Симулект

Інструкція по застосуванню - Симулект

Перед покупкою ліків Симулект уважно прочитайте інструкцію із застосування, способи застосування та дози, а також іншу інформацію з лікарського препарату Симулект. У довіднику ліків на МедКруг.ру ви можете купити Симулект, а також знайдете необхідну інформацію: відгуки, інструкцію по застосуванню, ефективність

Фармакологічна дія

Симулект^® - специфічний імунодепресант.

Він являє собою химерні моноклональні антитіла, що володіють властивостями антитіл миші і людини (IgG_1k), Дія яких спрямована проти альфа-ланцюга рецептора інтерлейкіну-2 (антиген CD25), експрессіруемого на поверхні Т-лімфоцитів у відповідь на стимуляцію антигенами. Симулект^® специфічно і з високим аффинитетом (Кр 0.1 нм) зв'язується з антигеном CD25 на активованих Т-лімфоцитах, експресують високоафінного рецептор інтерлейкіну-2, і, таким чином, запобігає зв'язування інтерлейкіну-2, що служить сигналом для проліферації Т-клітин. Повна і безперервна блокада рецептора інтерлейкіну-2 підтримується до тих пір, поки концентрація Базіліксімаб в сироватці перевищує 0.2 мкг / мл. При зменшенні значення концентрації нижче зазначеної величини рівень експресії антигену CD25 повертається до вихідних величин протягом 1-2 тижнів. Симулект не викликає вивільнення цитокінів або мієлосупресії.

Результати клінічних досліджень

Ефективність Симулект в профілактиці реакції відторгнення трансплантата у хворих з вперше пересадженою ниркою була показана при проведенні подвійних «сліпих» плацебо-контрольованих досліджень. Результати двох мультицентрових досліджень тривалістю 12 місяців, в яких проводилося порівняння Симулект і плацебо, показали, що застосування Симулект в поєднанні з базовою імуносупресивної терапією циклоспорином (у вигляді мікроемульсії) і глюкокортикоїдами достовірно зменшує кількість реакцій гострого відторгнення трансплантата як через 6 місяців після трансплантації (31 % vs. 45%, рlt; 0.001), так і через 12 місяців (33% vs. 48%, рlt; 0.001). За таким показником як виживання трансплантата через 6 і 12 місяців після пересадки не було виявлено достовірних відмінностей між Симулект і плацебо (число випадків втрати трансплантата через 12 місяців склало 32 (9%) у групі пацієнтів, які отримували Симулект^®, і 37 (10%) - у групі пацієнтів, які отримували плацебо). Частота випадків гострого відторгнення трансплантата була значно нижчою у хворих, які отримували Симулект^® на тлі трикомпонентної базисної імуносупресивної терапії.

Результати двох багатоцентрових подвійних «сліпих» досліджень, в яких проведено порівняння Симулект і плацебо, що застосовувалися на тлі трикомпонентної схеми імуносупресивної терапії (циклоспорин + глюкокортикоїди + азатіоприн або микофенолат мофетіл), свідчать про те, що Симулект^® достовірно знижує частоту випадків гострого відторгнення через 6 місяців після трансплантації (21% vs. 35%, р = 0.005, точний метод Фішера, для підгрупи азатиоприна; або 15% vs. 27%, р = 0.046, метод К-М, для підгрупи мікофенолату мофетилу). Число випадків втрати трансплантата через 6 місяців склало в групі Симулект 6%, у групі плацебо - 10%. Обидві групи мали зіставні профілі небажаних явищ.

В одному рандомізованому, відкритому, активно контрольованому дослідженні тривалістю 12 місяців було проведено вивчення Симулект в порівнянні з препаратом поліклонального антилимфоцитарного імуноглобуліну (ATG / ALG). Пацієнти в обох групах отримували також базову імуносупресивну терапію глюкокортикоїдами, мікофенолату мофетилом і циклоспорином у формі мікроемульсії (у групі Симулект циклоспорин призначали в ранні терміни, а в групі ATG / ALG його призначення було відстроченим). Через 12 місяців після трансплантації частота випадків відторгнення, підтверджених біопсією, склала 19% в групі Симулект і 20% - у групі ATG / ALG.

В одному дослідженні, проведеному у дітей з вперше пересадженою ниркою, Симулект^® призначали на фоні двухкомпонентной схеми (циклоспорин + глюкокортикоїди). Частота випадків гострого відторгнення склала 14.6% через 6 місяців після трансплантації і 24.3% - через 12 місяців після трансплантації. Профіль небажаних явищ, зареєстрованих в цьому дослідженні, практично не відрізнявся від профілю тих небажаних явищ, які спостерігалися в загальній педіатричній популяції, яка перенесла пересадку нирки, а також тих явищ, які були зареєстровані в контрольованих клінічних дослідженнях, проведених у дорослих пацієнтів, які перенесли пересадку нирки .

З 339 пацієнтів, які отримували Симулект^® і обстежених на наявність антіідіотіпіческіх антитіл, їх освіту було виявлено у 4-х хворих (1.2%). Із 172 пацієнтів, які отримували Симулект^® в ході клінічного дослідження, НАМА-відповідь (тобто імунна відповідь на активна речовина препарату) був відзначений у 2 з 138 хворих, що не отримували муромонаб-СБЗ, і у 4 з 34 хворих, які отримували одночасно муромонаб-СОЗ. Наявні в даний час клінічні дані не виключають можливості застосування муромонаб-СБЗ, так само як і інших препаратів мишачих антилімфоцитарними антитіл, у хворих, які отримали Симулект^®.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні дослідження з одноразовим і багаторазовим введенням препарату проводилися у хворих, що перенесли трансплантацію нирки. Сумарні дози коливалися від 15 мг до 150 мг.

Після внутрішньовенної 30-хвилинної інфузії 20 мг Симулект максимальна концентрація в сироватці становить 7.1 ± 5.1 мг / л. Значення C_max і AUC зростають пропорційно збільшенню разової дози (аж до величини 60 мг, яка була максимальною вивченої величиною).

Об'єм розподілу при досягненні рівноважного стану становить 8.6 ± 4.1 л. Розподіл в різні області організму ще повністю не вивчено. Експерименти in vitro з використанням тканин людини показали, що Симулект пов'язується тільки з лімфоцитами і макрофагами / моноцитами. Кінцевий період напіввиведення становить 7.2 ± 3.2 доби. Загальний кліренс становить 41 ± 19 мл / год.

Особливості фармакокінетики в окремих групах пацієнтів

У дорослих хворих не виявлено клінічно значущого впливу маси тіла або підлоги на такі фармакокінетичні параметри як обсяг розподілу і кліренс. Також було показано, що період напіввиведення не залежить від віку (у діапазоні 20-69 років), статі і расової приналежності.

У дорослих пацієнтів, які перенесли пересадку печінки, фармакокінетичні показники були наступними: рівноважний об'єм розподілу 7.5 ± 2.5 л, T_1/2 4.1 ± 2.1 доби, кліренс 75 ± 24 мл / год. На значення кліренсу вплинули втрата препарату з асцитической рідиною при дренуванні черевної порожнини і післяопераційний кровотеча. У цієї категорії хворих більш високі значення кліренсу врівноважувалися нижчою порогової величиною концентрації препарату в сироватці (0.1 мкг / мл), при якій мало місце насичення рецепторів. Тому тривалість блокади IL-2Rα при даному дозуванні Симулект була такою ж, як і у дорослих пацієнтів після пересадки нирки.

Фармакокінетика у дітей. Фармакокінетика Симулект у дітей була вивчена у 39 дітей з вперше пересадженою ниркою. У дітей у віці від 1 року до 11 років (n = 25), що мали масу тіла від 9 до 37 кг і площа поверхні тіла від 0.44 до 1.2 м², рівноважний об'єм розподілу склав 4.8 ± 2.1 л, період напіввиведення 9.5 ± 4.5 доби, загальний кліренс 17 ± 6 мл / год. Значення обсягу розподілу і кліренсу у дітей приблизно на 50% нижче, ніж у дорослих. У даній віковій групі не відмічено клінічно значущого впливу віку, маси тіла і площі поверхні тіла на фармакокінетичні параметри. У підлітків (вік від 12 до 16 років, n = 14) параметри фармакокінетики були подібними з відповідними показниками у дорослих пацієнтів і склали: рівноважний об'єм розподілу 7.8 ± 5.1 л, період напіввиведення 9.1 ± 3.9 доби, кліренс 31 ± 19 мл / год. Взаємозв'язок між концентрацією препарату в сироватці і ступенем насичення рецепторів була оцінена у 13 дітей і була схожою з відповідним показником у дорослих пацієнтів.

Показання

- для профілактики гострого відторгнення трансплантата у пацієнтів (дорослих і дітей) з вперше пересадженою ниркою.

Препарат застосовують на тлі базисної імуносупресивної терапії циклоспорином (у вигляді мікроемульсії) і глюкокортикоїдами або на тлі трикомпонентної схеми імуносупресивної терапії - циклоспорин у вигляді мікроемульсії, глюкокортикоїди і азатіоприн (або микофенолат мофетіл).

Режим дозування

Симулект^® застосовують в 2 введення. Перше введення проводять за 2 години до трансплантації. Введення Симулект можливо тільки у випадку абсолютної впевненості в тому, що пересадка буде проведена і пацієнту буде призначена базова імуносупресивної терапії. Друге введення Симулект проводять через 4 дні після операції. Від введення другої дози слід утриматися в разі втрати (відторгнення) трансплантата або в разі розвитку реакцій підвищеної чутливості на введення першої дози Симулект.

Спосіб введення. Після розчинення Симулект^® вводять внутрішньовенно калельно (протягом 20-30 хвилин) або струминно.

Для дорослих рекомендована загальна доза становить 40 мг, тобто два введення по 20 мг.

Для дітей з масою тіла менше 35 кг рекомендована загальна доза становить 20 мг, тобто два введення по 10 мг. Дітям з масою тіла 35 кг і більше Симулект^® призначають у сумарній дозі 40 мг, тобто два введення по 20 мг.

Застосування в осіб похилого віку

Є лише обмежені відомості про застосування Симулект при лікуванні осіб похилого віку, проте немає даних про необхідність зміни режиму дозування у порівнянні з більш молодими дорослими пацієнтами.

Рекомендації з приготування та введенню розчину Симулект

Для приготування розчину додайте 5 мл води для ін'єкцій з доданою ампули у флакон з порошком Симулект. Обережно потрясіть флакон для розчинення порошку. Приготований розчин ізотонічний, прозорий, безбарвний, не містить видимих включень, може злегка опалесцировать. Розчин слід використовувати відразу після приготування, але можливе зберігання при кімнатній температурі не більше 4 годин або при температурі 2-8 ° С не більше доби. Якщо протягом цього часу розчин не був використаний, його слід знищити. Розчин Симулект вводять внутрішньовенно струминно або крапельно протягом 20-30 хвилин (після попереднього розведення в 50 мл або більше 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози).

Оскільки немає даних про сумісність Симулект з іншими речовинами для внутрішньовенного введення, його не слід змішувати з іншими препаратами і завжди слід вводити за допомогою окремої системи.

Перевірена і встановлена сумісність з наступними системами для інфузії: мішок для інфузії Baxter minibag NaCl 0.9%; системи для інфузії Luer Lock™, Н. Noolens; Sterile vented i.v. set, Abbott; Infusion set, Codan; Infusomat™, Braun; Infusiongerat R 87 plus, Ohmeda; Lifecare5000™ Plumset Microdrip, Abbott; Vented basic set, Baxter; Flashball device, Baxter; Vented primary administration set, Imed. Сумісність з іншими системами, наявними в продажі, не перевірялася.

Побічна дія

Наведені нижче небажані явища базуються на відомостях, отриманих при проведенні чотирьох рандомізованих, подвійних «сліпих», плацебо-контрольованих досліджень у хворих з пересадженою ниркою. При оцінці можливого зв'язку небажаного явища із застосуванням Симулект слід також враховувати супутню імуносупресивну терапію, яка призначалася хворим у складі стандартних схем: у двох дослідженнях -ціклоспорін у формі мікроемульсії і глюкокортикоїди (346 і 380 хворих); в одному дослідженні - циклоспорин у вигляді мікроемульсії, азатіоприн і глюкокортикоїди (340 хворих) і в одному дослідженні - циклоспорин у вигляді мікроемульсії, микофенолат мофетіл і глюкокортикоїди (123 хворих). Крім того, в одному контрольованому дослідженні у хворих з пересадженою ниркою (135 хворих) Симулект^® був вивчений в порівнянні з препаратом поліклональних антилімфоцитарними антитіл (ATG / ALG) на тлі базової імуносупресивної терапії (циклоспорин + микофенолат мофетіл + глюкокортикоїди). Дані щодо безпеки застосування Симулект у дітей були отримані у відкритому фармакокінетичному і фармакодинамічну дослідженні у хворих з пересадженою ниркою (41 пацієнт).

Частота небажаних явищ. Призначення Симулект не веде до збільшення частоти небажаних явищ, які зазвичай спостерігаються у пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів та обумовлені основним захворюванням і одночасним застосуванням імуносупресивних та інших препаратів. У чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях спектр небажаних явищ, що спостерігалися у 590 пацієнтів, які лікувалися рекомендованими дозами Симулект, не відрізнявся від такого у 595 пацієнтів, які отримували плацебо. Частота серйозних небажаних явищ при призначенні Симулект також змінювалася (при порівнянні з групою плацебо). Загальна частота небажаних явищ, які, за оцінкою дослідників, були пов'язані із застосуванням Симулект, істотно не розрізнялася між групами, які отримували Симулект^® (7.1% -40%), і групами, які отримували плацебо (7.6% -39%). За даними активно контрольованого порівняльного дослідження з препаратом поліклональних антилімфоцитарними антитіл (ATG / ALG), небажані явища, пов'язані із застосуванням препарату, значно рідше зустрічалися в групі Симулект (11.4%), ніж у групі ATG / ALG (41.5%).

Небажані явища у дорослих пацієнтів. Найбільш часто (gt; 20%) в обох порівнюваних групах (Симулект^® vs. плацебо або Симулект^® vs. ATG / ALG, на тлі двох-або трикомпонентної імуносупресивної терапії) зустрічалися запори, інфекції сечовивідних шляхів; больові відчуття різної локалізації, обумовлені в основному оперативним втручанням; нудота, периферичні набряки, гіпертензія, анемія, головний біль, гіперкаліємія, гіперхолестеринемія, ускладнення в області операційної рани, збільшення маси тіла, підвищення сироваткового креатиніну, гіпофосфатемія, діарея, інфекційні захворювання верхніх відділів дихальних шляхів.

Небажані явища у дітей. В обох вагових групах пацієнтів (маса тіла менше 35 кг і маса тіла 35 кг і вище) на тлі двухкомпонентной імуносупресивної терапії найбільш часто (gt; 20%) реєструвалися інфекції мочевьшодящіх шляхів, гіпертрихоз, риніт, лихоманка, гіпертензія, інфекційні захворювання верхніх відділів дихальних шляхів, вірусні інфекції, сепсис, запор.

Частота злоякісних новоутворень. За даними всіх проведених досліджень, загальна частота злоякісних новоутворень була подібною в групах пацієнтів, які отримували Симулект^®, і групах, які отримували будь-який з препаратів порівняння. Так, наприклад, лімфоми / лімфопроліферативні захворювання зустрічалися в групі Симулект з частотою 0.1% (1/701); у групі плацебо - 0.3% (2/595) і 0% -групі ATG / ALG. Частота народження інших злоякісних новоутворень склала 1% (7/701) у групі Симулект; 1.2% (7/595) у групі плацебо і 4.6% (3/65) у групі ATG / ALG.

Частота інфекційних захворювань. Загальна частота і спектр інфекційних захворювань у пацієнтів, які отримували базову імуносупресивну терапію (дво- або трикомпонентну) були подібними в групах, які отримували Симулект^® (75.9%), і групах, які отримували плацебо (75.6%) або ATG / ALG (75.6%). Серйозні інфекційні захворювання зустрічалися з частотою 26.1% у групі хворих, які отримували Симулект^®, і 24.8% у групі хворих, які отримували препарат порівняння. Частота цитомегаловірусної інфекції була подібною в обох групах (14.6% і 17.3%).

Частота летальних результатів і причини смерті в групі Симулект і в групах плацебо або ATG / ALG також були однаковими (2.9% і 2.6% відповідно). Найбільш поширеною причиною смерті були інфекції (група Симулект - 1.3%; група плацебо або ATG / ALG - 1.4%).

Постмаркетингові дані свідчать про дуже рідкі (частота менше 1/1000) випадках виникнення реакцій підвищеної чутливості / алергічних реакцій, таких як шкірний висип, кропив'янка, чхання, стридор, бронхоспазм, набряк легенів, серцева недостатність, дихальна недостатність, синдром підвищеної проникності капілярів.

Синдром вивільнення цитокінів під час або після ін'єкції не спостерігався, що виключало необхідність профілактичного застосування стероїдів.

Протипоказання

- наявність відомостей про підвищену чутливість до Базіліксімаб або інших інгредієнтів препарату.

Вагітність і лактація

Дослідження у вагітних жінок і годуючих матерів не проводилися. Симулект^® не слід призначати в період вагітності, за винятком тих випадків, коли можлива користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Оскільки Симулект^® являє собою імуноглобулін G (IgG_lk), Він може проникати через людську плаценту, а також може виділятися з грудним молоком.

Шалені матері, які одержували Симулект^®, повинні утриматися від грудного вигодовування протягом 8 тижнів після введення другої дози.

Особливі вказівки

Симулект^® можуть призначати тільки лікарі, які мають досвід застосування імуносупресивної терапії після трансплантації органів. Медичні установи, які планують застосування Симулект, повинні мати обладнання та лікарські препарати для проведення лікувальних і реанімаційних заходів (у тому числі для випадків розвитку реакцій підвищеної чутливості), а також підготовлений персонал.

Відзначено випадки (менше одного випадку на 1000 пацієнтів) розвитку реакцій підвищеної чутливості як на перше, так і на друге введення Симулект. Ці реакції розвивалися швидко (в межах 24 годин), носили серйозний характер - кропив'янка, свербіж, чхання, артеріальна гіпотензія, тахікардія, задишка, бронхоспазм, набряк легенів і гостра дихальна недостатність. У випадку розвитку реакцій підвищеної чутливості подальше застосування Симулект протипоказано.

У пацієнтів, які перенесли трансплантацію і знаходяться на базовій імуносупресивної терапії, підвищений ризик розвитку лімфопроліферативних захворювань і опортуністичних інфекцій. Хоча Симулект^® і є іммуносупрессйвним препаратом, до теперішнього часу не відмічено розвитку будь-яких лімфопроліферативних захворювань або опортуністичних інфекцій у хворих, які отримували лікування Симулект.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Малоймовірно, що Симулект може знизити здатність водити автомашину і працювати з механізмами.

Передозування

У клінічних дослідженнях Симулект^® вводили пацієнтам в одноразової дозі до 60 мг або дробовими дозами до сумарної дози, що становила 150 мг за 24 дні, при цьому не було відзначено будь-яких гострих несприятливих явищ.

Лікарська взаємодія

Оскільки Симулект^® є імуноглобуліном, не очікується жодних метаболічних взаємодій між препаратами.

Застосування деяких, традиційно призначаються при трансплантації препаратів (системні противірусні, антибактеріальні, протигрибкові засоби, анальгетики, антигіпертензивні засоби, в тому числі бета-адреноблокатори, антагоністи кальцію та діуретики) на додаток до циклоспорину у формі мікроемульсії, глюкокортикоидам, азатіопріну і мікофенолату мофетилом не приводило до збільшення частоти небажаних явищ.

У перші 3 місяці після трансплантації мали місце випадки гострого відторгнення трансплантата (у 14% хворих у групі, що отримувала Симулект^®, і у 27% хворих у групі, що отримувала плацебо), для лікування якого застосовували препарати антитіл (наприклад, ОКТ 3 або АТГ / АЛГ). При цьому в групі, що отримувала Симулект^®, не було виявлено будь-яких почастішання інфекційних захворювань або інших небажаних явищ (при порівнянні з групою плацебо).

Вивчення Симулект, застосованого на тлі трикомпонентної схеми імуносупресивної терапії (циклоспорин у вигляді мікроемульсії, глюкокортикоїди і азатіоприн або микофенолат мофетіл), було проведено в трьох клінічних дослідженнях. При додаванні азатиоприна до двухкомпонентной терапії (циклоспорин + глюкокортикоїди) відзначалося зниження загального кліренсу Симулект в середньому на 22%. При додаванні мікофенолату мофетилу до двухкомпонентной терапії зниження кліренсу Симулект склало в середньому 51%. При використанні Симулект на тлі трикомпонентної схеми терапії, що включала азатіоприн або микофенолат мофетіл, не було відзначено будь-якого почастішання інфекційних захворювань або інших небажаних явищ (при порівнянні з групою плацебо).

Є повідомлення про декілька випадків розвитку НАМА-відповідей (імунна відповідь пацієнта на на активна речовина препарату, що представляє собою моноклональні антитіла з властивостями антитіл миші і людини), зареєстрованих у клінічному иследования, що включало 172 пацієнта. Частота склала 2 випадки на 138 пацієнтів, що не отримували муромонаб-СОЗ, і 4 випадки на 34 пацієнта, які отримували одночасно муромонаб-СОЗ. Ці випадки не мають прогностичного значення для оцінки переносимості Симулект. Застосування Симулект не виключає подальшого лікування препаратами, що містять мишачі антилімфоцитарними антитіла.

Умови відпустки з аптек

Умови та термін зберігання

Транспортування і зберігання здійснюють при температурі 2-8 ° С. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки за умови зберігання в оригінальній упаковці при температурі 2-8 ° С.

Після розчинення препарат можна зберігати 24 години при температурі 2-8 ° С або 4 години при кімнатній температурі.