Діагноз. Первинний період. При наявності будь ерозії на статевих органах необхідно провести дослідження на бліду трепонем. При негативному результаті дослідження повторюють через 24 години, протягом яких застосовуються примочки з стерильного ізотонічного розчину хлориду натрію. При повторних негативних результатах досліджують пунктат лімфатичного регіонарного вузла. Серологічні реакції в первинному періоді сифілісу не мають вирішального значення, так як вони стають позитивними лише через 3-4 тижні після появи твердого шанкра. Диференціальний діагноз проводиться з м'яким шанкр, раком, бульбашковим позбавляємо, шанкріформной піодермією, гострою виразкою вульви та іншими захворюваннями.
Вторинний період відрізняється поліморфізмом висипань: розеоли, папули, пустули з характерними властивостями (див. Вище), а також наявністю лейкодерма, специфічної алопеції (при вторинному рецидивний сифіліс), можливістю ураження внутрішніх органів, кісткової і нервової систем, у зв'язку з чим проводиться повне обстеження хворих, включаючи дослідження спинномозкової рідини (Особливо при рецидивному вторинному сифілісі). Серологічні реакції на сифіліс позитивні (РВ, РВ на холоді, осадові реакції-при сумнівних результатах РВ використовують нові серологічні реакції на сифіліс: РІБТ - реакцію іммобілізації блідих трепонем і РИФ - реакцію імунної флюоресценції). Бліда трепонема зазвичай легко знаходять у ерозивних папулах, широких кондиломах. Диференціальний діагноз проводять з токсидермія, псоріаз, рожевим позбавляємо, парапсоріазом, афтамі, гемороєм, висівкоподібним лишаєм, алопецією та іншими захворюваннями.
Третинний період відрізняється деструктивним характером ураження шкіри, слизових оболонок, внутрішніх органів, кісткової і нервової системи. Характерними висипаннями є горбки і гуми (див. Вище), у виділеннях яких виявити бліду трепонем дуже важко. Діагноз підтверджується серологічними реакціями (див. Вище). Диференціальний діагноз проводять з туберкульозної вовчак, індуративним туберкульозом шкіри, васкулитами та іншими захворюваннями.