Інструкція по застосуванню - Лескол ЕЛ
Перед покупкою ліків Лескол ЕЛ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Лескол ЕЛ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Лескол ЕЛ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Синтетичний гіпохолестеринемічний препарат, є конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, яка відповідальна за перетворення ГМГ-КоА в мевалонат - попередник стеринів, зокрема холестерину. Флувастатин здійснює своє основна дія в печінці.
Він являє собою в основному рацемат двох ерітроенантіомеров, один з яких і має фармакологічної активності. Придушення біосинтезу холестерину зменшує його вміст у клітинах печінки, що компенсаторно стимулює утворення рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і тим самим збільшує захоплення циркулюючих часток ЛПНЩ гепатоцитами. Кінцевим результатом дії цих механізмів є зниження рівня холестерину плазми.
Лікування пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією або змішаною дисліпідемією Лескол Форте у дозі 80 мг / добу протягом 24 тижнів призводить до достовірного зниження концентрацій загального холестерину на 23%, ХС-ЛПНЩ - на 34%, апо-В - на 26%, ТГ - на 19%, до підвищення концентрації Хс-ЛПВЩ - на 9%. У пацієнтів з початково низькими значеннями ХС-ЛПВЩ (le; 35 мг / дл) приріст цього показника може бути вище (до 14%).
Клінічний ефект відзначається через 2 тижні, досягає максимальної виразності в межах 4 тижнів від початку лікування і зберігається при постійній терапії.
У хворих з первинною змішаної дислипидемией IIb типу за класифікацією Фредріксона при лікуванні Лескол в дозі 80 мг / добу відбувається зниження концентрації ТГ в плазмі на 25% (при початковому значенні від 200 до 400 мг / дл).
У пацієнтів, які страждають на ІХС із супутньою гіперхолестеринемією (Хс-ЛПНЩ 115-190 мг / дл), застосування флувастатину в дозі 40 мг / добу протягом 2.5 років викликало достовірне уповільнення прогресування коронарного атеросклерозу (за даними ангіографічної дослідження).
Застосування флувастатину у пацієнтів з ІХС при різних концентраціях загального Хс достовірно призводить до зниження ризику розвитку першого серйозного серцево-судинного події (раптова серцева смерть, перенесений інфаркт міокарда, необхідність реваскуляризації та коронарного шунтування) протягом 4 років. Цей позитивний ефект особливо виражений у пацієнтів з цукровим діабетом і множинним ураженням коронарних артерій. Терапія Лескол Форте знижує на 31% ризик розвитку інфаркту міокарда та / або раптової кардіальної смерті.
Показано зниження концентрації загального холестерину в середньому на 30.5%, Хс-ЛПНЩ - на 23.6%, ТГ - на 5.2% і підвищення ХС-ЛПВЩ - на 5% при застосуванні флувастатина протягом двох років у дітей та підлітків старше 9 років із гетерозиготною сімейною гиперхолестеринемией при:
- вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 190 мг / дл (4.9 ммоль / л);
- вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 160 мг / дл (4.1 ммоль / л) і наявності одного або більше факторів ризику (рання ІХС у родичів, куріння, підвищений АТ, підтверджений рівень ХС-ЛПВЩ нижче 35 мг / дл, цукровий діабет);
- вихідної концентрації Хс-ЛПНЩ gt; 160 мг / дл (4.1 ммоль / л), ТГ lt; 600 мг / дл і встановленому дефекті (на рівні ДНК) рецепторів до Хс-ЛПНЩ.
Застосування флувастатину у дітей та підлітків старше 9 років не призводить до порушення росту, розвитку і статевого дозрівання.
Флувастатин не використовувалася для лікування дітей та підлітків молодше 9 років.
Представлені фармакодинамические особливості флувастатина, отримані в результаті клінічних досліджень, не можуть бути використані для оцінки можливих наслідків раннього початку терапії статинами у дітей.
Фармакокінетика
Всмоктування
При прийомі всередину у вигляді розчину флувастатін всмоктується швидко і повністю (98%).
Після прийому всередину таблеток пролонгованої дії, вкритих оболонкою (Лескол Форте) всмоктування флувастатину відбувається на 60% повільніше порівняно зі звичайними лікарськими формами (капсули), при цьому середній час утримання флувастатина в плазмі зростає приблизно на 4 год. Після прийому їжі швидкість всмоктування флувастатину дещо знижувалася. Біодоступність препарату становить 24%.
Розподіл
Уявний Vd дорівнює 330 л. Понад 98% циркулюючого флувастатина пов'язано з білками плазми, причому ступінь зв'язування не залежить ні від концентрації самого флувастатина, ні від наявності в плазмі варфарину, саліцилової кислоти або глібуриду.
Метаболізм
Флувастатин метаболізується в основному в печінці. Основні компоненти, що циркулюють у крові, - флувастатин і фармакологічно неактивний метаболіт - N-дезізо-пропив-пропіонова кислота. Гідроксильовані метаболіти мають фармакологічної активності, проте в системний кровотік вони не надходять.
Шляхи біотрансформації флувастатину не пов'язані з цитохромом Р450, тому метаболізм флувастатину практично не змінюється під дією препаратів, що впливають на цитохром Р450. Флувастатин інгібує тільки ізофермент CYP2C9.
Виведення
Виводиться в основному з калом (93%) і близько 6% з сечею, причому на частку незміненої флувастатина припадає менше 2%. Розрахункова величина плазмового кліренсу флувастатина у людини становить 1.8 ± 0.8 л / хв. Після одноразового прийому лескол Форте 80 мг натщесерце T1/2 флувастатина становив 7.0 ± 3.8 ч. Значення рівноважних концентрацій свідчать про відсутність кумуляції флувастатину після його призначення в дозі 80 мг / добу.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При призначенні флувастатина під час вечері або через 4 години після вечері значущих відмінностей у величині AUC виявлено не було.
Концентрації флувастатина в плазмі крові не залежать від статі чи віку хворого. Однак відмічено наявність більш вираженого ефекту від застосування лескол Форте у жінок і пацієнтів похилого віку.
Існує ймовірність кумуляції препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Показання
Для дорослих (старше 18 років)
- первинна гіперхолестеринемія та змішана дисліпідемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредріксона) у поєднанні з дієтотерапією;
- коронарний атеросклероз у хворих з ІХС та первинної гіперхолестеринемією, в т.ч. незначно виражений (для уповільнення прогресування захворювання);
- вторинна профілактика основних серйозних серцево-судинних подій (раптова серцева смерть, перенесений інфаркт міокарда та коронарна реваскуляризація) у пацієнтів з ІХС після проведення черезшкірної транслюмінальної балонної ангіонеопластікі.
Для дітей і підлітків (старше 9 років)
- гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у поєднанні з дієтотерапією.
Режим дозування
Препарат приймають 1 раз / сут, незалежно від прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
Оскільки максимальне гіполіпідемічну дію препарату розвивається через 4 тижні терапії, перший перегляд дози препарату проводять залежно від досягнутого ефекту не раніше ніж через 4 тижні. Терапевтичний ефект лескол Форте зберігається при тривалому застосуванні.
Перед початком лікування Лескол Форте пацієнта слід перевести на стандартну гіпохолестеринову дієту. Дієту необхідно дотримуватися і під час всього періоду лікування.
Початкова рекомендована доза становить 80 мг (1 таб. Лескол Форте) 1 раз / сут. У легких випадках захворювання може бути достатньою доза 20 мг (1 капс. Лескол 20 мг). Початкову дозу слід підбирати індивідуально, з урахуванням вихідного рівня Хс / ЛПНЩ і поставленої мети терапії.
Для пацієнтів з ІХС після ангіонеопластіческой операції рекомендована початкова доза становить 80 мг / добу.
Лескол Форте ефективний при застосуванні як монотерапії. Є дані, що підтверджують ефективність і безпеку флувастатину при спільному застосуванні з нікотиновою кислотою, холестираміном або фібратами.
Дітям і підліткам старше 9 років протягом 6 місяців до початку терапії Лескол Форте і під час всього періоду лікування слід дотримуватися стандартної гіпохолестеринової дієти.
Рекомендована початкова доза становить 80 мг (1 таблетка лескол Форте) 1 раз / сут. У легких випадках захворювання може бути достатньою доза 20 мг (1 капсула лескол 20 мг). Початкові дози повинні бути підібрані індивідуально відповідно до базовим рівнем ХС-ЛПНЩ і цілями лікування.
Застосування флувастатину одночасно з нікотиновою кислотою, холестираміном або фібратами у дітей та підлітків не вивчалося.
Оскільки флувастатин виводиться в основному печінкою і лише менше 6% надійшла в організм дози екскретується з сечею, у пацієнтів з порушеннями функції нирок будь-якого ступеня тяжкості немає необхідності проводити корекцію дози препарату.
Протипоказано застосування лескол Форте при активному захворюванні печінки або стійкому підвищенні концентрації сироваткових трансаміназ неясної етіології.
Ефективність і хороша переносимість флувастатина була продемонстрована для пацієнтів як старше 65 років, так і молодше цього віку. У віковій групі старше 65 років відповідна реакція на лікування була більш вираженою, при цьому будь-яких даних, що свідчать про гіршої переносимості, отримано не було. Таким чином, немає необхідності зміни дози лескол Форте з урахуванням віку.
Побічна дія
Наведені нижче небажані явища перераховані за частотою, починаючи з найчастіших. Частоту народження небажаних реакцій оцінювали таким чином: виникають "дуже часто" - ge; 1/10, "часто" - ge; 1/100 lt; 1/10, "іноді" - ge; 1/1000 lt; 1/100, рідко ge; 1/10 000 lt; 1/1000, "дуже рідко" - lt; 1/10 000, включаючи окремі повідомлення. У межах кожної групи, виділеної по частоті, побічні реакції розподілені в порядку зменшення їх важливості.
Серед спостережуваних побічних ефектів препарату найбільш часто відзначалися незначні симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, безсоння і головний біль.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія.
З боку нервової системи: безсоння; часто - головний біль; дуже рідко - парестезії, дизестезия, гіпестезія, можливо, пов'язані з основним захворюванням.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - васкуліт.
З боку травної системи: часто - диспепсія, болі в животі, нудота; дуже рідко - гепатит.
Дерматологічні реакції: рідко - реакції підвищеної чутливості (висип, кропив'янка); дуже рідко - інші шкірні реакції (екзема, дерматит, бульозна екзантема), набряк обличчя, ангіоневротичний набряк
З боку кістково-м'язової системи: рідко - міалгія, м'язова слабкість, міопатія; дуже рідко - міозит, рабдоміоліз, вовчакоподібного реакції.
З боку лабораторних показників: підвищення рівнів трансаміназ до значень, більш ніж в 3 рази перевищують ВМН (1-2%), виражене підвищення рівнів КФК більш ніж 5-кратне перевищення ВМН (0.3-1%).
Профіль безпеки застосування флувастатину у дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, який оцінювався в ході двох клінічних досліджень, не відрізнявся від встановленого для дорослих. В обох клінічних дослідженнях у дітей та підлітків відзначалися нормальні процеси росту і статевого розвитку.
Протипоказання
- активні захворювання печінки або стійке підвищення концентрації сироваткових трансаміназ неясної етіології;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
Вагітність і лактація
Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-редуктази знижують синтез холестерину і, ймовірно, інших біологічно активних речовин - похідних холестерину, при призначенні цих препаратів вагітним жінкам вони можуть завдати шкоди плоду. Тому інгібітори ГМГ-КоА-редуктази протипоказані до застосування при вагітності, в період лактації (грудного вигодовування).
Жінкам дітородного віку в період застосування препарату слід використовувати надійні методи контрацепції. Якщо на тлі лікування препаратом цієї фармакологічної групи настає вагітність, лікування слід припинити.
Особливі вказівки
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки в анамнезі або при зловживанні алкоголем, при схильності до рабдоміолізу, при спадкових м'язових захворюваннях, випадках м'язової токсичності при застосуванні інших статинів або фібратів в анамнезі.
Всім хворим рекомендується проводити оцінку функції печінки перед початком лікування, через 12 тижнів після початку терапії або підвищення дози і періодично в процесі терапіі.Еслі активність АСТ або АЛТ в 3 рази перевищує ВМН і стійко зберігається на цьому рівні, лікування слід припинити. У дуже рідкісних випадках спостерігався гепатит, який, можливо, був пов'язаний з прийомом препарату і проходив після припинення лікування.
При застосуванні флувастатина описані поодинокі випадки розвитку міопатії і є окремі повідомлення про розвиток миозита і рабдоміолізу. У хворих з дифузними миалгиями, м'язовою слабкістю або хворобливістю і / або вираженим підвищенням рівня КФК слід запідозрити міопатію, міозит або рабдоміоліз. Хворим необхідно рекомендувати негайно повідомляти про незрозумілі м'язових болях, хворобливості або слабкості м'язів, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури.
На даний момент немає доказів необхідності обов'язкового контролю концентрації КФК або інших м'язових ферментів у плазмі крові при відсутності перерахованих вище симптомів. Не слід проводити вимірювання концентрації КФК після фізичних навантажень, а також при наявності будь-яких інших факторів, що викликають підвищення концентрації КФК.
Перед початком терапії рекомендується провести вимірювання концентрації КФК перед початком терапії у таких випадках: ниркова недостатність, гіпотиреоз, спадкові м'язові захворювання (в анамнезі, в т.ч. в сімейному), відомості в анамнезі про прояви м'язової токсичності при застосуванні статинів або фібратів, зловживання алкоголем. У літніх пацієнтів (старше 70 років) слід оцінити необхідність визначення рівня КФК при наявності інших факторів, що привертають до развіію рабдоміолізу.
У перерахованих випадках слід оцінити очікувану користь терапії і ризик виникнення небажаних явищ і ретельно спостерігати за пацієнтом. При вираженому вихідному підвищенні концентрації КФК (більш ніж 5-кратне перевищення ВМН) слід провести її повторне визначення через 5-7 днів для підтвердження результату. При стійкому вираженому підвищенні концентрації КФК (gt; 5-ВМН) не слід починати лікування.
Під час терапії при виникненні м'язових симптомів (біль, слабкість, судоми) у пацієнтів, які отримують Лескол Форте, слід визначити концентрацію КФК. Лікування слід припинити при вираженому підвищенні концентрації КФК (gt; 5-ВМН).
При сильно виражених м'язових симптомах, що викликають дискомфорт щодня, і при менш вираженому підвищенні концентрації КФК (lt; 5-ВМН) слід розглянути питання про припинення терапії.
При вирішенні симптомів і нормалізації концентрації КФК відновлення лікування флувастатином або будь-яким іншим статинів слід починати з мінімальної дози та під ретельним наглядом.
Було відмічено підвищення ризику розвитку міопатії при спільному призначенні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази і таких препаратів, як імунодепресанти (зокрема, циклоспорин), фібрати, нікотинова кислота або еритроміцин. Однак, за даними клінічних досліджень, при призначенні флувастатина в комбінації з нікотиновою кислотою, фібратами або циклоспорином випадки міопатії не зазначалися. Є окремі постмаркетингові повідомлення про випадки міопатії при одночасному застосуванні флувастатина і циклоспорину. У хворих, які отримують подібну супутню терапію, Лескол Форте слід застосовувати з обережністю.
В даний час немає даних про застосування флувастатину у хворих з таким рідкісним захворюванням, як гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.
Використання в педіатрії
Було вивчено застосування флувастатину у дітей і підлітків старше 9 років тільки з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією.
Ефективність та безпека застосування флувастатину у дітей та підлітків старше 9 років протягом періоду, що перевищує 2 роки, не встановлена.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Будь-які дані про вплив флувастатину на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами відсутні.
Передозування
У плацебоконтроліруемих дослідженнях у 40 пацієнтів з гіперхолестеринемією, які отримували Лескол форте в дозі 320 мг / добу протягом 2 тижнів, відзначалася добра переносимість.
При випадковому передозуванні препарату показано симптоматичне лікування та проведення всіх необхідних заходів, що забезпечують підтримку життєво важливих функцій організму.
Лікарська взаємодія
Вплив різних лікарських засобів на флувастатін
При одночасному призначенні флувастатина з безафибратом, гемфіброзилом, ципрофібратом або нікотиновою кислотою будь-яких клінічно значущих змін біодоступності цих препаратів не відзначено. Однак оскільки при одночасному застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази з вищевказаними лікарськими засобами відзначалося підвищення ризику міопатії, застосовувати такі комбінації слід з обережністю.
Одночасне призначення флувастатина і таких потужних інгібіторів CYP3A4, як ітраконазол і еритроміцин, робить дуже незначний вплив на біодоступність флувастатину. Оскільки CYP3A4 не грає скільки-небудь істотної ролі в метаболізмі флувастатина, можна очікувати, що і інші інгібітори цього ізоферменту (кетоконазол, циклоспорин) не будуть впливати на біодоступність флувастатину.
Оскільки флувастатин не взаємодіє з речовинами, що є субстратами для ізоферменту CYP3A4, не очікується його взаємодії з грейпфрутовим соком.
Призначення флувастатина здоровим добровольцям, попередньо отримували флуконазол (інгібітор CYP2C9), призводило до підвищення AUC і Cmax флувастатина в плазмі на 84% і 44% відповідно. Хоча не було отримано будь-яких клінічних підтверджень зміни профілю безпеки флувастатина у пацієнтів, які отримували попереднє 4-денне лікування флуконазолом, слід дотримуватися обережності при застосуванні флувастатина спільно з флуконазолом.
Незважаючи на можливу конкуренцію між флувастатином і субстратами ізоферменту CYP2C9, такими як диклофенак, фенітоїн, толбутамід і варфарин, за даними клінічних досліджень лікарська взаємодія малоймовірно.
У клінічних дослідженнях у хворих з пересадженою ниркою, які отримували стабільні підтримуючі дози циклоспорину, не було відмічено клінічно значущого збільшення біодоступності флувастатину, що призначається в добовій дозі до 40 мг. В іншому дослідженні при призначенні лескол Форте у дозі 80 мг хворим з пересадженою ниркою, які отримували стабільні підтримуючі дози циклоспорину, відзначалося збільшення AUC і Cmax флувастатина в 2 рази, в порівнянні з показниками здорових добровольців. Незважаючи на те, що збільшення AUC і Cmax флувастатина були клінічно значущими, слід дотримуватися обережності при застосуванні такої комбінації.
Флувастатин слід приймати не менше ніж через 4 години після прийому холестираміну, щоб уникнути значного лікарської взаємодії через зв'язування препарату зі смолою.
Істотних відмінностей в гіполіпідемічному дії флувастатина при призначенні з вечірнім прийомом їжі або через 4 години після нього не спостерігалося.
При призначенні флувастатина здоровим добровольцям, які отримували попередню терапію рифампіцином, було відзначено зменшення біодоступності флувастатину приблизно на 50%. Хоча в даний час немає переконливих клінічних свідчень зміни ліпідознижуючої активності флувастатина при його призначенні хворим, які отримують тривале лікування рифампіцином (наприклад, при туберкульозі), тим не менше для досягнення необхідного зниження рівня ліпідів може знадобитися відповідна корекція дози флувастатину.
Одночасне призначення флувастатину з циметидином, ранітидином або омепразолом збільшує біодоступність флувастатину, що не має клінічного значення. Хоча дослідження з вивчення взаємодії флувастатину з іншими препаратами цих фармакологічних груп не проводилися, проте, скільки-небудь істотний вплив цих препаратів на біодоступність флувастатину малоймовірно.
Вплив фенітоїну на фармакокінетичні параметри флувастатина досить незначно, тому змінювати дозу флувастатина не потрібно.
Не було відмічено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному застосуванні флувастатину з пропранололом, дигоксином, лозартаном або амлодипіном, тому при використанні подібних комбінацій не потрібно моніторування концентрацій препаратів у плазмі і корекції їх доз.
Вплив флувастатина на інші лікарські засоби
При одночасному застосуванні флувастатина в дозі 80 мг (Лескол Форте) зциклоспорином зміни біодоступності останнього не відзначалося.
Зміни фармакокінетичних параметрів фенітоїну при одночасному застосуванні флувастатина відносно невеликі і клінічно незначущі, тому при використанні подібних комбінацій досить проводити загальноприйняте моніторування концентрацій фенітоїну в плазмі.
У здорових добровольців при прийомі одноразової дози флувастатину і варфарину не відзначено несприятливого впливу на концентрацію варфарину в плазмі і на протромбіновий час. Однак є дуже рідкісні повідомлення про кровотечі та / або збільшенні протромбінового часу, що відзначалися у хворих, які перебувають на лікуванні флувастатином, при одночасному призначенні варфарину або інших похідних кумарину. Тому у пацієнтів, що знаходяться на терапії варфарином або іншими похідними кумарину, рекомендується моніторувати протромбіновий час у разі початку або відміни терапії флувастатином, а також у разі зміни його дози.
У хворих на цукровий діабет типу 2 (інсуліннезалежний), які отримують лікування похідними сульфонілсечовини (глібенкламід, толбутамід), додавання до терапії флувастатина не призводить до клінічно значущих змін глікемічного профілю.
У 32 пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет, які отримували лікування глібенкламідом, на тлі одночасного застосування флувастатину в дозі 40 мг 2 рази / добу протягом 14 днів відзначалося збільшення середніх значень Cmax, AUC і T1/2 глибенкламида приблизно на 50%, 69% і 121% відповідно. При цьому, глібенкламід в дозі від 5 мг до 20 мг обумовлював збільшення середніх значень Cmax і AUC для флувастатина на 44% і 51% відповідно. У цьому дослідженні не було відзначено змін рівнів глюкози, інсуліну та С-пептидів. Однак пацієнтам, які приймають одночасно флувастатин і глібенкламід, рекомендується відповідне спостереження при підвищенні дози флувастатину до 80 мг / добу.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 2 роки.