувати 5 мг / кг на добу.

Атопічний дерматит: доза підбирається індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 2,5-5 мг / кг / добу в 2 прийоми. Якщо початкова доза 2,5 мг / кг / добу не дозволяє досягти задовільної відповіді протягом 2 тижнів, добову дозу можна швидко збільшити до максимальної - 5 мг / кг. У дуже важких випадках швидкий і адекватний контроль захворювання можна досягти, застосовуючи спочатку дозу 5 мг / кг / добу. При досягненні задовільної відповіді доза повинна бути поступово знижена і, по можливості, препарат слід відмінити. У разі виникнення рецидиву можливий повторний курс. Незважаючи на те що курс лікування тривалістю 8 тижнів може бути достатнім для очищення шкірних покривів, було показано, що терапія тривалістю до 1 року ефективна і добре переноситься, за умови обов'язкового моніторування всіх необхідних показників.

Досвід застосування препарату у літніх пацієнтів обмежений, але застосування в рекомендованій дозі не викликає відхилень у стані хворих.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Не рекомендується при вагітності (через відсутність клінічних даних). На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Знижує кліренс преднізолону. При одночасному застосуванні з препаратами калію і калійзберігаючими діуретиками зростає ризик розвитку гіперкаліємії; з НПЗЗ, аміноглікозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, колхицином, триметопримом - ризик нефротоксичності. При поєднанні з ловастатином (або колхицином) підвищується ризик виникнення міалгії і слабкості. Підвищують концентрацію Циклоралу в плазмі кетоконазол, деякі макроліди (в т.ч. еритроміцин, джозаміцин), доксициклін, пероральні контрацептиви, пропафенон, деякі БКК (в т.ч. верапаміл, дилтіазем, нікардипін), метилпреднізолон у високих дозах; знижують концентрацію Циклоралу в плазмі барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, метамізол натрію, рифампіцин; сульфадімізін і триметоприм - при їх в / в введенні.

Передозування

Симптоми: порушення функції нирок.

Лікування: симптоматичне, неспецифічне (починаючи з промивання шлунка). Гемодіаліз і гемоперфузія малоефективні.

Запобіжні заходи

Лікування слід проводити тільки в спеціалізованих лікувальних установах.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з порушеннями функції нирок і / або печінки, з підвищеним вмістом в крові сечової кислоти, з тенденцією до розвитку гіперкаліємії.

При лікуванні Циклоралом слід уникати надмірного надходження калію в організм (з їжею, калійвмісними препаратами), а також не слід призначати калійзберігаючі діуретики.

Спільне застосування з НПЗЗ або збільшення їх дозування повинно супроводжуватися суворим контролем функції нирок (особливо на початкових етапах лікування). На тлі лікування Циклоралом (викликає гіпертрофію ясен) не рекомендується призначати ніфедипін, тому він викликає гіперплазію ясен.

При застосуванні Циклоралу спільно з іншими імунодепресивними препаратами існує ризик надмірної імунодепресії, що може призводити до приєднання інфекцій і розвитку лімфом.

Побічна дія

З боку сечостатевої системи: нерідко - порушення функції нирок, що виявляється в підвищенні рівня креатиніну, сечовини в сироватці (має дозозалежний характер, спостерігається протягом перших кількох тижнів лікування). При тривалому лікуванні - інтерстиціальний фіброз (слід диференціювати від змін, обумовлених хронічною реакцією відторгнення).

З боку органів ШКТ і печінки: анорексія, нудота, блювання, діарея, біль у животі, панкреатит; можливі оборотні порушення функції печінки, які проявляються в підвищенні рівня трансаміназ, білірубіну (носять дозозалежний характер).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): часто - артеріальна гіпертензія (особливо у хворих після пересадки серця); рідко - анемія, тромбоцитопенія, пов'язана з мікроангіопатичною гемолітичної анемією і нирковою недостатністю (гемолітично-уремічний синдром).

З боку нервової системи та органів чуття: можливі головний біль, парестезії, судоми; рідко - м'язові спазми, м'язова слабкість, міопатія, тремор.У хворих після пересадки печінки - ознаки енцефалопатії, порушення зору, свідомості, рухової активності.

З боку обміну речовин: оборотна дисменорея, аменорея; гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіперурикемія, рідко - невелике оборотне збільшення вмісту ліпідів у сироватці.

Алергічні реакції: можливий шкірний висип.

Інші: гіпертрихоз, відчуття втоми, гіпертрофія ясен, набряки, збільшення маси тіла; в окремих випадках - злоякісні та лімфопроліферативні захворювання (в т.ч. у хворих з нефротичним синдромом). У хворих на псоріаз - розвиток злоякісних пухлин (зокрема шкіри).