Микосист

Інструкція по застосуванню - Мікосіст

Перед покупкою ліків Мікосіст уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Мікосіст. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете знайти необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

в упаковці 7 шт. (50 мг); 28 шт. (100 мг); 1 або 2 шт. (150 мг).

у флаконах по 100 мл; в коробці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Специфічно гальмує біосинтез ергостеролу, необхідного для побудови клітинної мембрани грибків.

Фармакокінетика

Фармакокінетика при пероральному та в / в введенні однакова. При прийомі всередину добре всмоктується, у здорових добровольців концентрація в плазмі в порівнянні з в / в введенням перевищує 90%. C_max після перорального прийому досягається через 1-2 год, T_1/2 становить приблизно 30 год. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 дня лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу). Введення ударної дози, в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, в перший день лікування дозволяє досягти рівня, відповідного 90% рівноважної концентрації до другого дня. Зв'язування з білками плазми становить 11-12%. Легко проникає в рідини організму. Проходить через гематоенцефалічний бар'єр, у зв'язку з чим успішно застосовується і при внутрішньочерепних інфекціях. При менінгітах, викликаних грибками, рівень в лікворі досягає приблизно 80% рівня в плазмі.

У здорових добровольців концентрація препарату у слині та мокротинні аналогічна його рівню в плазмі. У всіх шарах шкіри досягаються більш високі концентрації, ніж у сироватці крові. Флуконазол накопичується в роговому шарі. При прийомі в дозі 50 мг 1 раз на добу концентрація флуконазолу через 12 днів склала 73 мкг / г, а через 7 днів після припинення лікування - 5,8 мкг / г. Концентрація флуконазолу в нігтях після 4-місячного застосування в дозі 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг / г в здорових і 1,8 мкг / г в уражених нігтях. Через 6 місяців після закінчення терапії флуконазол раніше визначався в нігтях. Виділення відбувається головним чином через нирки, близько 80% введеної дози виділяється в незміненому вигляді, 11% - з сечею у вигляді метаболітів.

Тривалий T_1/2 флуконазолу з плазми при вагінальному кандидозі дозволяє призначати препарат одноразово, а при курсовому застосуванні за іншими свідченнями - 1 раз на добу або 1 раз на тиждень.

Флуконазол має Високоспецифічні дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450.

При прийомі по 50 мг на добу флуконазол не змінює концентрацію тестостерону в крові у чоловіків і зміст стероїдів у жінок дітородного віку.

Фармакодинаміка

Флуконазол є протигрибковим засобом широкого спектру дії. Ефективний при системних інфекціях, спричинених грибками роду Candida і Cryptococcus neoformans. Ефективний при ураженнях, викликаних збудниками Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (В т.ч. і при інфекціях ЦНС), а також при інфекціях, викликаних грибками роду Microsporum і Trichophyton.

Показання

Системні інфекції

Системний кандидоз - кандідемія, дисемінований кандидоз (ураження ендокарда, органів черевної порожнини, органів дихання, очей і сечостатевого тракту).

Системні ураження, спричинені кріптококкамі, в т.ч. мікози дихальних органів і зовнішніх покривів (ураження шкіри і слизових оболонок), криптококовий менінгіт.

Профілактика

Попередження рецидивів криптококової інфекції хворих на СНІД. Попередження грибкових уражень у хворих, які отримують цитостатичну або променеву терапію.

Інші показання

Лікування хворих, що мають ризик зараження грибками роду Candida, в т.ч. перенесли трансплантацію, терапію антибіотиками, цитостатиками або імунодепресивні терапію. Кандидоз слизових оболонок: орофарингеальний, неінвазивні бронхолегеневі та інфекції ШКТ, кандидурія, кандидоз шкіри і слизових оболонок, хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (молочниця, спричинена зубним протезом). Ураження шкіри, викликані грибками роду Candida. Захворювання, викликані дерматофітами, стійкі до місцевої терапії, наприклад мікоз стопи, мікоз тулуба, мікоз гомілки. Лікування висівкоподібного лишаю і оніхомікозу. Ендемічні мікози: кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз у хворих з нормальним імунітетом. Гострий і рецидивуючий кандидоз піхви, профілактичне застосування з метою зменшення частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік), кандидозний баланіт.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або до інших похідних азолу.

Спосіб застосування та дози

Всередину, в / в. Добова доза флуконазолу залежить від характеру і тяжкості інфекції. Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії (винятком є гострий вагінальний кандидоз, зазвичай виліковується під впливом разової дози 150 мг препарату). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Криптококовий менінгіт у хворих на СНІД, а також вікової орофарингеальний кандидоз, як правило, вимагають тривалого лікування.

Дорослим при кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозах звичайна доза - 400 мг в перший день, потім 200 мг на день. Добову дозу можна збільшити до 400 мг залежно від клінічної картини. Тривалість курсу залежить від соcтоянія хворого.

При криптококовому менінгіті та інших криптококових інфекціях - 400 мг в перший день, потім 200-400 мг один раз на день. Тривалість курсу залежить від клінічної та мікологічної реакції, а при криптококовому менінгіті становить мінімум 6-8 тижнів.

Для попередження відновлення криптококового менінгіту у хворих на СНІД після лікування можна призначити 200 мг на день постійно.

При орофарингеальному кандидозі зазвичай 50-100 мг / добу протягом 7-14 днів. Хворі з важким імунодефіцитних станом можуть отримувати лікування і триваліше. При атрофічному кандидозі порожнини рота звичайна добова доза становить 50 мг протягом 14 днів при одночасно проведеному місцевому антисептичному лікуванні.

При інших кандидозах слизових оболонок, наприклад при езофагітах, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і т.п., звичайна добова доза - 50-100 мг протягом 14-30 днів.

При важких ураженнях слизових оболонок, спричинених грибками Кандида, добову дозу можна збільшити до 100 мг.

Для попередження відновлення кандидозу у хворих зі зниженим імунітетом добова доза становить 50-400 мг.

При мікозах стоп, тулуба, гомілок, викликаних дерматофітами, і кандидозах шкіри - 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг на день. Лікування звичайно проводиться протягом 2-4 тижнів, але мікоз стоп може зажадати 6-тижневого курсу. Для лікування висівкоподібного лишаю - 50 мг на день протягом 2-4 тижнів.

При оніхомікозі - 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування триває до повного заміщення інфікованого нігтя. Для повторного росту нігтів потрібно 3-6 міс, але для виростання нігтів на великих пальцях стоп потрібно більш тривалий час (6-12 міс).

При ендемічних мікозах, паракокцидіомікозі, гістоплазмозі, споротрихозі - 200-400 мг на день протягом 1-2 років.

При кокцидіомікозі дозування визначається індивідуально і лікування триває протягом 1-2 років.

При гострому влагалищном кандидозі - 150 мг одноразово всередину.

При хронічних, часто рецидивуючих вагінальних кандидозах можна повторювати курс: 150 мг на місяць протягом 4-12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування. При кандидозної баланіте - одноразово в дозі 150 мг всередину.

Дітям. У дітей, як і у дорослих, дозування і тривалість лікування визначаються індивідуально залежно від клінічного і мікологічного ефекту.

Зазвичай щодня 1 раз на день. У дітей добова доза не повинна перевищувати максимальну добову дозу для дорослих.

При кандидозі слизових оболонок призначається в 1-й день 6 мг / кг, а потім 3 мг / кг в день.

При системних кандидозах або криптококозах рекомендована доза становить 6-12 мг / кг залежно від тяжкості захворювання.

Для профілактики дітям зі зниженим імунітетом (залежно від вираженості нейтропенії) рекомендується добова доза 3-12 мг / кг / добу.

При зниженій нирковій функції добову дозу для дітей необхідно зменшити відповідно до вказівок для дорослих (див. Нижче).

Новонародженим у віці до 4 тижнів в перші 2 тижні життя препарат призначають у тій же дозі (в мг / кг), як і для дітей більш старшого віку, але кожні 3 дні, тобто з інтервалом 72 год, тому у новонароджених флуконазол виводиться повільно. Дітям у віці 3-4 тижнів та ж доза застосовується кожні 2 дні, тобто з інтервалом 48 год.

Літнім хворим при нормальній функції нирок можна призначити звичайну дозу. У разі зниженої ниркової функції (Cl креатиніну lt; 50 мл / хв) необхідно зменшити дозу залежно від ступеня порушення ниркової функції.

При одноразовому введенні препарату (вагінальний кандидоз) змінювати дозування не слід. При безперервній терапії хворим зі зниженою нирковою функцією слід починати лікування ударною дозою 50-400 мг. Потім частоту застосування або величину дози необхідно змінити залежно від кліренсу креатиніну: при Cl креатиніну gt; 50 мл / хв - кожні 24 год звичайна добова доза; при Cl креатиніну 11-50 мл / хв - кожні 48 год звичайна добова доза або кожні 24 год половина звичайної добової дози. При регулярних гемодіалізу - одна звичайна доза після кожного діалізу.

Препарат може бути застосований перорально або у вигляді в / в інфузії (максимум 10 мл / хв) залежно від стану хворого.

При переході від в / в інфузії до перорального застосування або навпаки не слід змінювати добову дозу. Добова доза не залежить від способу застосування. У 100 мл інфузійного розчину міститься 200 мг флуконазолу в 0,9% розчині натрію хлориду, що відповідає вмісту іонів Na⁺ або Cl^- 15 ммоль. Необхідно це враховувати у хворих, які потребують обмеження введення натрію або рідин.

В / в інфузія сумісна з наступними інфузійнимирозчинами: 20% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином хлористого калію в глюкозі (3,8 г хлористого калію, 33,75 г безводної глюкози, 5 г 0,1N соляної кислоти в 1000 мл води для ін'єкцій); розчином натрію бікарбонату (13 г натрію бікарбонату в 1000 мл води для ін'єкцій); фізіологічним розчином натрію хлориду. Незважаючи на відсутність вираженої несумісності, змішувати препарат з іншим інфузійним розчином не рекомендується.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Можливо тільки при небезпечних для життя тяжких інфекціях, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Взаємодія

Пероральніантикоагулянти кумаринового типу: протромбіновий час може подовжуватися (до 12%), тому необхідно його контролювати.

Пероральні протидіабетичні препарати типу похіднихсульфонілсечовини: флуконазол подовжував T_1/2 цих препаратів у здорових добровольців (слід мати на увазі можливість гіпоглікемії).

Тіазиди: у здорових добровольців гідрохлортіазид підвищував рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 40% (слід враховувати при комбінованому введенні з діуретиками тіазидного типу).

Значно підвищує рівень фенітоїну в плазмі (при спільному застосуванні слід контролювати рівень фенітоїну в плазмі).

При застосуванні флуконазолу у хворих, які тривалий час отримують рифампіцин, значення AUC флуконазолу зменшувалося на 25%, а T_1/2 - на 20% (необхідно передбачити можливість підвищення дози флуконазолу).

Флуконазол у добовій дозі 100 мг не чинив достовірного впливу на рівень циклоспорину у хворих, які перенесли кістково-мозкову трансплантацію. Згідно з деякими повідомленнями, застосування флуконазолу в добовій дозі 200 мг у хворих, які перенесли пересадку нирки, підвищило рівень циклоспорину (при спільному застосуванні циклоспорину з флуконазолом рекомендується моніторинг рівня циклоспорину в плазмі).

Застосування флуконазолу (200 мг / день) протягом 14 днів у середньому на 18% зменшило плазмовий кліренс теофіліну (потрібне ретельне спостереження за хворими, лікованими великими дозами теофіліну, а в разі прояву токсичності - зниження його дози).

Флуконазол у дозі 50 мг на день не впливав на рівень комбінованих пероральних контрацептивів у здорових жінок, у дозі 200 мг / день - збільшував показник AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу на 40 і 24% відповідно. На підставі цих досліджень передбачається, що повторна доза флуконазолу не впливає на ефективність комбінованих пероральних контрацептивів.

Враховуючи виникнення серйозних аритмій у хворих, які отримували інші азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, при одночасному застосуванні флуконазолу та терфенадину необхідне ретельне спостереження хворого.

Відзначалося збільшення AUC зидовудину на 20-74% (може бути необхідно вимір рівня зидовудину в плазмі і зміна його дози).

Флуконазол у дозі 50 мг не впливав на метаболізм антипірину.

Прийом їжі, циметидин, антациди і опромінення всього тіла у хворих, які перенесли кістково-мозкову трансплантацію, не впливають на всмоктування флуконазолу.

Інших досліджень взаємодії, крім вищевказаних, не проводилося, проте лікар повинен врахувати потенційну можливість взаємодії флуконазолу і з іншими препаратами.

Передозування

Лікування: рекомендується симптоматичне лікування та промивання шлунка. Форсований діурез посилює виділення препарату через нирки. Тригодинний гемодіаліз знижує концентрацію препарату в плазмі приблизно на 50%.

Запобіжні заходи

Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії.

Зрідка може виникати анафілактична реакція. Для хворих, у яких під час лікування флуконазолом відзначалися підвищені показники функцій печінки, потрібно ретельне лікарське обстеження з метою виявлення можливого захворювання печінки. Незважаючи на те що тяжкі гепатотоксичні реакції зустрічалися рідко і їх залежність від лікування флуконазолом не була підтверджена, при виникненні симптомів, що вказують на захворювання печінки, слід припинити прийом флуконазолу. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було оборотним; симптоми зникали після припинення терапії. Якщо в ході лікування флуконазолом у хворих з імунодепресивною станом з'являються шкірні висипання, необхідно піддати їх спостереженню, і в разі погіршення шкірної реакції припинити лікування флуконазолом (можуть виникнути синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульбашкові зміни, поліморфна еритема).

Побічна дія

З боку органів ШКТ: нудота, блювота, біль у нижній частині живота, метеоризм і пронос.

Інші: шкірні висипання; головний біль; анафілактичні реакції (подібно іншим азолових дериватам); ураження органів кровотворення, нирок і печінки (насамперед у страждаючих тяжким основним захворюванням, в т.ч. пухлинами, СНІДом, клінічне значення цих ускладнень і їх залежність від лікування флуконазолом були доведені).

Шкірні реакції частіше виникають у хворих на СНІД, у яких також відзначалися судоми, лейкопенія, тромбоцитопенія та алопеція (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлений).