Інструкція по застосуванню - аторвастатин -ЛЕКСВМ
Перед покупкою ліків аторвастатину -ЛЕКСВМ уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату аторвастатину -ЛЕКСВМ. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити аторвастатину -ЛЕКСВМ, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність
Фармакологічна дія
Гіполіпідемічний засіб з групи інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статини). Селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А в мевалонову кислоту, яка є попередником стеролів, включаючи холестерин.
Тригліцериди (ТГ) і холестерин у печінці включаються до складу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), при синтезі в печінці надходять в плазму крові і транспортуються в периферичні тканини. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ в ході взаємодії з рецепторами ЛПНЩ.
Знижує концентрацію холестерину і ліпопротеїнів у плазмі крові за рахунок пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, синтезу холестерину в печінці і збільшення числа "печінкових" рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму ЛПНЩ.
Знижує утворення ЛПНЩ, викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів. Знижує концентрацію ЛПНЩ у хворих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапії гіполіпідемічними лікарськими засобами. У дозах 40 мг знижує концентрацію загального холестерину на 30-46%, ЛПНЩ - на 41-61%, аполіпопротеїну В - на 34-50% і ТГ - на 14-33%; викликає підвищення концентрацію холестерину-ЛПВЩ і аполіпопротеїну А.
Дозозалежно знижує концентрацію ЛПНЩ у хворих з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією, резистентної до терапії ін. Гиполипидемическими лікарськими засобами.
Достовірно знижує ризик розвитку ішемічних ускладнень (в т.ч. розвиток смерті від інфаркту міокарда), ризик повторної госпіталізації з приводу стенокардії, що супроводжується ознаками ішемії міокарда. Не робить канцерогенного і мутагенного дії.
Терапевтичний ефект досягається через 2 тижні після початку терапії, досягає максимуму через 4 тижні і зберігається протягом усього періоду лікування.
Фармакокінетика
Абсорбція - висока. Час досягнення Cmax - 1-2 год, Cmax діючої речовини в плазмі крові у жінок вища на 20%, AUC - нижче на 10%; Cmax у хворих алкогольним цирозом печінки в 16 разів, AUC- в 11 разів вище норми. Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції препарату (на 25% і 9% відповідно), проте зниження холестерину ЛПНЩ подібно з таким при застосуванні аторвастатину без їжі. Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижче, ніж в ранковий (приблизно на 30%). Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування і дозою препарату. Біодоступність - 14%, системна біодоступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази - 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і при "першому проходженні" через печінку. Середній Vd - 381 л, зв'язок з білками плазми - більше 98%. Метаболізується переважно в печінці під дією ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів бета-окислення). In vitro орто- і парагідроксильовані метаболіти чинять інгібуючу дію на ГМК-КоА-редуктазу, подібна з таким аторвастатину. Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів і зберігається близько 20-30 год завдяки їх наявності. T1/2 - 14 ч. Виводиться з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму (не береться вираженій кишково-печінковій рециркуляції). Менше 2% від прийнятої внутрішньо дози препарату визначається в сечі.
Не виводиться в ході гемодіалізу внаслідок інтенсивного зв'язування з білками плазми.
При печінковій недостатності у хворих алкогольним цирозом печінки (Чайлд-П'ю В) Cmax і AUC значно підвищуються (в 16 і 11 разів відповідно).
Cmax і AUC препарату у літніх (65 років старше) на 40 і 30%, відповідно вище таких у дорослих пацієнтів молодого віку (клінічного значення не має). Cmax у жінок на 20% вище, a AUC на 10% нижче таких у чоловіків (клінічного значення не має).
Ниркова недостатність не впливає на концентрацію препарату в плазмі.
Показання
Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна насіннєва та несімейна гіперхолестеринемія IIa типу); комбінована (змішана) гіперліпідемія (IIa і IIb типу за Фредриксоном); з підвищеним вмістом ТГ в плазмі крові (тип IV за Фредриксоном); дисбеталіпопротеїнемія (III типу) (як доповнення до дієти); сімейна ендогенна гіпертригліцеридемія (IV типу), тільки коли дієта та інші нефармакологічні методи лікування виявляються недостатньо ефективними.
Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія (як доповнення до гіполіпідемічної терапії).
Режим дозування
Всередину, приймають в будь-який час дня, але в один і той же час, незалежно від прийому їжі. Перед початком терапії хворому призначають стандартну гіпохолестеринемічну дієту на весь час лікування.
Доза коливається від 10 до 80 мг на добу і підбирається з урахуванням вихідних концентрацій холестерину, мети терапії та індивідуального ефекту. Для більшості пацієнтів початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу. При первинній гіперхолестеринемії і комбінованій (змішаній) гіперліпідемії призначають по 10 мг 1 раз на день. Ефект проявляється протягом 2 тижнів, максимальний ефект спостерігається протягом 4 тижнів.
При печінковій недостатності дози необхідно знижувати.
При нирковій недостатності та у пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібні.
При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії застосовують по 40-80 мг 1 раз на добу (зниження вмісту ЛПНЩ на 18-45%).
Побічна дія
Найбільш часто (1% і більше): безсоння, головний біль, астенічний синдром; нудота, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, метеоризм, запор; міалгія.
Менш часто (менше 1%): з боку нервової системи - нездужання, запаморочення, амнезія, парестезії, периферична нейропатія, гіпестезії.
З боку травної системи: блювання, анорексія, гепатит, панкреатит, холестатична жовтяниця.
З боку опорно-рухового апарату: біль у спині, судоми м'язів, міозит, міопатія, артралгія, рабдоміоліз.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, висипи, анафілаксія, бульозний висип, поліморфна ексудативна еритема (у т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), синдром Лайєлла.
З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія.
З боку обміну речовин: гіпо- або гіперглікемія, підвищення активності сироваткової креатинфосфокінази (КФК).
Інші: імпотенція, периферичні набряки, збільшення маси тіла, біль у грудях, вторинна ниркова недостатність, алопеція, шум у вухах. Є повідомлення про розвиток атонического фасцііта на тлі застосування аторвастатину, однак, зв'язок з прийомом препарату можлива, але до теперішнього часу не доведена, етіологія не відома.
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату, активні захворювання печінки, підвищення активності "печінкових" трансаміназ (більш ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) неясного генезу, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
- алкоголізм, зловживання алкоголем;
- захворювання печінки в анамнезі;
- тяжкі порушення електролітного балансу;
- ендокринні та метаболічні порушення;
- артеріальна гіпотензія;
- тяжкі гострі інфекції (сепсис);
- неконтрольована епілепсія;
- великі хірургічні втручання;
- травми.
Вагітність і лактація
Протипоказано при вагітності. Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції. Оскільки холестерин і речовини, синтезовані з холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. При застосуванні матерями в I триместр вагітності ловастатину (інгібітора ГМГ-КоА-редуктази) з декстроамфетамін відомі випадки народження дітей з деформацією кісток, трахео-езофагеальним свищом, атрезією ануса. У разі виникнення вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути негайно припинений, а пацієнтки попереджені про потенційний ризик для плоду. Виділяється в грудне молоко. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Особливі вказівки
Аторвастатин-ЛЕКСВМ® може викликати підвищення показників сироваткової КФК, що слід брати до уваги при диференціальної діагностики болів. Слід мати на увазі, що збільшення КФК в 10 разів у порівнянні з нормою, що супроводжується міалгією та м'язовою слабкістю можуть бути пов'язані з міопатію, лікування слід припинити.
Необхідно регулярно контролювати показники функції печінки перед початком лікування, через 6 і 12 тижнів після початку застосування препарату або після збільшення дози, а також періодично (кожні 6 місяців) під час всього періоду застосування (до повної нормалізації стану пацієнтів, у яких активність "печінкових" трансаміназ перевищують нормальні). Підвищення активності "печінкових" трансаміназ спостерігається в основному в перші 3 місяці застосування препарату. Рекомендується відмінити препарат або знизити дозу при підвищенні активності аспарагінамінотрансферази (ACT) і аланінамінотрансферази (АЛТ) більш ніж в 3 рази.
Слід тимчасово припинити застосування аторвастатину при розвитку клінічної симптоматики, що передбачає наявність гострої міопатії, або за наявності факторів, що привертають до розвитку гострої ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (тяжкі інфекції, зниження артеріального тиску, великі оперативні втручання, травма, метаболічні, ендокринні або виражені електролітні порушення ). Хворих необхідно попередити про те, що їм слід негайно звернутися до лікаря при появі непояснених болів або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або пропасницею. Ризик міопатії підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, нікотинової кислоти або азолових протигрибкових препаратів.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Відомостей про можливий вплив аторвастатину на здатність керувати транспортними засобами та механізмами немає.
Передозування
Симптоми: розвиток міопатії з подальшим рабдоміолізом і гострою нирковою недостатністю. При цьому препарат повинен бути негайно скасований.
Лікування: специфічного антидоту немає. Проводиться симптоматична терапія. Вживають заходів для підтримки життєво важливих функцій організму і заходи щодо попередження подальшого всмоктування препарату: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Оскільки аторвастатин в значній мірі зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз є малоефективним.
Лікарська взаємодія
При одночасному призначенні циклоспорину, фібратів, еритроміцину, кларитроміцину, імунодепресивних, протигрибкових лікарських засобів (що відносяться до азолів) і нікотинаміду концентрація аторвастатину в плазмі (і ризик виникнення міопатії) підвищується.
При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (по 500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (по 500 мг 2 рази на добу) відзначається підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.
Антациди знижують концентрацію на 35% (вплив на вміст холестерину ЛПНЩ не змінюється).
При одночасному застосуванні аторвастатину (по 10 мг 1 раз на добу) і азитроміцину (по 500 мг 1 раз на добу) концентрація атовастатіна в плазмі не змінюється.
Клінічно значущої взаємодії не відзначається при одночасному застосуванні з варфарином, циметидином, феназону.
Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами протеаз, відомими як інгібітори ізоферменту CYP3A4, супроводжується збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі (при одночасному застосуванні з еритроміцином Cmax аторвастатину збільшується на 40%). При застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг / добу концентрація дигоксину збільшується приблизно на 20%.
Збільшує концентрацію (при призначенні з аторвастатином у дозі 80 мг / добу) пероральних контрацептивів, що містять норетистерон на 30% і етинілестрадіол на 20%.
Гіполіпідемічний ефект комбінації з колестиполом перевершує такий для кожного препарату окремо, незважаючи на зниження концентрації аторвастатину на 25% при його одночасному використанні з колестиполом. При одночасному застосуванні аторвастатину 80 мг і амлодипіну 10 мг фармакокінетика аторвастатину не змінювалася.
Одночасне застосування з лікарськими засобами, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (в тому числі циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів (слід дотримуватися обережності).
При застосуванні дигоксину в комбінації з аторвастатином у дозі 80 мг / добу концентрація дигоксину збільшується на 20%.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.Умови та термін зберігання
У сухому місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місцях.
Термін придатності. 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.