Пеніциліни - група антибіотиків, одержуваних з культуральної рідини різних плесеней роду Penicillium. Пеніциліни мають високу антибактеріальну активність переважно відносно більшості грампозитивних (стафілококи, стрептококи, пневмококи, дифтерійна паличка, збудники газової гангрени, правцева паличка, паличкасибірської виразки, паличка ботулізму), а також деяких грамнегативних (гонококи, менінгококи) мікроорганізмів і спирохет. Застосовують препарати пеніциліну при лікуванні ангін, пневмонії, ранових і гнійних інфекцій шкіри, м'яких тканин та слизових оболонок, плевриту, перитоніту, циститу, септицемії і Пієм, остеомієліту, дифтерії, бешихи, скарлатини,- епідемічного цереброспинального менінгіту, сибірської виразки, сифілісу та інших інфекційних захворювань, викликаних чутливими до пеніцилінів мікроорганізмами.
В даний час існують такі препарати пеніциліну.
Бензілпеніцилліна натрієва сіль (Benzylpenicillinum-natrium- список Б) - бензилпеніциліну калієва сіль (Benzylpenicillinumkalum- список Б). Обидва препарати вводять у вигляді розчинів внутрішньом'язово, під шкіру, у вену, в порожнині (черевну, плевральну), у вигляді аерозолю, очних крапель. Ендолюмбально вводять тільки натрієву сіль бензилпеніциліну. Для введення в м'язи і під шкіру призначають по 50 000-200 000 ОД в 1 мл 0,25- 1% розчину новокаїну через 3-4 години. Вища добова доза 1 200 000 ОД. Форма випуску: флакони по 100 000, 200 000, 300 000, 400 000, 500 000 і 1 000 000 ОД.
Бензілпеніцилліна новокаиновая сіль (Benzylpenicillinum-novocainum- список Б). Для введення препарату готують ех tempore суспензію в 2-4 мл стерильної води для ін'єкцій або ізотонічного розчину хлориду натрію. Препарат застосовують тільки внутрішньом'язово по 300 000 ОД 2-3 рази на добу. Вища добова доза - 1 200 000 ОД. Форма випуску: флакони по 100 000, 300 000 і 600 000 Е Д.
Екмоновоціллін (Ecmonovocillinum- список Б) - суспензія новокаїнової солі бензилпеніциліну у водному розчині екмолін, готують ex tempore. Вводиться тільки внутрішньом'язово по 300 000-600 000 ОД один раз на добу. Відпускається в двох флаконах: в одному новокаиновая сіль бензилпеніциліну, в іншому - розчин екмолін. Зберігають при кімнатній температурі.
Біцилін-1 (Bicillinum-1-список Б). N, N'-дібензілетілендіаміновая сіль бензилпеніциліну. Препарат тривалої дії, застосовують при захворюваннях, що викликаються чутливими до пеніциліну збудниками. Показаний також для профілактики ревматизму і лікування сифілісу. Суспензію готують ex tempore в 2-3 мл стерильної води для ін'єкцій або ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять тільки внутрішньом'язово. Перед введенням необхідно переконатися, що голка не потрапила у вену. Призначають по 300 000- 600 000 ОД один раз на тиждень або по 1 200 000 ОД один раз на два тижні. Форма випуску: флакони по 300 000, 600 000, 1 200 000 і 2 400 000 ОД.
Біцилін-3 (Bicillimim-З- список Б) - суміш рівних частин калієвої (або натрієвої) солі бензилпеніциліну, новокаїнової солі бензилпеніциліну і Біцилін-1. Показання та спосіб застосування ті ж, що і Біцилін-1. Призначають по 300 000 ОД один раз на три дні або 600 000. ОД один раз на 6-7 днів. Форма випуску: флакони по 300 000, 600 000, 900 000 і 1 200 000 ОД.
Біцилін-5 - Суміш бициллина-1 (1 200 000 ОД) і новокаїнової солі бензилпеніциліну (300 000 ОД). Ефективний засіб для профілактики ревматичних атак. Спосіб застосування той же, що і Біцилін-1. Призначають по 1 500 000 ОД один раз на 3-4 тижні. Форма випуску: флакони по 1 500 000 ОД.
Феноксиметилпеніцилін (Phenoxymethylpenicillinum- список Б). На відміну від перерахованих препаратів бензилпеніциліну, не руйнується кислотою шлункового соку, що дозволяє призначати його всередину по 100 000-200 000 ОД 4-5 разів на день. Вища разова доза - 400 000 ОД, добова - 1 200 000 Е Д. Форми випуску: таблетки і драже по 100 000 і 200 000 ОД.
Ефіціллін (Aephycillinum- список Б) - препарат бензилпеніциліну, що володіє властивістю вибірково накопичуватися в легеневій тканині. Застосовують головним чином для лікування пневмоній, бронхітів, бронхоектазів, плевритів та ін. Вводиться внутрішньом'язово у вигляді суспензії, приготовленої ex tempore в 4 мл 0,5% розчину новокаїну, по 500000- 1 000 000 ОД один раз на добу.
Метицилін (Methicillinum- список Б) і оксацилін (Oxacillinum- список Б) - напівсинтетичні пеніциліни, ефективні відносно стафілококів, які придбали стійкість до інших препаратів пеніциліну. Застосовуються при фурункулах, карбункулах, флегмонах, ранових інфекціях, абсцесах, пневмонії, остеомієліті, септицемії та інших інфекціях, викликаних пеніцілліноустойчівимі формами стафілококів. Метицилін призначають внутрішньом'язово у вигляді розчину в 1,5 мл стерильної води для ін'єкцій по 1 г кожні 4-6 годину, оксацилін - всередину, в капсулах по 0,5-1 г кожні 4-6 год.
Ампіцилін (Ampicillinum- список Б) - напівсинтетичний пеніцилін широкого спектра дії, що володіє антимікробними властивостями бензилпеніциліну і, крім того, активністю відносно ряду грамнегативних мікроорганізмів (кишкова і дизентерійна палички, сальмонела, протей та ін.) - Успішно застосовують при хронічних бронхітах, інфекції сечових шляхів, ентероколітах, захворюваннях жовчного міхура. Призначають всередину по 250-500 мг - 1 г 4-6 разів на день. Форма випуску: таблетки по 250 мг. Препарати пеніциліну можуть викликати побічні явища у вигляді алергічних реакцій. В окремих випадках можливий анафілактичний шок. Пеніциліни протипоказані хворим з підвищеною чутливістю до пеніциліну та інших антібіотікам- хворим, що страждають бронхіальною астмою, кропив'янкою, сінну лихоманку. Див. Також Антибіотики.
Пеніцилін (Penicillinum) - антибіотики, отримані з культуральної рідини після вирощування різних плесеней роду Penicillium. У 1929 р Флемингу (A. Fleming) вперше вдалося довести, що при культивуванні Р. notatum на штучних середовищах утворюється речовина, назване «пеніцилін», яка дифундує в навколишнє середовище і надає згубну дію на бактерії, що ростуть на цьому середовищі. Через 12 років після відкриття Флемінга великій групі англійських вчених [Ейбрехем, Чейн, Флорі (Е. P. Abraham, Е. Chain, М. Є. Florey) та ін.] Вдалося виділити в чистому вигляді і встановити хімічну структуру речовин, утворених в культуральної рідини при вирощуванні різних видів цвілі типу P. notatum і особливо P. chrysogenum. Виявилося, що в культуральній рідині містяться різні речовини, близькі за структурою, але володіють різними біологічними властивостями.
Всі ці пеніциліни можна розглядати як похідні 6-аминопенициллановой кислоти (6АПК):
Серед перших ізольованих пеніцилінів були: 1) пеніцилін Ж (G) = бензил-ацетамідо-пеніциланової кислота, або бензілпеніціллін- 2) пеніцилін Х = п-гідро-ксіфенілацетамідо-пеніциланової кислота, або Р-оксібензілпеніціллін- 3) пеніцилін Ф (F) =? 2-пентеноацет-амідопеніціллановая кислота, або 2-пентенілпеніціллін- 4) дігідропеніціллін Ф (Р) = п-амілацетамідопеніціллановая кислота, або п-амілпеніціллін. Крім того, при штучному додаванні в живильне середовище певних хімічних компонентів (попередників) вдалося отримати шляхом біосинтезу та інші пеніциліни. Особливе значення придбав останнім часом пеніцилін V, або феноксиметилпенициллин, який, на відміну від інших природних П., має високу стійкість до кислот, добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту і тому придатний для пріемаper os. З спочатку виділених П. тільки пеніцилін Ж (G) знайшов широке застосування в клінічній практиці. Він легко розчиняється в ефірі, алкоголі, ацетоні, слабо - в бензолі і чотирихлористому вуглеці. Як одноосновна кислота утворює з металами легко розчинні у воді солі.
Пеніцилін - світлий порошок, добре розчинний у воді, гігроскопічний і чутливий до вологи, високій температурі, ультрафіолетовим променям, кислот, солей важких металів і окислювача (Н2O2, KMnO4, хлорамін та ін.). П. має високу бактерицидну активність відносно більшості грампозитивних, а також деяких грамнегативних мікроорганізмів - гонококів, менінгококів і спірохет (Treponema pallidum та ін.). Активність П. визначають біологічними і хімічними способами і виражають в одиницях дії (ОД). 1 ОД = 0,6 мкг кристалічного пеніциліну Ж (G) - таким чином, в 1 мг цього П. міститься 1666 ОД.
Бактерицидну дію П. пов'язане з порушенням процесу утворення певних складових частин клітинної оболонки бактерій. Тому П. діє тільки на бактеріальні клітини, які знаходяться в стані активного розмноження. Так звані клітини в спокої не піддаються дії П. У цьому зв'язку як in vitro, так і in vivo після дії П. виявляються окремі переживають особини («persisters»).
Активність П. значно обмежується тим, що чутливі до П. бактерії часто набувають стійкості до цього антибіотика, що пов'язано з виникненням у них здатності утворювати фермент пеніциліназу, инактивирующий П. Деякі види бактерій володіють природною стійкістю до П. (наприклад, ряд штамів стафілококів) . Проблема боротьби зі стійкістю бактерій до П., особливо тих, які утворюють пеніциліназу, вирішується шляхом впровадження в практику нових напівсинтетичних П. (див. Нижче).
Пеніцилін випускають у вигляді кристалічної натрієвої або калієвої солі, призначеної головним чином для внутрішньом'язового введення в дозах від 50 000 до 300 000 ОД. У добу можна вводити до 1 000 000- 2 000 000 ОД. Розчини П. можна вводити також всередину порожнин (плевральну, суглобову), іноді внутрикожно і интратрахеально. Вводити П. ендолюмбально слід з великою обережністю, оскільки препарат може надавати токсичну дію на ЦНС
Пеніцилін V застосовується per os у вигляді таблеток, що містять 100 000 і 200 000 Е Д. Дозу в 200 000 ОД доцільно повторювати 3-4 рази на добу.
Перед лікуванням П. доцільно випробувати чутливість до нього хворого (проби на сенсибілізацію), так як незалежно від методу застосування і від доз у хворого можуть розвинутися різні за тяжкості і характеру алергічні реакції, іноді загрозливі для життя (анафілактичний шок). Застосування П. може викликати й інші побічні явища. Слід дотримуватися обережності при лікуванні П. хворих сифілісом ЦНС або органів кровообігу.
Для скорочення кількості ін'єкцій та створення більш постійної концентрації антибіотика в крові застосовуються препарати крупномолекулярні, наприклад NN-дібензілетілендіаміновая сіль діпеніцілліна, або біцилін (див.), Який довго циркулює в організмі у зв'язку з тим, що виділяється значно повільніше, ніж звичайний П. Існує також ряд комбінованих лікарських форм, в яких пеніцилін пов'язаний з новокаїном, екмолін та ін., що застосовуються внутрішньом'язово для продовження часу циркуляції препарату в організмі.
- Напівсинтетичні пеніциліни