Інструкція по застосуванню - ТЕРБІФІН
Перед покупкою ліків ТЕРБІФІН уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату ТЕРБІФІН. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити ТЕРБІФІН, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Тербінафін належить до групи аліламінів, володіє широким спектром дії відносно грибів, що викликають захворювання шкіри, волосся і нігтів, в тому числі дерматофитов, таких як Trichophyton (наприклад Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum (наприклад М. canis), Epidermophyton floccosum, а також дріжджових грибів роду Candida (наприклад, С. Albicans) і Pityrosporum. У низьких концентраціях тербінафін виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.
Тербінафін специфічно пригнічує ранній етап біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це веде до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняє загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450.
При призначенні Тербіфіна® всередину в шкірі, волоссі і нігтях створюються концентрації препарату, що забезпечують фунгіцидну дію.
Фармакокінетика
Після прийому всередину тербинафин добре абсорбується (gt; 70%); абсолютна біодоступність тербінафіну внаслідок ефекту «першого проходження» становить приблизно 50%. Після одноразового прийому тербінафіну внутрішньо в дозі 250 мг його Cmax досягається через 1.5 години і становить 1.3 мкг / мл. При постійному прийомі тербінафіну його Cmax збільшувалася в середньому на 25% більше, порівняно з одноразовим прийомом; AUC збільшилася в 2.3 рази. Виходячи з збільшення AUC, можна розрахувати ефективний T1/2 (30 годин). Прийом їжі незначною мірою впливає на біодоступність препарату (AUC збільшується менш ніж на 20%), тому не потребують коригування дози Тербіфіна® при одночасному прийомі з їжею.
Тербінафін значною мірою зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко проникає через дермальний шар шкіри і концентрується в ліпофільному роговомушарі. Тербінафін також проникає в секрет сальних залоз, що призводить до створення високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі і в шкірі, багатій сальними залозами. Показано також, що тербінафін проникає в нігтьові пластинки в перші кілька тижнів після початку терапії.
Тербінафін метаболізується швидко і в істотному ступені за участю як мінімум семи ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 і CYP2C19. В результаті біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, що не володіють протигрибковою активністю і виводяться переважно з сечею.
Не виявлено змін рівноважної концентрації тербінафіну в плазмі залежно від віку.
У фармакокінетичних дослідженнях разової дози Тербіфіна® у хворих з супутніми порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну lt; 50 мл / хв) і з захворюваннями печінки була показана можливість зниження кліренсу препарату на 50%.
Показання
- мікози волосистої частини голови;
- оніхомікоз, спричинений грибами дерматофітами;
- грибкові інфекції шкіри - лікування дерматомікозів тулуба, гомілок, стоп, а також дріжджових інфекцій шкіри, що викликаються грибами роду Candida (наприклад, Candida albicans) - у тих випадках, коли локалізація, вираженість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.
Режим дозування
Тривалість курсу лікування і режим дозування встановлюється індивідуально і залежить від локалізації процесу і тяжкості захворювання. Дорослим і дітям вагою більше 40 кг зазвичай призначають внутрішньо після їжі по 1 таблетці (250 мг) один раз на добу.
Інфекції шкірних покривів
Рекомендована тривалість лікування:
Дерматомікоз стоп (міжпальцевий, підошовний або по типу шкарпеток): 2-6 тижнів.
Дерматомікоз тулуба, гомілок: 2-4 тижні.
Кандидоз шкіри: 2-4 тижні.
Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов'язаних з нею, може настати не раніше, ніж через кілька тижнів після мікологічного лікування.
Інфекції волосся і волосистої частини голови
Рекомендована тривалість лікування:
Мікоз волосистої частини голови: 4 тижні.
Мікози волосистої частини голови спостерігаються переважно у дітей.
Оніхомікоз
Тривалість лікування становить у більшості пацієнтів від 6 до 12 тижнів. При оніхомікозі кистей в більшості випадків достатньо 6-ти тижнів лікування. При оніхомікозі стоп в більшості випадків достатньо 12-ти тижнів лікування. Деяким хворим, які мають знижену швидкість росту нігтів, може знадобитися більш тривале лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після мікологічного лікування і припинення терапії. Це визначається тим періодом часу, який необхідний для відростання здорового нігтя.
Застосування в осіб похилого віку
Немає підстав припускати, що для осіб похилого віку потрібно змінювати режим дозування препарату або що у них відзначаються побічні дії, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку. У разі застосування в цій віковій групі препарату в таблетках слід враховувати можливість супутнього порушення функції печінки або нирок.
Побічна дія
Тербіфін® в цілому переноситься добре. Побічні ефекти зазвичай слабко або помірно виражені і носять тимчасовий характер. Нижче наведені небажані явища, які спостерігалися в ході клінічних досліджень або після виходу препарату На ринок.
При оцінці частоти побічних ефектів використані такі градації: "дуже часто" (V1/ 10), «часто» (від V1/ 100lt; 1/10), «іноді» (V1/ 1000 lt; 1/100), «рідко» (V1/ 10000 lt; 1/1000), «дуже рідко» (V1/ 10000), включаючи ізольовані повідомлення.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, лімфопенія.
З боку імунної системи: дуже рідко - анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк), шкірний і системний червоний вовчак.
З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - порушення смакових відчуттів, включаючи їх втрату зазвичай відновлення відбувається в межах декількох тижнів після припинення лікування). Є окремі повідомлення про випадки тривалих порушень смакових відчуттів. В окремих випадках на фоні прийому препарату відзначалося зниження споживання їжі, яке призводило до значного зменшення ваги.
З боку печінки: рідко - гепатобіліарна дисфункція (переважно холестатичної природи), включаючи дуже рідкі випадки розвитку важкої печінкової недостатності (деякі зі смертельним результатом або вимагають трансплантації печінки).
З боку ШКТ: дуже часто - відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота. Слабо виражені болі в животі, діарея.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - не важкі шкірні реакції (висип, кропив'янка), дуже рідко - серйозні шкірні реакції (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз); псоріазоподібні висипання на шкірі або загострення псоріазу. Дуже рідко відмічались випадки випадання волосся, хоча причинно-наслідковий зв'язок цього явища з прийомом препарату не встановлена.
У випадку, якщо розвивається прогресуюча шкірний висип, лікування Тербіфіном слід припинити.
З боку скелетно-м'язової системи: дуже часто - артралгія, міалгія.
Інші: дуже рідко - відчуття втоми.
Протипоказання
- діти з масою тіла менше 40 кг;
- хронічні або активні захворювання печінки;
- тяжка ниркова недостатність (КК менше 50 мл / хв);
- тяжка печінкова недостатність;
- підвищена чутливість до тербінафіну чи будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату.
З обережністю: при нирковій недостатності, алкоголізмі, пригніченні кістковомозкового кровотворення, пухлинах, хворобах обміну речовин, оклюзійних захворюваннях судин кінцівок.
Не рекомендується призначати Тербіфін® пацієнтам з хронічними або активними захворюваннями печінки. До призначення Тербіфіна в таблетках необхідно визначити, чи є у пацієнта попередні захворювання печінки. Гепатотоксичность може виникнути як у пацієнтів з попередніми захворюваннями печінки, так і без них. Пацієнти, яким призначають Тербіфін®, повинні бути попереджені про те, що необхідно негайно інформувати лікуючого лікаря про виникнення на фоні прийому препарату таких симптомів, як стійка нудота, відсутність апетиту, відчуття втоми, блювання, біль у правому підребер'ї, жовтяниця, темна сеча або світлий кал. У разі появи подібних симптомів необхідно негайно припинити прийом препарату і провести дослідження функції печінки.
Вагітність і лактація
Дані експериментальних досліджень не дають підстав припускати наявність небажаних явищ відносно фертильності і токсичної дії на плід. Оскільки клінічний досвід застосування Тербіфіна® у вагітних жінок дуже обмежений, не слід застосовувати препарат під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь від проведення терапії перевищує потенційний ризик.
Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому жінки, які отримують Тербіфін® внутрішньо, не повинні годувати груддю.
Особливі вказівки
Було показано, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосредуемий ферментом 2D6 (CYP2D6). Тому необхідно здійснювати постійне спостереження за хворими, які отримують одночасно з Тербіфіном® лікування препаратами, переважно метаболізуються за участю цього ферменту (такими як трициклічні антидепресанти, бетаадреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, протиаритмічних препаратів класу 1С та інгібітори моноаміноксидази В типу) у випадку, якщо застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.
Нерегулярне застосування або дострокове закінчення лікування підвищує ризик розвитку рецидиву. Якщо через 2 тижні лікування не відзначається поліпшення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання і його чутливість до препарату.
Перед початком і в процесі лікування необхідний контроль показників функції печінки.
У процесі лікування необхідно дотримуватися загальні правила гігієни для профілактики реінфіцірованія (через / білизна, взуття).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Дані про вплив Тербіфіна® на здатність водити автомобіль і управляти механізмами відсутні.
Передозування
Є повідомлення про декілька випадків передозування (прийнята доза препарату склала до 5 г), при яких відзначалися головний біль, нудота, біль в епігастральній ділянці та запаморочення.
Рекомендоване у разі передозування лікування включає захід щодо виведення препарату, в першу чергу шляхом призначення активованого вугілля і промивання шлунка; при необхідності проводять симптоматичну і підтримуючу терапію.
Лікарська взаємодія
Вплив інших лікарських засобів на тербінафін
Плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватися під впливом препаратів - індукторів метаболізму, і придушуватися під впливом інгібіторів цитохрому Р450. При необхідності одночасного застосування вищевказаних препаратів і Тербіфіна® може знадобитися відповідна корекція режиму дозування останнього. Циметидин може посилювати дію тербінафіну або збільшувати його концентрацію в плазмі. Циметидин знижує кліренс тербінафіну на 33%. Рифампіцин може послаблювати дію тербінафіну або зменшувати його концентрацію в плазмі. Рифампіцин збільшує кліренс тербінафіну на 100%.
Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби
Результати досліджень, проведешшх in vitro і у здорових добровольців, показують, що тербінафін має незначний потенціал для придушення або посилення кліренсу більшості препаратів, що метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад, терфенадину, тріазоламу, толбутаміду або пероральних контрацептивів), за винятком тих, які метаболізуються за участю CYP2D6. Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину. Є повідомлення про декілька випадків порушення менструального циклу у пацієнток, які приймали Тербіфін® спільно з пероральними контрацептивами, хоча частота цих порушень не перевищує середню частоту таких порушень у пацієнток, що приймають тільки пероральні контрацептиви.
Тербінафін може посилювати дію кофеїну або збільшувати його концентрацію в плазмі. Тербінафін знижує кліренс кофеїну на 20%. У дослідженнях in vivo і in vitro було показано, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосредуемий ферментом 2D6 (CYP2D6). Ці дані можуть виявитися клінічно значущими для тих препаратів, які метаболізуються переважно цим ферментом: трициклічніантидепресанти, бета-адреноблокатори. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, протиаритмічних препаратів класу 1С та інгібітори моноаміноксидази В типу, - у тому випадку, якщо застосовуваний одночасно препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації. Тербінафін знижує кліренс дезипраміну на 82%.
Етанол та інші гепатотоксичні лікарські засоби підвищують ризик розвитку гепатотоксичності.
Тербінафін може послаблювати дію циклоспорину і зменшувати його концентрацію в плазмі. Тербінафін підвищує кліренс циклоспорину на 15%.
Умови відпустки з аптек
За рецептом.Умови та термін зберігання
Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.