Встановлення наявності крові на речових доказах є обов'язковим попередньою умовою для подальшого визначення її видовий і групової приналежності та вирішення інших питань. Запропоновані для цієї мети методи діляться на попередні (орієнтовні) і доказові. В якості попередньої проби на наявність крові застосовують огляд об'єкта в ультрафіолетових променях. Доказ наявності крові в плямі засноване на виявленні гемоглобіну або його похідних (дериватів) - гемохромогена і гематопорфірину. В даний час в експертній практиці для цієї мети застосовується переважно метод абсорбційної спектроскопії, заснований на здатності гемоглобіну і його дериватів поглинати світлові хвилі певної довжини і утворювати спектри поглинання. Для цього з досліджуваного плями готують препарати - ниточку тканини або частинку плями обробляють лугом і відновником (багатосірнисті амонієм), під впливом цих речовин гемоглобін крові перетворюється на гемохромоген. Для отримання гематопорфірину матеріал плями обробляють концентрованою сірчаною кислотою. Для кожного з цих речовин характер спектрів специфічний за кількістю, розташуванням і інтенсивності смуг поглинання. Спектральне дослідження проводять за допомогою спеціальних мікроспектрального насадок або ж спектроскопа прямого бачення. Метод дуже чутливий, дозволяє встановлювати наявність крові в слідах великої давності. Виявлення спектру гемоглобіну або одного з його дериватів доводить наявність крові в досліджуваному плямі. При глибокому руйнуванні крові, наприклад при її обвуглюванні, рекомендується використовувати емісійний спектральний аналіз, в основі якого лежить виявлення неорганічних елементів, характерних для крові.
Для встановлення наявності крові застосовують різні методи хроматографії - хроматографія і мікрохроматографія на папері, на сілуфолових пластинках та ін. Ці методи мають високу чутливість, достатньої простотою і дозволяють одночасно досліджувати велику кількість об'єктів. У деяких випадках наявність крові може бути встановлено шляхом виявлення її формених елементів - еритроцитів. Така можливість є у випадках наявності ледь помітного (тонкого) сліду крові на предметі з рівною і гладкою поверхнею. Еритроцити в таких випадках виявляються відносно простим методом епімікроскопіі за допомогою приладу опак-ілюмінатора.