Новаринг

Інструкція по застосуванню - Новаринг

Перед покупкою ліків Новаринг уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Новаринг. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Новаринг, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Комбінований гормональний контрацептивний препарат, що містить етоногестрел і етинілестрадіол.

Етоногестрел є прогестагеном (похідним 19-нортестостерона), який з високою спорідненістю зв'язується з рецепторами прогестерону в органах-мішенях. Етинілестрадіол є естрогеном і широко застосовується для виробництва контрацептивних засобів.

Контрацептивний ефект препарату НоваРинг^® обумовлений комбінацією різних факторів, найбільш важливим з яких є придушення овуляції.

Ефективність

У клінічних дослідженнях було встановлено, що індекс Перля (показник, що відображає частоту настання вагітності у 100 жінок протягом 1 року контрацепції) у жінок у віці від 18 до 40 років для препарату НоваРинг^® склав 0.96 (95% ДІ: 0.64-1.39) і 0.64 (95% ДІ: 0.35-1.07) при статистичному аналізі всіх рандомізованих учасниць (ITT-аналіз) та аналізі учасниць досліджень, які завершили їх згідно з протоколом (РР-аналіз) відповідно. Дані значення були подібні зі значеннями індексів Перля, отриманими при порівняльних дослідженнях комбінованих пероральних контрацептивів (КОК), що містять левоногрестрел / етинілестрадіол (0.150 / 0.030 мг) або дроспіренон / етинілестрадіол (3 / 0.30 мг).

На тлі застосування препарату НоваРинг^® цикл стає більш регулярним, зменшується хворобливість і інтенсивність менструальноподобного кровотечі, що сприяє зниженню частоти розвитку залізодефіцитних станів. Є дані про зниження ризику виникнення раку ендометрія і яєчників на фоні застосування препарату. Крім того, високодозовані КОК (0.05 мг етинілестрадіолу) знижують ризик розвитку кісти яєчників, запальних захворювань органів малого таза, доброякісних змін молочних залоз і позаматкової вагітності. Не до кінця ясно, чи володіють низькодозовані гормональні контрацептиви подібними перевагами.

Характер кровотеч

Порівняння особливостей характеру кровотеч протягом одного року у 1000 жінок, що застосовували препарат Новарінг^® і КОК, що містять левоногрестрел / етинілестрадіол (0.150 / 0.030 мг), показало значне зниження частоти "проривних" кровотеч або виділень, що мажуть при застосуванні препарату НоваРинг^® в порівнянні з КОК. Крім того, частота випадків, коли кровотечі виникали лише під час перерви у застосуванні препарату, була значно вищою серед жінок, що застосовували препарат Новарінг^®.

Вплив на мінеральну щільність кісток

Порівняльне дворічне дослідження впливу препарату НоваРинг (n = 76) і негормональной внутрішньоматкової спіралі (n = 31) не виявило впливу на мінеральну щільність кісткової тканини у жінок.

Діти

Безпека та ефективність препарату НоваРинг^® для підлітків у віці до 18 років не вивчалася.

Фармакокінетика

Етоногестрел

Всмоктування

Етоногестрел, що вивільняється з вагінального кільця НоваРинг^®, швидко всмоктується через слизову оболонку піхви. C_max етоногестрела, складова близько 1700 пг / мл, досягається приблизно через 1 тиждень після введення кільця. Сироваткові концентрації змінюються в невеликому діапазоні і повільно знижуються приблизно до 1600 пг / мл через 1 тиждень, 1500 пг / мл через 2 тижні і 1400 пг / мл через 3 тижні застосування. Абсолютна біодоступність становить близько 100%, що перевищує біодоступність при пероральному прийомі етоногестрела. За результатами вимірювань концентрацій етоногестрела в області шийки матки і всередині матки у жінок, які застосовують препарат Новарінг^®, і жінок,

застосовують пероральні контрацептиви, що містять 0.150 мг дезогестрела і 0.020 мгетинілестрадіолу, спостережувані значення концентрацій етоногестрела були порівнянні.

Розподіл

Етоногестрел зв'язується з сироватковим альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ). V_d етоногестрела 2.3 л / кг.

Метаболізм

Етоногестрел метаболізується в печінці з утворенням сульфатних і глюкуронідних кон'югатів. Сироватковий кліренс становить близько 3.5 л / год. Прямої взаємодії з етинілестрадіолом не виявлено.

Виведення

Зниження концентрації етоногестрела в сироватці носить двофазний характер. T_1/2 β-фази становить близько 29 год. Етоногестрел і його метаболіти виділяються з сечею і жовчю у співвідношенні 1.7: 1. T_1/2 метаболітів становить приблизно 6 днів.

Етинілестрадіол

Всмоктування

Етинілестрадіол, що вивільняється з Новарінг^®, швидко всмоктується через слизову оболонку піхви. C_max, складова близько 35 пг / мл, досягається через 3 дні після введення кільця і знижується до 19 пг / мл через 1 тиждень, до 18 пг / мл через 2 тижні і 18 пг / мл через 3 тижні застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 56% і порівнянна з такою при пероральнрм прийомі етинілестрадіолу. За результатами вимірювань концентрацій етинілестрадіолу в області шийки матки і всередині матки у жінок, які застосовують препарат Новарінг^®, і жінок, які застосовують пероральні контрацептиви, що містять 0.150 мг дезогестрела і 0.020 мгетинілестрадіолу, спостережувані значення концентрацій етинілестрадіолу були порівнянні.

Концентрація етинілестрадіолу вивчалася в ході порівняльного рандомізованого дослідження препарату НоваРинг^® (Добове вивільнення етинілестрадіолу в піхву 0.015 мг), трансдермального пластиру (норелгестромін / етинілестрадіол; добове вивільнення етинілестрадіолу 0.020 мг) і КОК (левоноргестрел / етинілестрадіол; добове вивільнення етинілестрадіолу 0.030 мг) під час одного циклу у здорових жінок. Системний вплив етинілестрадіолу протягом місяця (AUC_0-∞) Для препарату НоваРинг^® було статистично достовірно нижче, ніж у пластиру і КОК, і склало 10.9, 37.4 і 22.5 НГЧ / мл відповідно.

Розподіл

Етинілестрадіол зв'язується з сироватковим альбуміном. V_d становить близько 15 л / кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з подальшим метилированием з утворенням різних гідроксильованих і метоксильованих метаболітів, які присутні як у вільному стані, так і у вигляді глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Сироватковий кліренс близько 3.5 л / год.

Виведення

Зниження концентрація етинілестрадіолу в сироватці носить двофазний характер. T_1/2 β-фази характеризується великими індивідуальними відмінностями, і, в середньому, становить близько 34 год. Етинілестрадіол не виводиться у незміненому вигляді; його метаболіти виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 1.3: 1. T_1/2 метаболітів становить близько 1.5 днів.

Особливі групи пацієнтів

Діти

Фармакокінетика препарату НоваРинг^® у здорових дівчаток-підлітків у віці до 18 років, у яких вже настали менструації, не вивчалась.

Порушення функції нирок

Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату НоваРинг^® не вивчалось.

Порушення функції печінки

Вплив захворювань печінки на фармакокінетику препарату НоваРинг^®не вивчалось.

Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.

Етнічні групи

Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.

Показання

Режим дозування

Новарінг^® вводять в піхву 1 раз на 4 тижні. Кільце знаходиться в піхву 3 тижні, а потім віддаляється в той же день тижня, в який воно було поміщено в піхву; після тижневої перерви вводиться нове кільце. Наприклад: якщо кільце НоваРинг^® було встановлено в середу приблизно о 22.00, то його слід видалити в середу через 3 тижні приблизно о 22.00; в наступну середу вводять нове кільце.

Кровотеча, пов'язана з припиненням дії препарату, звичайно починається через 2-3 дні після видалення Новарінг^® і може повністю не припинитися до того моменту, коли буде встановлено нове кільце.

Гормональні контрацептиви не застосовувалися в попередньому менструальному циклі

Новарінг^® слід вводити в перший день циклу (тобто в перший день менструації). Допускається установка кільця на 2-5-й дні циклу, проте в першому циклі в перші 7 днів застосування препарату НоваРинг^® рекомендується додаткове використання бар'єрних методів контрацепції.

Перехід з приймання КПК

Новарінг^® слід вводити в останній день вільного інтервалу у прийомі комбінованих гормональних контрацептивів (таблеток або пластиру). Якщо жінка правильно і регулярно приймала комбінований гормональний контрацептив і впевнена в тому, що не вагітна, вона може перейти на використання вагінального кільця в будь-який день циклу.

Тривалість інтервалу в прийомі гормональних контрацептивів не повинна перевищувати рекомендований термін.

Перехід від гестагенной контрацепції (міні-пили, імплант або ін'єкційна контрацепція) або гестаген-вивільняють внутрішньоматкових засобів (ВМС)

Жінка, яка приймає міні-пілі, може перейти на використання препарату НоваРинг^® в будь-який день (кільце вводять в день видалення імпланту або ВМС або в день чергової ін'єкції). У всіх цих випадках жінка повинна користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів після введення кільця.

Після аборту, виробленого в I триместрі вагітності

Використання Новарінг^® можна почати відразу після аборту. У цьому випадку немає необхідності в додатковому застосуванні інших контрацептивних засобів. Якщо ж застосування Новарінг^® відразу після аборту небажане, застосування кільця слід проводити так само, як у випадку якщо гормональні контрацептиви не застосовувалися в попередньому циклі. В інтервалі жінці рекомендують альтернативний метод контрацепції.

Після пологів або аборту, виробленого в II триместрі вагітності

Використання Новарінг^® слід починати протягом 4-го тижня після пологів (якщо жінка не годує грудьми) або аборту в II триместрі. Якщо застосування Новарінг^® розпочато в більш пізні терміни, то необхідно додаткове використання бар'єрних методів контрацепції в перші 7 днів застосування Новарінг^®. Однак якщо в цей період статеві контакти вже мали місце, то необхідно спочатку виключити вагітність або дочекатися першої менструації до початку використання препарату НоваРинг^®.

Відхилення від рекомендованого режиму

Контрацептивний ефект і контроль циклу може бути порушений, якщо пацієнтка не дотримується рекомендований режим. Щоб уникнути втрати контрацептивного ефекту в разі відхилення від режиму, необхідно дотримуватися наступних рекомендацій.

Подовження перерви у використанні кільця

Якщо під час перерви у використанні кільця були статеві контакти, слід виключити вагітність. Чим довше перерва, тим вища ймовірність вагітності. При виключенні вагітності слід, по можливості, якнайшвидше ввести нове кільце у піхву. Протягом наступних 7 днів може бути використаний додатковий бар'єрний метод контрацепції, наприклад, презерватив.

Якщо кільце було тимчасово видалено з піхви

Якщо кільце залишалося поза піхви менше 3 год, контрацептивний ефект не зменшиться. Слід знову помістити кільце у піхву якомога швидше.

Якщо кільце було поза піхвою більше 3 годин протягом першої або другої тижня використання, то контрацептивний ефект може бути знижений. Слід помістити кільце у піхву якомога швидше. Протягом наступних 7 днів слід користуватися бар'єрним методом контрацепції, наприклад, презервативом. Чим довше кільце було поза піхвою і чим ближче цей термін до 7-денної перерви у використанні кільця, тим вище ймовірність вагітності.

Якщо кільце було поза піхвою більше 3 год протягом третього тижня його використання, то контрацептивний ефект може бути знижений. Жінці слід викинути це кільце і вибрати один з двох методів:

1. Відразу встановити нове кільце. Слід мати на увазі, що нове кільце можна використовувати протягом наступних 3 тижнів. При цьому може бути відсутнім кровотеча, пов'язана з припиненням дією препарату. Проте можливі мажучі виділення крові або кровотеча в середині циклу.

2. Дочекатися кровотечі, пов'язаного з припиненням дії препарату, і ввести нове кільце не пізніше, ніж через 7 днів, після видалення попереднього кільця. Цей варіант слід вибрати тільки в тому випадку, якщо режим використання кільця раніше протягом перших 2 тижнів не порушувався.

Продовжене використання кільця

Якщо препарат Новарінг^® використовувався не більше максимального терміну в 4 тижні, то контрацептивний ефект залишається достатнім. Можна зробити тижневу перерву у використанні кільця, а потім ввести нове кільце. Якщо Новарінг^® залишався в піхву більше 4 тижнів, то контрацептивний ефект може погіршитися, тому перед введенням нового кільця слід виключити вагітність.

Якщо жінка не дотримується рекомендованої схеми застосування, а після тижневої перерви у використанні кільця не настає кровотеча, то перед введенням нового кільця слід виключити вагітність.

Для зміни часу настання менструальноподібної кровотечі

Щоб відкласти (запобігти) менструальноподібнакровотеча скасування, можна ввести нове кільце без тижневої перерви. Наступне кільце необхідно використати протягом 3 тижнів. При цьому можуть виникнути кровотеча або мажучі виділення. Далі після звичайного тижневої перерви слід повернутися до регулярного застосування Новарінг^®.

Щоб перенести початок кровотечі на інший день тижня, можна рекомендувати зробити більш коротку перерву у використанні кільця (на стільки днів, на скільки необхідно). Чим коротша перерва у використанні кільця, тим вище ймовірність відсутності кровотечі, що виникає після видалення кільця, і виникнення кровотечі або виділень, що мажуть в період використання наступного кільця.

Пошкодження кільця

У рідкісних випадках при використанні Новарінг^® спостерігався розрив кільця. Серцевина кільця НоваРинг^® є твердою, тому його вміст залишається інтактним, а виділення гормонів істотно не змінюється. У разі розриву кільця воно зазвичай випадає з піхви. При розриві кільця необхідно ввести нове кільце.

Випадання кільця

Іноді зазначалося випадання Новарінг^® з піхви, наприклад, при неправильному його введенні, при видаленні тампона, під час статевого акту або на тлі важкого або хронічного запору. У зв'язку з цим жінці доцільно регулярно перевіряти наявність кільця НоваРинг^® в піхву.

Неправильне введення кільця

У дуже рідкісних випадках жінки ненавмисно вводили Новарінг^® в уретру. При появі симптомів циститу необхідно враховувати ймовірність неправильного введення кільця.

Безпека та ефективність препарату НоваРинг для підлітків у віці до 18 років не вивчались.

Правила використання Новарінг^®

Жінка може самостійно вводити НоваРинг^® в піхву. Для введення кільця жінці слід вибрати найбільш зручне для неї положення, наприклад, стоячи, піднявши одну ногу, сидячи навпочіпки, або лежачи. Новарінг^® необхідно стиснути і провести в піхву до зручного положення кільця. Точне положення Новарінг^® у піхву не є вирішальним для контрацептивного ефекту.

Після введення кільце повинне знаходитися в піхву постійно протягом 3 тижнів. Якщо кільце було випадково видалено, то його необхідно промити теплою (не гарячою) водою і негайно ввести в піхву.

Для видалення кільця його можна підчепити вказівним пальцем або стиснувши між вказівним і середнім пальцями, витягнути з піхви. Використане кільце слід помістити в пакет (тримати в недоступному для дітей і домашніх тварин місці) і викинути.

Побічна дія

При застосуванні препарату можуть відзначатися побічні ефекти, що зустрічаються з різною частотою: часто (ge; 1/100), нечасто (lt; 1/100, ge; 1/1 000), рідко (lt; 1/1000, ge; 1/10 000).

¹Перелік побічних ефектів заснований на даних, отриманих зі спонтанних звітів. Точно визначити частоту не представляється можливим.

²Місцеві реакції у партнера включають повідомлення про місцеві реакції з боку пеніса.

³Дані наглядової когортного дослідження: ge; 1/10 000 - lt; 1/1000 жінок-років.

Протипоказання

- венозний тромбоз (в т.ч. в анамнезі), включаючи тромбоемболію;

- артеріальний тромбоз (в т.ч. в анамнезі), включаючи порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда та / або провісники тромбозу, включаючи стенокардію, транзиторну ішемічну атаку;

- пороки серця з тромбогенним ускладненнями;

- схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, включаючи спадкові захворювання: резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемію і антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- мігрень з осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;

- цукровий діабет з ураженням судин;

- виражені або множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів;

- панкреатит (в т.ч. в анамнезі), в поєднанні з вираженою гіпертригліцеридемією;

- тяжкі захворювання печінки, до нормалізації показників її функції;

- пухлини печінки злоякісні або доброякісні (в т.ч. в анамнезі);

- встановлені або передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочної залози);

- вагінальні кровотечі неясної етіології;

- вагітність (у т.ч. передбачувана);

- підвищена чутливість до будь-якого з діючих або допоміжних речовин препарату НоваРинг^®.

З обережністю слід призначати препарат при наявності будь-яких з перерахованих нижче захворювань, станів або факторів ризику; в таких випадках лікар повинен ретельно зважити співвідношення користі і ризику застосування препарату НоваРинг^®:

- наявність захворювань в сімейному анамнезі (венозні тромбози та емболії і / або артеріальні тромбози у братів / сестер в будь-якому віці або у батьків у відносно ранньому віці;

- тривала іммобілізація, значні хірургічні втручання, будь-які хірургічні втручання на нижніх кінцівках або серйозна травма;

- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- тромбофлебіт поверхневих вен;

- куріння (особливо у жінок старше 35 років);

- дисліпопротеїнемія;

- порок клапанів серця;

- фібриляція передсердь;

- артеріальна гіпертензія;

- цукровий діабет;

- гострі або хронічні порушення функції печінки;

- жовтяниця та / або свербіж, викликані холестазом;

- жовчокам'яна хвороба;

- порфірія;

- системний червоний вовчак;

- гемолітико-уремічний синдром;

- хорея Сиденгама (мала хорея);

- втрата слуху внаслідок отосклерозу;

- (Спадковий) ангіоневротичний набряк;

- хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона і виразковий коліт);

- серповидноклеточная анемія;

- хлоазма;

- стани, що ускладнюють застосування вагінального кільця: вьпаденіе шийки матки, грижа сечового міхура, грижа прямої кишки, тяжкі хронічні запори.

У разі загострення захворювань, погіршення стану або виникнення будь-якого з перерахованих станів вперше слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування препарату НоваРинг^®.

Вагітність і лактація

Препарат Новарінг^® призначений для запобігання вагітності. Якщо жінка хоче припинити застосування препарату, щоб завагітніти, для зачаття рекомендується почекати відновлення природного циклу, так як це допоможе правильно розрахувати дату зачаття і пологів.

Вагітність

Застосування препарату НоваРинг^® при вагітності протипоказано. У разі настання вагітності кільце слід видалити. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику розвитку вроджених вад у дітей, народжених від жінок, що приймали КОК перед вагітністю, а також тератогенних ефектів у випадках, коли жінки брали КОК на ранніх термінах вагітності, не знаючи про неї. Хоча це відноситься до всіх КОК, невідомо, чи стосується це також до препарату НоваРинг^®. Клінічне дослідження в невеликій групі жінок показало, що, незважаючи на те, що препарат Новарінг^® вводиться в піхву, концентрації контрацептивних гормонів усередині матки при застосуванні препарату НоваРинг^® схожі з такими при застосуванні КОК. Результати вагітностей у жінок, які застосовували препарат Новарінг^® в ході клінічного дослідження, не описані.

Період грудного вигодовування

Застосування препарату НоваРинг^® в період грудного вигодовування не показано. Склад препарату може впливати на лактацію, зменшувати кількість і змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та / або їх метаболітів можуть виділятись з молоком, однак доказів їх негативного впливу на здоров'я дітей не отримано.

Особливі вказівки

При наявності будь-яких з перерахованих нижче захворювань, станів або факторів ризику слід оцінити користь від застосування препарату НоваРинг^® та можливі ризики для кожної окремої жінки ще до того, як вона почне застосування препарату НоваРинг^®. У разі загострення захворювань, погіршення стану або виникнення будь-якого з перерахованих нижче станів вперше жінці слід звернутися до лікаря для вирішення питання про можливість подальшого застосування препарату НоваРинг^®.

Порушення кровообігу

Застосування гормональних контрацептивів може бути пов'язано з розвитком венозного тромбозу (тромбозу глибоких вен і легеневої емболії) і артеріального тромбозу, а також пов'язаних з ними ускладнень, іноді з летальним результатом.

Застосування будь-яких КОК підвищує ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) у порівнянні з ризиком розвитку ВТЕ у пацієнтів, які не застосовують КОК. Найбільший ризик розвитку ВТЕ спостерігається в перший рік застосування КОК. Дані крупного проспективного когортного дослідження безпеки застосування різних КОК дозволяють припустити, що найбільше підвищення ризику, в порівнянні з рівнем ризику у жінок, що не застосовують КОК, спостерігається в перші 6 місяців після початку застосування КОК або відновлення їх застосування після перерви (4 тижні або більше) . У невагітних жінок, що не застосовують оральні контрацептиви, ризик розвитку ВТЕ становить від 1 до 5 випадків на 10 000 жінок-років (ЖЛ). У жінок, які застосовують оральні контрацептиви, ризик розвитку ВТЕ становить від 3 до 9 випадків на 10 000 ЖЛ. Підвищення ризику відбувається в меншій мірі, ніж при вагітності, коли ризик становить 5-20 випадків на 10 000 ЖЛ (дані про вагітність засновані на фактичній тривалості вагітності в стандартних дослідженнях; на підставі положення, що вагітність триває 9 місяців, ризик становить від 7 до 27 випадків на 10 000 ЖЛ). У жінок в післяпологовому періоді ризик розвитку ВТЕ становить від 40 до 65 випадків на 10 000 ЖЛ. ВТЕ призводить до летального результату в 1-2% випадків.

За результатами досліджень жінки, що застосовують препарат Новарінг^®, піддаються більшому ризику розвитку ВТЕ, подібному з таким у жінок застосовують КОК (скориговане відношення ризиків див. у таблиці нижче). У великому проспективному обсерваційному дослідженні TASC (Трансатлантичне активне дослідження безпеки застосування препарату НоваРинг^® для серцево судинної системи) проводилася оцінка ризику розвитку ВТЕ у жінок, які почали застосовувати препарат Новарінг^® або КОК, які перейшли на препарат Новарінг^® або КОК з інших засобів контрацепції або возобновивших застосування препарату НоваРинг^® або КОК, в популяції типових користувачів. Спостереження за жінками проводилося протягом 24-48 місяців. Результати показали подібний рівень ризику розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують препарат Новарінг^® (Частота 8.3 випадку на 10 000 ЖЛ), і у жінок, які застосовують КОК (частота 9.2 випадку на 10 000 ЖЛ). Для жінок, які застосовують КОК, за винятком дезогестрела, гестодену і дроспіренону, частота розвитку ВТЕ склала 8.9 випадку на 10 000 ЖЛ.

Ретроспективне когортне дослідження, ініційоване FDA (Управління США з нагляду за якістю харчових продуктів і лекарственньк засобів), показало, що частота розвитку ВТЕ у жінок, які почали застосовувати препарат Новарінг^®, становить 11.4 випадку на 10 000 ЖЛ, в той час як у жінок, які почали застосовувати КОК, що містять левоноргестрел, частота розвитку ВТЕ становить 9.2 випадку на 10 000 ЖЛ.

Оцінка ризику (відношення ризиків) розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують препарат Новарінг^®, в порівнянні з ризиком розвитку ВТЕ у жінок, які застосовують КОК

¹ У тому числі низькодозовані КОК, що містять такі прогестини: хлормадинону ацетат, ципротерону ацетат, дезогестрел, диеногест, дроспіренон, етінодіола діацетат, гестоден, левоноргестрел, норетіндрон, норгестімат або норгестрел.

² З урахуванням віку, ІМТ, тривалості застосування, анамнезу ВТЕ.

³ У тому числі низькодозовані КОК, що містять такі прогестини: норгестімат, норетіндрон або левоноргестрел.

⁴ З урахуванням віку, місця та року включення в дослідження.

Відомі виключно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин (наприклад, артеріях і венах печінки, мезентеріальних судин, нирок, головного мозку і сітківки) при застосуванні КОК. Невідомо, чи пов'язані ці випадки із застосуванням КОК.

Можливими симптомами венозного або артеріального тромбозу можуть бути біль в одній нозі і / або припухлість; раптовий сильний біль у грудях, можливо иррадиирующие в ліву руку; напад задишки, кашлю; будь-які незвичайні, сильні, тривалі головні болі; раптова часткова або повна втрата зору; двоїння в очах; невиразна мова або афазія; запаморочення; колапс, що супроводжується або не супроводжується фокальним епілептичним припадком; раптово з'явилася слабкість або виражене оніміння одного боку тіла або будь-якої частини тіла; рухові порушення; "гострий" живіт.

Фактори ризику розвитку венозних тромбозів і емболій:

- вік;

- наявність захворювань в сімейному анамнезі (венозні тромбози та емболії у братів / сестер в будь-якому віці або у батьків у відносно ранньому віці). При підозрі на спадкову схильність перед початком застосування будь-яких гормональних контрацептивів жінку слід направити до фахівця для консультації;

- тривала іммобілізація, значні хірургічні втручання, будь-які хірургічні втручання на нижніх кінцівках або серйозна травма. У таких ситуаціях рекомендується припинити застосування препарату (у разі планової операції щонайменше за 4 тижні) з наступним відновленням застосування не раніше ніж через 2 тижні після повного відновлення рухової активності;

- при ожирінні (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- можливо, тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен.

Не існує єдиної думки з приводу можливої ролі цих станів в етіології венозного тромбозу.

Фактори ризику розвитку ускладнень артеріальних тромбоемболій:

- вік;

- куріння (при інтенсивному палінні і з віком ризик збільшується ще значніше, особливо у жінок старше 35 років);

- дисліпопротеїнемія;

- ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м²);

- гіпертензія;

- мігрень;

- порок клапанів серця;

- фібриляція передсердь;

- наявність захворювань в сімейному анамнезі (артеріальні тромбози у братів / сестер в будь-якому віці або у батьків у відносно ранньому віці). При підозрі на спадкову схильність перед початком застосування будь-яких гормональних контрацептивів жінку слід направити до фахівця для консультації.

Біохімічні фактори, які можуть вказувати на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, включають резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

Інші стани, здатні привести до небажаних порушень кровообігу, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром і хронічні запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт), а також серповидноклеточную анемію.

Необхідно брати до уваги підвищення ризику розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яке може бути продромальним симптомом порушень мозкового кровообігу) під час застосування гормональних контрацептивів може послужити причиною негайного припинення застосування гормональних контрацептивів.

Жінкам, що застосовують КГК, слід рекомендувати звертатися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. При підозрюваному або підтвердженому тромбозі необхідно припинити застосування КГК. При цьому необхідно використовувати ефективні засоби контрацепції, оскільки антикоагулянти (кумарини) мають тератогенну дію.

Ризик розвитку пухлин

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини (ВПЛ). Епідеміологічні дослідження показали, що тривале застосування КОК призводить до додаткового підвищення ступеня такого ризику, проте залишається неясним, наскільки це пов'язано з іншими факторами такими, як більш часте проведення досліджень мазків шийки матки та відмінності сексуальної поведінки, в т.ч. використання бар'єрних контрацептивів. Залишається неясним, як даний ефект пов'язаний із застосуванням препарату НоваРинг^®.

За даними мета-аналізу результатів 54 епідеміологічних досліджень було виявлено невелике підвищення (1.24) відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, що приймають комбіновані гормональні оральні контрацептиви. Ризик поступово знижується протягом 10 років після відміни препаратів. Рак молочної залози рідко розвивається у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків розвитку раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали КОК, невелике в порівнянні із загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Рак молочної залози, що діагностується у жінок, які застосовують КОК, клінічно менш виражений, ніж рак, виявлений у жінок, ніколи не застосовували КОК. Збільшення ризику розвитку раку молочної залози може бути

обумовлено як тим, що у жінок, що приймають КОК, діагноз раку молочної залози встановлюється в більш ранні терміни, так і біологічними ефектами КОК, або поєднанням обох цих факторів.

У рідкісних випадках у жінок, що приймали КОК, спостерігалися випадки розвитку доброякісних, і ще більш рідко - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до розвитку загрозливих для життя кровотеч в черевну порожнину. Лікарю слід враховувати можливість наявності пухлини печінки при диференціальної діагностики захворювань у жінки, що приймає препарат Новарінг^®, якщо симптоми включають в себе гострий біль у верхній частині живота, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

У жінок з гіпертригліцеридемією або відповідним сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі гормональних контрацептивів.

У багатьох жінок, які приймають гормональні контрацептиви, спостерігається невелике підвищення артеріального тиску, однак клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається рідко. Прямий зв'язок між застосуванням гормональних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлена. Якщо при застосуванні препарату НоваРинг^® відзначається постійне підвищення артеріального тиску, необхідно звернутися до лікаря для вирішення питання про необхідність видалення вагінального кільця і призначення антигіпертензивної терапії. При адекватному контролі АТ за допомогою антигіпертензивних

препаратів можливе відновлення застосування препарату НоваРинг^®.

На тлі вагітності та під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх взаємозв'язок з прийомом контрацептивів остаточно не встановлена: жовтяниця та / або свербіж, викликані холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітико -уреміческій синдром, хорея Сиденгама (мала хорея), герпес вагітних, втрата слуху внаслідок отосклерозу, (спадковий) ангіоневротичний набряк.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть служити підставою для відміни препарату НоваРинг^® до нормалізації показників функції печінки. Рецидив холестатичної жовтяниці, що спостерігалася раніше в період вагітності або при застосуванні препаратів статевих стероїдів, потребує відміни препарату НоваРинг^®.

Хоча естрогени і прогестагени можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність тканин до глюкози, даних на користь необхідності зміни гипогликемической терапії на тлі застосування гормональних контрацептивів немає. Однак жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під постійним наглядом лікаря при застосуванні препарату НоваРинг^® , особливо в перші місяці контрацепції.

Є дані про погіршення перебігу хвороби Крона і виразкового коліту при застосуванні гормональних контрацептивів.

У рідкісних випадках може спостерігатися пігментація шкіри обличчя (хлоазма), особливо якщо вона мала місце раніше під час вагітності. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, під час застосування препарату НоваРинг^® слід уникати впливу сонячного світла та ультрафіолетового випромінювання.

Наступні стани можуть перешкоджати правильному введенню кільця або сприяти його випадання: випадання шийки матки, грижа сечового міхура і / або грижа прямої кишки, тяжкі хронічні запори.

У дуже рідкісних випадках жінки ненавмисно вводили вагінальне кільце НоваРинг^® в уретру і, можливо, в сечовий міхур. При появі симптомів циститу необхідно враховувати ймовірність неправильного введення кільця.

Описані випадки вагініту під час застосування препарату НоваРинг^®. Свідоцтва того, що лікування вагініту впливає на ефективність застосування препарату НоваРинг^®, як і свідоцтва впливу застосування препарату НоваРинг^® на ефективність лікування вагініту, відсутні.

Описано дуже рідкісні випадки утрудненого вилучення кільця, що вимагали його вилучення медичним працівником.

Медичне обстеження / консультація

Перед тим, як призначити препарат Новарінг^® або відновити його застосування, слід ретельно ознайомитися з медичною анамнезом (включаючи сімейний) жінки і провести гінекологічне обстеження для виключення вагітності. Необхідно виміряти артеріальний тиск, провести обстеження молочних залоз, органів малого таза, включаючи цитологічне дослідження мазків шийки матки і деякі лабораторні дослідження, для виключення протипоказань і зниження ризику можливих побічних ефектів препарату. Частота і характер медичних обстежень залежать від індивідуальних особливостей кожної пацієнтки, але медичні обстеження проводяться не рідше 1 разу на 6 місяців. Жінка повинна ознайомитися з інструкцією і виконувати всі рекомендації. Слід повідомити жінці, що препарат Новарінг^® не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність препарату НоваРинг^® може знизитися при недотриманні режиму застосування або проведенні супутньої терапії.

Зниження контролю циклу

Під час застосування препарату НоваРинг^® можливе виникнення ациклических кровотеч (фарбує виділень або раптових кровотеч). Якщо такі кровотечі спостерігаються після регулярних циклів на тлі правильного застосування препарату НоваРинг^®, слід звернутися до лікаря-гінеколога для проведення необхідних діагностичних досліджень, в т.ч. для виключення органічної патології або вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок не настає кровотеча після видалення кільця. Якщо препарат Новарінг^® застосовувався відповідно до інструкції, малоймовірно, що жінка вагітна. При невиконанні рекомендацій інструкції та відсутності кровотечі після видалення кільця, а також при відсутності кровотечі два цикли підряд необхідно виключити вагітність.

Вплив етинілестрадіолу та етоногестрелу на статевого партнера

Ступінь впливу і можливі фармакологічні ефекти етинілестрадіолу та етоногестрелу на статевих партнерів-чоловіків за рахунок всмоктування через тканини пеніса не досліджувалася.

Лабораторні дослідження

Використання контрацептивних стероїдів може впливати на результати певних лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників та нирок, вміст у плазмі транспортних білків (наприклад, кортикостероїд зв'язуючий глобулін і глобулін зв'язує статеві гормони), фракції липид / липопротеин, показники вуглеводного обміну і показники згортання і фібринолізу. Показники, як правило, змінюються в межах нормальних значень.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

На підставі інформації про фармакодинамічні властивості препарату НоваРинг^®, можна очікувати, що він не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Враховуючи фармакодинамічні властивості препарату НоваРинг^®, не очікується його впливу на здатність керувати автомобілем та використанню складної техніки.

Передозування

Серйозні наслідки передозування гормональних контрацептивів не описані.

Передбачувані симптоми: нудота, блювання, невеликі вагінальні кровотечі у молодих дівчат.

Лікування: проводять симптоматичну терапію. Антидотів не існує.

Лікарська взаємодія

Взаємодія між гормональними контрацептивами та іншими препаратами може призвести до розвитку ациклических кровотеч та / або неефективності контрацепції.

У літературі описані наступні взаємодії з комбінованими пероральними контрацептивами в цілому.

Можливо взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, що може призвести до посилення кліренсу статевих гормонів.

Ефективність препарату НоваРинг^® може знижуватися при одночасному застосуванні протиепілептичних лікарських засобів (фенітоїн, фенобарбітал, примідон, карбамазепін, окскарбазепін, топірамат, фелбамат), протитуберкульозних препаратів (рифампіцин), протимікробних препаратів (ампіцилін, тетрациклін, гризеофульвін), можливо, противірусних препаратів (ритонавір) та лікарських засобів , що містять звіробій звичайний.

При лікуванні будь-яким їх перерахованих коштів жінці слід тимчасово користуватися бар'єрним методом контрацепції в поєднанні з препаратом Новарінг^® або вибрати інший метод контрацепції. При лікуванні засобами, що викликають індукцію печінкових ферментів, бар'єрний метод (презерватив) слід застосовувати на фоні лікування і протягом 28 днів після відміни подібних препаратів.

Якщо супутня терапія повинна бути продовжена після 3-тижневого застосування кільця, то наступне кільце необхідно ввести негайно без звичайного інтервалу.

Зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, зазначалося при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін і тетрациклін. Механізм цього ефекту не вивчений. У дослідженні фармакокінетичних взаємодій прийом всередину амоксициліну (875 мг 2 рази / добу) або доксицикліну (200 мг / добу, а потім по 100 мг / добу) протягом 10 діб під час застосування препарату НоваРинг^® незначно впливав на фармакокінетику етоногестрелу і етинілестрадіолу. При застосуванні антибіотиків (виключаючи амоксицилін і доксициклін) слід користуватися бар'єрним методом контрацепції (презервативом) під час лікування і протягом 7 днів після відміни антибіотиків. Якщо супутня терапія повинна бути продовжена після 3-х тижневого застосування кільця, то наступне кільце необхідно ввести негайно без звичайного інтервалу.

Фармакокінетичні дослідження не виявили впливу одночасного застосування протигрибкових засобів і сперміцидів на контрацептивну ефективність і безпеку препарату НоваРинг^®. При одночасному застосуванні супозиторіїв з протигрибковими препаратами незначно підвищується ризик розриву кільця.

Гормональні контрацептиви здатні викликати порушення метаболізму інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації в плазмі і тканинах можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорину) або зменшуватися (наприклад, ламотриджину).

Для виключення можливої взаємодії необхідно вивчити інструкції із застосування інших препаратів.

Фармакокінетичні дані показують, що застосування тампонів не впливає на всмоктування гормонів, що вивільняються з вагінального кільця НоваРинг^®. У рідкісних випадках кільце може бути випадково видалено при витяганні тампона.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 8 ° С. Термін придатності - 3 роки.