Антирабічні вакцини - Специфічні вакцини для профілактики сказу.
Для приготування антирабічних вакцин по Пастеру вірус сказу піддають багаторазової перевивку (пасажів) на кроликах. В результаті захворювання у них починається на 6-7-й день (замість звичайного розвитку хвороби на 16-21-й день). При подальших пасажах цей термін вже не коротшає, як би фіксується. Звідси вірус отримав назву «фіксованого». Фіксований вірус відрізняється від початкового тим, що він адаптується до нервової тканини кролика, значною мірою втрачаючи вірулентність для інших тварин. Мозок загиблих кролів протягом 14 днів висушують над їдким калі, досягаючи повної втрати вірулентності, і потім готують з нього суспензію для імунізації людей, укушених ураженими сказ тваринами (див. Сказ).
Антирабічної вакцини (грец. Anti - проти, лат. Rabies - сказ) - прищепні препарати для запобігання людини і тварин від сказу. Лікувати ними вже почалося захворювання не можна. Перша антирабическая вакцина була створена Л. Пастером в 1885 р В СРСР антирабічної вакцини готують з мозку овець, кролів і білих щурів.
Для приготування антирабічних вакцин в різних країнах використовують різні подштамми фіксованого вірусу, отримані від штаму Пастера, які придбали деякі біологічні відмінності, але зберегли антигенное єдність між собою і вірусом вуличного сказу (див.), Що циркулює в природі. У лабораторіях з виробництва А. в. фіксований вірус сказу підтримується періодичними пасажами на кроликах (1-2 пасажу на місяць) і зберігається в стерильному чистому або 50% гліцерині. Вірус може зберігатися також у замороженому або висушеному стані.
Копровскій (Н. Koprowski) запропонував готувати А. в. з курячих ембріонів, заражених в жовтковий мішок адаптованим до них і зміненим штамом вуличного сказу Флюрі. Цей штам нешкідливий для тварин при підшкірному і навіть внутрішньом'язовому зараженні і створює більш тривалу несприйнятливість до захворювання, ніж звичайна мозкова вакцина. Вакцина Флюрі широко застосовується для імунізації тварин-вона використовується і для вакцинації людей. Пекк, Пауелл і Калбертсон (F. В. Peck, Н. Powell, С. G. Culbertson) запропонували антирабічної вакцини з качиних ембріонів, до яких був адаптований фіксований вірус сказу. Ця вакцина, в якій вірус инактивирован бета-пропіолактоном, зараз використовується в ряді країн для профілактичної вакцинації людей.
Типи антирабічних вакцин. Вакцина Пастера представляла собою суспензію спинного мозку кролика, що містить фіксований вірус сказу, ослаблений висушуванням над їдким калі протягом 2-14 днів. Хедьеш (A. Hogyes) спростив цей метод, запропонувавши готувати вакцину шляхом східчастих розведень у фізіологічному розчині віруссодержащей мозкової суспензії (від 1: 100 до 1: 10 000) і починати вакцинацію з високих розведень. Філліпс (J. Phillips) запропонував містити вируссодержащую суспензію в гліцерині, а перед вакцинацією розводити вфізіологіческом розчині з 0,5% фенолу. Це дозволило продовжити термін придатності вакцини до 1 місяця (вакцини Пастера і Хедьеша могли використовуватися тільки ех tempore). Щоб уникнути введення в організм живого фіксованого вірусу були створені антирабічної вакцини, частково або повністю інактивовані шляхом фізичного і хімічного впливу.
З А. в., Приготованих методами фізичного впливів, у практиці в даний час використовується вакцина, активована дією ультрафіолетових променів [запропонована Вебстером і Касальс (L. Т. Webster, J. Casals)].
Фермі (С. Fermi, 1907) запропонував для інактивації А. в. фенол. В даний час фенолізірованная А. в. по Фермі широко використовується в багатьох країнах, у тому числі і в СССР.Она являє собою 5% вируссодержащую суспензію мозку, приготовлену на що містить 1% очищеного кристалічного фенолу фізіологічному розчині і витриману протягом 8-10 діб при t ° 20-22 °. Термін придатності вакцини при зберіганні при t ° 4 ° до 6 місяців. Вакцина, приготована по Фермі, містить певну кількість живого вірусу. Її модифікацією є широко застосовується за кордоном вакцина Семпла (D. Semple), в якій вірус повністю инактивирован.
Ремленже (P. Bemlinger) запропонував готувати антирабічної вакцини шляхом інактивації фіксованого вірусу ефіром. Надалі методика виготовлення ефірних вакцин була модифікована. У практиці в даний час використовується вакцина Хемпта (A. Hempt). Вона містить частково інактивований вірус сказу. Готується з головного і спинного мозку овець, що містить фіксований вірус- шматочки мозку витримують 96 годину. в ефірі, а потім не менш 45 днів в консерванті (33% гліцерину і 1% фенолу на дистильованої воді). Готова вакцина являє вируссодержащую мозкову тканину в співвідношенні 1: 11 на дистильованої воді з 1% фенолу. За модифікації Хемпта-Ніколіча (1960) вакцина готується тільки з головного мозку овець і містить повністю інактивований вірус.
У ряді країн використовуються А. в., Інактивовані іонами металів, препаратами органічної ртуті, формаліном, бета-пропіолактоном та іншими хімічними речовинами.
Для збільшення терміну придатності антирабічних вакцин і стабілізації їх властивостей Харріс і Шаккелл (DL Harris, LF Shackell) запропонували висушування віруссодержащей мозкової суспензії із замороженого стану. У СРСР у ветеринарній практиці використовується суха фенолізірованная А. в. з мозку овець (В. Н. Лихачов, В. П. Назаров, М. Ф. Полієнко). Цю вакцину запропонували і для щеплень людей. Готова вакцина являє собою 20% мозкову суспензія, що містить ослаблений фіксований вірус, з 7,5% сахарози (або 5% глюкози) і 0,5% желатини, висушену із замороженого стану в умовах вакууму. За даними авторів, в ній міститься не більше 0,25% фенолу.
Безаллергенние вакцини. Всі антирабічної вакцини, приготовлені з мозку тварин, містять так званий енцефалітогенний фактор, що викликає у деяких прищеплюють важкі нейропаралітичний ускладнення. Було знайдено, що в мозку новонароджених тварин цей фактор міститься в менших кількостях, ніж у дорослих. Особливо мало його виявилося в мозку новонароджених щурів і мишей. Запропонована Г. Я. Світло-Молдавським та І. А. Шумейкине вакцина з мозку новонароджених щурят використовується в медичній практиці. Готується вона за методом Фермі і являє собою 5% вируссодержащую суспензію головного мозку шмаркачів білих щурів (не старше 12 днів) на фізіологічному розчині з 0,5% фенолу. Автори запропонували також готувати безаллергенной антирабічною вакцину в сухому вигляді. За попередніми даними, жодного випадку поствакцинальних нейропаралітичний ускладнень при застосуванні цієї вакцини не зареєстровано.
Робляться також спроби звільнити від енцефалітогенного фактора мозок дорослих тварин хімічним шляхом або готувати А. в. на культурах тканин.
Оцінка якості вакцини. Все що випускаються антирабічної вакцини проходять обов'язковий контроль на стерильність, нешкідливість, зміст живого вірусу і імуногенність. Сухі А. в. додатково контролюються на залишкову вологість і розчинність, а безаллергенние - на відсутність енцефалітогенності. За даними світової статистики, суттєвої різниці щодо ефективності різних типів А. в. не відзначається. Антирабічна вакцинація дозволила значно знизити смертність від гідрофобія.