Атомакс

Інструкція по застосуванню - АТОМАКС

Перед покупкою ліків АТОМАКС уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату АТОМАКС. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити АТОМАКС, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Гіполіпідемічний препарат. Аторвастатин - селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ключового ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метілглютарілкоензім А в мевалонову кислоту - попередник стероїдів, включаючи холестерин. У печінці ТГ і холестерин (ХС) включаються до складу ЛПДНЩ, надходять у плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Із ЛПДНЩ утворюються ЛПНЩ, які катаболізуються при взаємодії з високоаффіннимі рецепторами ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує рівні холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові, пригнічуючи ГМГ-КоА-редуктазу в печінці і збільшуючи число ЛПНЩ рецепторів на поверхні печінкових клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму Хс-ЛПНЩ.

Аторвастатин знижує утворення Хс-ЛПНЩ і число частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів, а також надає сприятливу дію на якість циркулюючих ЛПНЩ. Аторвастатин ефективно знижує рівень ХС-ЛПНЩ у хворих з гомозиготною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії іншими гіполіпідемічними засобами.

При вивченні дозозалежності ефекту аторвастатину було показано, що препарат (у дозі 10-80 мг) знижував рівні загального холестерину (на 30-46%), Хс-ЛПНЩ (на 41-61%), аполіпопротеїну В (на 34-50%) і тригліцеридів (на 14-33%). Результати лікування були подібними у хворих з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами гіперхолестеринемії і змішаною гіперліпідемією, в т.ч. у хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет.

Аторвастатин знижує рівні загального холестерину, ХС-ЛПНЩ, ХС-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В, ТГ і Хс, що не входить до складу ЛПВЩ, і підвищує рівень Хс-ЛПВЩ у хворих з ізольованою гіпертригліцеридемією. Аторвастатин знижує рівень ХС-ЛППП у хворих з дисбеталіпопротеїнемією.

Як і ЛПНЩ, ліпопротеїни, що містять ТГ (в т.ч. ЛПДНЩ), ліпопротеїни проміжної щільності (ЛППП) і залишки, також прискорюють розвиток атеросклерозу.

Підвищення рівня ТГ в плазмі крові часто виявляють у поєднанні зі зниженням рівня Хс-ЛПВЩ і наявністю частинок ЛПНЩ невеликого розміру, а також у поєднанні з неліпідні метаболічними факторами ризику ІХС. Поки не доведено, що підвищення загального рівня ТГ в плазмі крові є незалежним чинником ризику ІХС. Також не доведено, що підвищення рівня Хс-ЛПВЩ або зниження рівня ТГ саме по собі впливає на ризик коронарних та інших серцево-судинних ускладнень і смертність хворих.

Первинним органом-мішенню дії аторвастатину є печінка, де здійснюється синтез холестерину і кліренс ЛПНЩ.

Динаміка рівня Хс-ЛПНЩ краще корелює з дозою препарату, ніж з його концентрацією в плазмі крові.

Дозу аторвастатину слід підбирати з урахуванням терапевтичного ефекту.

Аторвастатин та деякі його метаболіти фармакологічно активні.

Фармакокінетика

Всмоктування

Аторвастатин швидко абсорбується після прийому внутрішньо. C_max в плазмі крові досягається через 1-2 ч. Ступінь абсорбції і концентрації аторвастатину в плазмі крові підвищуються пропорційно дозі. Біодоступність таблеток аторвастатину порівняно з розчином становить 95-99%. Абсолютна біодоступність - близько 14%, а системна доступність, визначальна ингибирующую активність щодо ГМГ-КоА редуктази - близько 30%. Низьку системну біодоступність пояснюють пресистемним кліренсом у слизовій оболонці ШКТ і / або метаболізмом при "першому проходженні" через печінку. Хоча їжа знижує швидкість і ступінь абсорбції приблизно на 25% і 9% відповідно (про що свідчать результати визначення C_max і AUC), проте рівень холестерину / ЛПНЩ при прийомі аторвастатину натщесерце і під час їжі знижується в однаковій мірі. Після прийому препарату у вечірній час рівень аторвастатину в плазмі крові нижче (C_max і AUC приблизно на 30%), ніж після прийому в ранкові години. Однак ступінь зниження рівня холестерину / ЛПНЩ не залежить від часу прийому препарату протягом дня.

Розподіл

Середній V_d складає близько 381 л. Зв'язування з білками плазми - 98%. Ставлення рівнів аторвастатину в еритроцитах / плазмі становить близько 0.25, що вказує на низьке проникнення аторвастатину в еритроцити.

Метаболізм

Аторвастатин активно метаболізується з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. In vitro інгібуючий ефект орто- і парагідроксильованих метаболітів відносно ГМГ-КоА-редуктази порівняти з таким аторвастатину. Інгібуюча активність щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові приблизно на 70% зумовлена активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму аторвастатину під дією CYP3А4 в печінці; це підтверджується підвищенням концентрацій аторвастатину в плазмі крові людини при одночасному прийомі еритроміцину, який є інгібітором цього ізоферменту. Дослідження in vitro також показали, що аторвастатин є слабким інгібітором CYP3А4. У тварин орто-Гідроксиметаболіт піддається подальшому глюкуронированию.

Виведення

Аторвастатин та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму; однак аторвастатин, мабуть, чи не піддається кишково-печінкової рециркуляції. T_1/2 становить близько 14 год, однак період напіввиведення інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази дорівнює 20-30 год, що пояснюється наявністю активних метаболітів. Після прийому всередину в сечі виявляють менше 2% дози препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Концентрація аторвастатину в плазмі крові у літніх людей (віком понад 65 років) вище (C_max приблизно на 40%, AUC приблизно на 30%), ніж у дорослих пацієнтів молодого віку. Однак, відмінностей у безпеці, ефективності чи досягненні цілей гіполіпідемічної терапії у літніх людей у порівнянні із загальною популяцією не виявлено.

Дослідження фармакокінетики препарату у дітей не проводились.

Концентрації аторвастатину в плазмі крові у жінок відрізняються (C_max приблизно на 20% вище, а AUC на 10% нижче) від таких у чоловіків. Однак клінічно значущих відмінностей впливу препарату на ліпідний обмін у чоловіків і жінок не виявлено.

Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину в плазмі крові або його ефект на показники ліпідного обміну. У зв'язку з цим зміна дози у хворих з порушенням функції нирок не потрібно. Хоча дослідження у хворих з термінальними стадіями захворювань нирок не проводилися, проте гемодіаліз навряд чи здатний значно підсилити кліренс аторвастатину, оскільки він активно зв'язується з білками плазми.

Концентрації аторвастатину значно підвищуються (C_max і AUC приблизно в 16 і 11 разів відповідно) у хворих з алкогольним цирозом печінки (клас B за шкалою Чайлд-П'ю).

Показання

- в поєднанні з дієтою для зниження підвищених рівнів загального холестерину, ХС-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів і підвищення рівня Хс-ЛПВЩ у хворих з первинною гіперхолестеринемією, гетерозиготною сімейною і несімейною гіперхолестеринемією, комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (типи IIa і IIb за Фредриксоном) ;

- в поєднанні з дієтою для лікування хворих з підвищеним сироватковим рівнем ТГ (тип IV за Фредриксоном) та хворих із дисбеталіпопротеїнемією (тип III за Фредриксоном), у яких дієтотерапія не дає адекватного ефекту;

- для зниження рівнів загального холестерину і Хс-ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, коли дієтотерапія та інші нефармакологические методи лікування недостатньо ефективні.

Режим дозування

Перед призначенням Атомакса хворому необхідно рекомендувати стандартну гиполипидемическую дієту, якої він повинен продовжувати дотримуватися протягом усього періоду терапії.

Початкова доза становить у середньому 10 мг 1 раз / добу. Доза варіює від 10 до 80 мг 1 раз / добу. Препарат можна приймати в будь-який час дня з їжею або незалежно від часу прийому їжі. Дозу підбирають з урахуванням вихідних рівнів ХС-ЛПНЩ, мети терапії та індивідуального ефекту. На початку лікування та / або під час підвищення дози Атомакса необхідно кожні 2-4 тижні контролювати рівні ліпідів у плазмі крові і відповідним чином коригувати дозу.

При первинної гіперхолестеринемії і змішаною гіперліпідемії в більшості випадках буває достатньо призначення Атомакса в дозі 10 мг 1 раз / добу. Істотний терапевтичний ефект спостерігається через 2 тижні, як правило, і максимальний терапевтичний ефект звичайно спостерігається вже через 4 тижні. При тривалому лікуванні цей ефект зберігається.

Застосування препарату у хворих з нирковою недостатністю і захворюваннями нирок не надає вплив на рівень аторвастатину в плазмі крові або ступінь зниження вмісту Хс-ЛПНЩ при його застосуванні, тому зміна дози препарату не потрібна.

При застосуванні препарату у літніх пацієнтів відмінностей у безпеці, ефективності чи досягненні цілей гіполіпідемічної терапії в порівнянні із загальною популяцією не відзначалося.

Побічна дія

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, астенічний синдром, безсоння або сонливість, кошмарні сновидіння, амнезія, парестезії, периферична невропатія, емоційна лабільність, атаксія, гіперкінези, депресія, гіпестезія.

З боку органів чуття: амблиопия, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив в око, глухота, підвищення внутрішньоочного тиску, паросмія, збочення смаку, втрата смакових відчуттів.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, серцебиття, вазодилатація, ортостатичнагіпотензія, флебіт, аритмія.

З боку системи кровотворення: анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія.

З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, диспное, бронхіальна астма, носова кровотеча.

З боку травної системи: нудота, печія, запор або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, анорексія або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, гастроентерит, гепатит, печінкова кольки, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ), ректальні кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми.

З боку кістково-м'язової системи: артрит, судоми м'язів ніг, бурсит, міозит, міопатія, артралгія, міалгія, рабдоміоліз, контрактури суглобів, біль у спині, підвищення сироваткової КФК.

З боку сечовидільної системи: Урогенітальні інфекції, периферичні набряки, дизурія (у т.ч. поллакиурия, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, цистит, гематурія, сечокам'яна хвороба, альбумінурія.

З боку статевої системи: вагінальні кровотечі, маткова кровотеча, метрорагія, епідидиміт, зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції, гінекомастія.

Дерматологічні реакції: алопеція, пітливість, екзема, себорея, екхімози.

З боку обміну речовин: гіперглікемія, гіпоглікемія, збільшення маси тіла, загострення перебігу подагри, підвищення температури тіла.

Алергічні реакції: свербіж шкіри, шкірний висип, контактний дерматит; рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація, анафілаксія, мультиформна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

Протипоказання

- активні захворювання печінки або підвищення активності сироваткових трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з ВМН) неясного генезу;

- вагітність;

- період лактації;

- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);

- підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю застосовувати при хронічному алкоголізмі, при захворюваннях печінки в анамнезі, тяжких порушеннях електролітного балансу, ендокринних і метаболічних порушеннях, гіпотензії, тяжких гострих інфекціях (сепсис), неконтрольованої епілепсії, великих хірургічних втручаннях, травмах, захворюваннях скелетних м'язів.

Вагітність і лактація

Атомакс протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).

Невідомо, чи виділяється аторвастатин із грудним молоком. Враховуючи можливість небажаних явищ у грудних дітей, при необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Жінки репродуктивного віку під час лікування повинні користуватися адекватними методами контрацепції. Аторвастатин можна призначати жінкам репродуктивного віку тільки в тому випадку, якщо ймовірність вагітності у них дуже низька, а пацієнтка поінформована про можливий ризик лікування для плода.

Особливі вказівки

Перед початком терапії Атомаксом хворому необхідно призначити стандартну гіпохолестеринову дієту, якої він повинен дотримуватися під час усього періоду лікування.

Застосування інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для зниження рівня ліпідів у крові може призводити до зміни біохімічних показників, що відображають функцію печінки.

Функцію печінки слід контролювати перед початком терапії, через 6 і 12 тижнів після початку прийому Атомакса і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад, кожні 6 місяців. Підвищення активності печінкових ферментів у сироватці крові може спостерігатися протягом терапії Атомаксом. Пацієнти, у яких відзначається підвищення активності трансаміназ, повинні перебувати під контролем до повернення рівня ферментів в норму. У тому випадку, якщо значення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази перевищують ВМН, рекомендується знизити дозу Атомакса або припинити лікування.

Атомакс слід застосовувати з обережністю у хворих, що зловживають алкоголем, та / або мають захворювання печінки, активне захворювання печінки або стійке підвищення активності трансаміназ неясного генезу є протипоказанням до призначення препарату.

Лікування аторвастатином може викликати міопатію. Діагноз міопатії (біль і слабкість в м'язах у поєднанні з підвищенням активності КФК більш ніж в 10 разів порівняно з ВМН) слід мати на увазі у хворих з поширеними міалгія, болючістю або слабкістю м'язів і / або вираженим підвищенням активності КФК. Хворих необхідно попередити про те, що їм слід негайно повідомити лікаря про появу непояснених болів або слабкості в м'язах, якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею. Терапію Атомаксом слід припинити у випадку вираженого підвищення активності КФК або при наявності підтвердженої або передбачуваної міопатії. Ризик міопатії при лікуванні іншими препаратами цього класу підвищувався при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, ніацину або азольних протигрибкових засобів. Багато з цих препаратів пригнічують метаболізм, опосередкований CYP3A4, та / або транспорт лікарських засобів. Аторвастатин біотрансформується під дією CYP3A4. Призначаючи аторвастатин у комбінації з фібратами, еритроміцином, імуносупресивними засобами, азольними протигрибковими препаратами або ніацином в гиполипидемических дозах, слід ретельно зважити очікувану користь і ризик лікування та регулярно спостерігати хворих з метою виявлення болів або слабкості в м'язах, особливо протягом перших місяців лікування та в періоди підвищення дози будь-якого препарату. У подібних ситуаціях можна рекомендувати періодичне визначення активності КФК, хоча такий контроль не дозволяє запобігти розвитку тяжкої міопатії.

При застосуванні аторвастатину, як і інших засобів цього класу, описані випадки рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю, обумовленої міоглобінурією. Терапію Атомаксом слід тимчасово припинити або повністю відмінити при появі ознак можливої міопатії або наявності фактора ризику розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (наприклад, тяжка гостра інфекція, артеріальна гіпотензія, серйозна операція, травма, тяжкі обмінні, ендокринні та електролітні порушення і неконтрольовані судоми).

Перед початком терапії Атомаксом необхідно спробувати домогтися контролю гіперхолестеринемії шляхом адекватної дієтотерапії, підвищення фізичної активності, зниження маси тіла у хворих з ожирінням і лікування інших станів.

Пацієнтів необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі непояснених болів або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Про несприятливий вплив Атомакса на здатність керувати автотранспортом і роботі з механізмами не повідомлялося.

Передозування

Лікарська взаємодія

Ризик міопатії під час лікування іншими лікарськими засобами цього класу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, протигрибкових препаратів, що відносяться до азолів, і ніацину.

При одночасному прийомі всередину аторвастатину і суспензії, що містить магнію і алюмінію гідроксиду, знижувалися концентрації аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, однак ступінь зменшення рівня Хс-ЛПНЩ при цьому не змінювалася.

При одночасному застосуванні аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, тому взаємодія з іншими препаратами, які метаболізуються тими ж ізоферментами цитохрому не очікується.

При одночасному застосуванні колестиполу концентрації аторвастатину в плазмі крові знижувалися приблизно на 25%. Однак гіполіпідемічний ефект комбінації аторвастатину та колестиполу перевершував такий кожного препарату окремо.

При повторному прийомі дигоксину і аторвастатину в дозі 10 мг рівноважні концентрації дигоксину в плазмі крові не змінювалися. Однак при застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг / добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Хворих, які отримують дигоксин в поєднанні з аторвастатином, слід спостерігати.

При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази / добу) або кларитроміцину (500 мг 2 рази / добу), які інгібують CYP3А4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

При одночасному застосуванні аторвастатину (10 мг 1 раз / добу) і азитроміцину (500 мг 1 раз / добу) концентрація аторвастатину в плазмі крові не змінювалася.

Аторвастатин не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію терфенадину в плазмі крові, який метаболізується головним чином CYP3А4; у зв'язку з цим представляється малоймовірним, що аторвастатин здатний істотно вплинути на фармакокінетичні параметри інших субстратів CYP3А4.

При одночасному застосуванні аторвастатину і перорального контрацептиву, що містить норетиндрон і етинілестрадіол, спостерігалося значне підвищення AUC норетиндрону і етинілестрадіолу приблизно на 30% і 20% відповідно. Цей ефект слід враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінки, яка отримує аторвастатин.

Не відмічено клінічно значущої небажаної взаємодії аторвастатину з естрогенами.

При вивченні взаємодії аторвастатину з варфарином та циметидином ознак клінічно значущої взаємодії не виявлено.

При одночасному застосуванні аторвастатину в дозі 80 мг і амлодипіну в дозі 10 мг фармакокінетика аторвастатину в рівноважному стані не змінювалася.

Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори CYP3А4, супроводжувалося збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Не відмічено клінічно значущої небажаної взаємодії аторвастатину та антигіпертензивних засобів.

Фармацевтична несумісність не відома.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.